Jevtana - instructions d'utilisation, analogues, témoignages et formes de libération (injections en ampoules pour injection en solution) d'un médicament pour le traitement du cancer de la prostate chez l'adulte, l'enfant et la grossesse. Composition

Dans cet article, vous pouvez lire les instructions d'utilisation du médicament Jevtana. Les commentaires des visiteurs du site - les consommateurs de ce médicament, ainsi que les opinions des médecins d'experts sur l'utilisation de Dzhevtany dans leur pratique sont présentés. Une grande demande est d'ajouter activement leurs commentaires sur le médicament: le médicament a aidé ou n'a PAS aidé à se débarrasser de la maladie, qui ont été observés des complications et des effets secondaires, éventuellement non déclarés par le fabricant dans l'annotation. Analogues de Dzhevtany avec des analogues structurels disponibles. Utilisez pour traiter le cancer de la prostate chez les adultes, les enfants, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Composition de la préparation.

Jevtana - Médicament anticancéreux, alcaloïde. Le mécanisme d'action est associé à la destruction du réseau cellulaire des microtubules des cellules tumorales. Cabazitaxel (la substance active du médicament Jevtan) se lie à la tubuline et favorise l'assemblage de la tubuline dans les microtubules et inhibe simultanément leur désassemblage. Cela conduit à la stabilisation des microtubules, ce qui inhibe finalement l'activité mitotique et interphase de la cellule.

Un large spectre d'activité antitumorale du cabazitaxel par rapport aux stades tardifs des tumeurs humaines, xénotransplantées chez la souris, est montré. Kabasitaxel est actif contre les tumeurs sensibles au docétaxel. En outre, le kabasitaxel est actif contre les modèles tumoraux insensibles à la chimiothérapie, y compris le docétaxel.

L'efficacité et l'innocuité du médicament de Jevtan en association avec la prednisone ou la Prednisolone ont été évaluées chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormonorésistant ayant déjà reçu une chimiothérapie avec le docétaxel (755 patients au total).

Les patients ont reçu du cabazitaxel à la dose de 25 mg par 1 m2 de surface corporelle par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pendant un maximum de 10 cycles en association avec la prise quotidienne de prednisone ou de prednisolone à la dose de 10 mg par jour. mitoxantrone à la dose de 12 mg par m2 par voie intraveineuse toutes les 3 semaines en association avec la prise quotidienne de prednisone ou de prednisolone à la dose de 10 mg par jour.

La survie globale était plus longue dans le groupe cabazitaxel avec une réduction de 30% du risque de décès par rapport au groupe mitoxantrone. Il y avait une augmentation du temps de progression de la maladie dans le groupe de Jevtan par rapport au groupe mitoxantrone. Il y avait un taux significativement plus élevé de rémission de la maladie, qui était de 14,4% chez les patients traités par Jevtan, comparativement à 4,4% chez les patients du groupe mitoxantrone. Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives dans les deux groupes en ce qui concerne la progression de la douleur ou la rémission de la douleur.

Composition

Cabazitaxel + excipients.

Pharmacocinétique

L'analyse de la population des paramètres pharmacocinétiques a été effectuée chez des patients, y compris des patients atteints de tumeurs solides localement avancées, de cancer du sein métastatique et de cancer de la prostate métastatique. Ces patients ont reçu du cabazitaxel dans une gamme de doses de 10-30 mg par 1 m2 de surface corporelle par semaine ou toutes les 3 semaines.Après une perfusion intraveineuse de Jevtana pendant 1 heure à une dose de 25 mg par m2 chez des patients atteints de cancer de la prostate métastatique, La concentration de cabazitaxel dans le plasma sanguin a été atteinte à la fin de la perfusion. La liaison in vitro du cabazitaxel aux protéines sériques humaines est de 89 à 92%. Le Kabasitaxel se lie principalement à l'albumine sérique (82%) et aux lipoprotéines. Des études chez l'animal ont montré que le cabazitaxel et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel et que le cabazitaxel pénètre dans la barrière placentaire.

Kabasitaxel est largement métabolisé dans le foie, principalement avec la participation des isoenzymes CYP3A4 (80-90%). Le cabazitaxel est le principal composé circulant dans le plasma sanguin. En plus de lui, 7 métabolites (dont 3 métabolites actifs formés à la suite de l'O-déméthylation) ont été identifiés dans le plasma sanguin. La concentration dans le plasma sanguin de la principale d'entre eux est de 5% de la concentration dans le plasma sanguin du cabazitaxel inchangé. Jevtan est principalement excrété par l'intestin (avec des fèces) sous forme de nombreux métabolites (76% de la dose), tandis que l'excrétion rénale du cabazitaxel et de ses métabolites est inférieure à 4% de la dose administrée (2,3% de la urine excrétée sous forme inchangée).

Dans une analyse de la population des données pharmacocinétiques des patients âgés de 65 ans et plus, il n'y avait pas d'effet de l'âge sur la pharmacocinétique du cabazitaxel.

Les indications

• cancer de la prostate métastatique hormonorésistant chez les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie par docétaxel (en association avec la prednisolone ou la prednisone).

Formes de libération

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 40 mg dans 1 ml (injections en ampoules pour injections).

Instructions pour l'utilisation et le schéma posologique

Le médicament doit être utilisé uniquement dans des unités spécialisées en oncologie sous la supervision d'un médecin ayant une formation spéciale en chimiothérapie antitumorale. Le service devrait avoir les conditions et les médicaments nécessaires pour aider à l'apparition de réactions d'hypersensibilité, telles que l'abaissement de la tension artérielle et le bronchospasme.

Prémédication

Pour réduire le risque de développement et la sévérité des réactions d'hypersensibilité avant l'administration de Jevtan, une prémédication est effectuée avec les médicaments suivants pour l'administration intraveineuse:

• antihistaminiques (dexchlorphéniramine 5 mg ou diphenhydramine 25 mg ou équivalent en doses équivalentes);
• glucocorticostéroïdes (GCS): 8 mg de dexaméthasone ou des doses équivalentes d'un autre GCS;
• bloqueurs des récepteurs H2 de l'histamine (ranitidine ou médicament similaire à doses équivalentes).

L'utilisation prophylactique d'antiémétiques est recommandée à l'intérieur ou, si nécessaire, par voie intraveineuse.

La dose recommandée

La dose recommandée de Jevtan est de 25 mg par 1 m2 de surface corporelle par voie intraveineuse en perfusion pendant 1 heure toutes les 3 semaines en association avec la prednisolone orale (ou prednisone) à raison de 10 mg par jour pendant toute la durée du traitement par Jevtan.

Correction de la dose administrée

Avec une neutropénie prolongée (plus d'une semaine) de 3 sévérités et plus, malgré le traitement approprié, y compris l'introduction du facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF), le retard du cycle de traitement suivant est indiqué jusqu'au nombre de neutrophiles dans le le sang périphérique est restauré à plus de 1500 cellules par 1 pi, puis la dose est réduite dans les cycles suivants de 25 mg par m2 à 20 mg par m2.

Avec le développement d'une neutropénie fébrile ou d'une infection neutropénique, le cycle de traitement suivant doit être reporté jusqu'à la réduction ou la résolution de la neutropénie fébrile et jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique soit rétabli à plus de 1500 cellules par 1 μl dans les cycles suivants de 25 mg par m2 à 20 mg par 1 m2.

En cas de diarrhée de grade 3 et de diarrhée persistante ou persistante, malgré un traitement approprié et la reconstitution des pertes liquidiennes et électrolytiques, le retard du cycle de traitement suivant est indiqué jusqu'à réduction ou résolution de la diarrhée, puis réduction de la dose dans les cycles suivants de 25 mg par m2 à 20 mg pour 1 m2.

Dans le cas d'une neuropathie périphérique de 2 degrés de sévérité ou plus, le traitement doit être retardé jusqu'à ce que les symptômes diminuent, puis réduire la dose dans les cycles suivants de 25 mg par m2 à 20 mg par m2.

Si le patient continue de présenter l'une des réactions ci-dessus avec l'administration du médicament à la dose de 20 mg / m2, le traitement par Jevtan doit être interrompu.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (la bilirubine sérique totale dépasse la limite supérieure de la norme (VGN), la dose de cabazitaxel doit être réduite à 20 mg par 1 m2 de surface corporelle, avec un soin particulier, un suivi attentif En cas d'insuffisance hépatique modérée (la bilirubine totale ne dépasse pas le VGN de ​​plus de 3 fois), la dose maximale tolérée de cabazitaxel est de 15 mg par 1 m2. En cas d'insuffisance hépatique modérée, la dose de cabazitaxel ne doit pas dépasser 15 mg par m2, mais les données sur l'efficacité de cette dose sont limitées.Le médicament Jevtan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (la bilirubine sérique totale le VGN plus de 3 fois).

Cabazitaxel est excrété par les reins dans une mesure minimale. Il n'est pas nécessaire de corriger le schéma posologique chez les patients atteints d'insuffisance rénale sans hémodialyse. Cependant, chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, lorsque la clairance de la créatinine (CK) est inférieure à 15 mL / min, en raison de leur état et de données limitées, le traitement doit être effectué avec précaution et sous surveillance médicale prudente pendant le traitement.

L'utilisation simultanée de médicaments qui sont de puissants inducteurs des isozymes de la sous-famille CYP3A ou d'inhibiteurs puissants des isozymes de la sous-famille CYP3A doit être évitée. Cependant, si une utilisation simultanée de cabazitaxel et d'inhibiteurs puissants des isoenzymes de la sous-famille CYP3A est nécessaire, la dose de cabazitaxel doit être réduite de 25%.

Règles d'administration des médicaments

Le médicament est administré par voie intraveineuse sous forme d'infusion. Lors de l'introduction de la solution pour perfusion de cabazitaxel, un filtre d'un diamètre nominal de pores de 0,22 μm doit être inséré dans le système pour les perfusions intraveineuses.

Le concentré pour la préparation de la solution pour perfusion doit toujours être dilué avec tout le contenu du solvant fourni avant de l'ajouter à la solution pour perfusion.

Le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments et solutions, sauf pour 5% de Dextrose et 0,9% de solution de chlorure de sodium.

La préparation de Jevtan contient du polysorbate 80, qui, comme on le sait, augmente le taux d'extraction du di- (2-éthylhexyl) phtalate du polychlorure de vinyle (PVC). À cet égard, vous ne pouvez pas utiliser de récipients pour liquides de perfusion trousses pour perfusion intraveineuse de polyuréthane pour la préparation et l'administration d'une solution pour perfusion de cabazitaxel.

Préparation de la solution pour la perfusion et la manipulation du médicament

Comme avec les autres agents antinéoplasiques, des précautions doivent être prises et des gants doivent être utilisés lorsque vous travaillez avec Jevtan et lors de la préparation de sa solution pour perfusion.

Si la solution de la drogue Jevtan à n'importe quel stade de travail avec elle tombé sur la peau, immédiatement et soigneusement rincer avec de l'eau et du savon et si - sur la membrane muqueuse, puis avec une eau.

Travailler avec le médicament Dzhevtana devrait seulement le personnel qui sait comment manipuler des médicaments cytotoxiques.

Les femmes enceintes ne devraient pas travailler avec ce médicament.

Avant de mélanger et de diluer la préparation de Jevtan, vous devez lire attentivement toutes les informations ci-dessous sur la préparation de la solution pour perfusion.

Chaque flacon avec concentré contient 60 mg de préparation de Jevtan dans 1,5 ml (volume nominal) (avec un volume de remplissage de la bouteille de 1,83 ml contenant 73,2 mg de préparation de Jevtan). Chaque flacon de solvant contient 4,5 ml (volume nominal) volume de 5,67 ml de solvant). Ces volumes de remplissage ont été établis au cours du développement de la préparation afin de compenser la perte de fluide lors de la préparation du prémélange (la solution obtenue à la suite de la dilution primaire du concentré avec le solvant appliqué). Ainsi, les bouteilles à la fois du concentré de la préparation de Jevtan et du solvant contiennent une quantité excessive de la substance active et du solvant pour compenser la perte de fluide pendant la préparation de la solution.Cet excès de substance active et de solvant assure qu'après dilution du concentré de la préparation de Jevtan avec tout le contenu du flacon de solvant contenu dans l'emballage, le prémélange contiendra une solution de préparation de Jevtan à une concentration de 10 mg / ml.

Pour le concentré de préparation de Jevtan, deux dilutions sont nécessaires avant l'administration. La préparation d'une solution pour perfusions est réalisée dans des conditions aseptiques en 2 étapes.

Étape 1 - la dilution initiale de la préparation de Jevtan, le concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions, le solvant appliqué.Inspecter le flacon avec le concentré de Jevtan et le solvant appliqué à celui-ci. La solution concentrée devrait être transparente.

Extraire tout le contenu du solvant attaché avec une seringue, en inclinant partiellement le flacon, et l'insérer dans une bouteille avec le concentré de Jevtan. Pour minimiser la formation de mousse, lorsqu'on l'injecte à travers une aiguille dans le flacon avec un concentré de solvant, l'aiguille doit être dirigée vers la paroi interne du flacon et le solvant doit être introduit lentement.

Retirer la seringue et l'aiguille et mélanger le contenu du flacon pendant environ 45 secondes, en retournant doucement la bouteille plusieurs fois jusqu'à obtenir une solution claire et homogène.

Laisser reposer la solution résultante pendant plusieurs minutes (pendant environ 5 minutes), puis vérifier l'homogénéité et la clarté de la solution. Pendant ce temps, une petite quantité de mousse peut normalement être maintenue.

Le mélange résultant (prémélange) a une concentration de 10 mg / ml de cabazitaxel (le volume d'extrait est de 6 ml). Le prémélange doit être immédiatement dilué pour obtenir une solution pour perfusion.

Étape 2 - Préparation de la solution pour perfusion.Retirer la quantité requise initialement Dzhevtana dilué médicament (10 mg / ml cabazitaxel) en utilisant une seringue graduée (en raison de la possibilité du contenu dans le flacon de mousse entrer dans la seringue à aiguille une solution dans le au milieu des bouchons du flacon) et l'introduire dans un récipient stérile avec la solution pour perfusion (à l'exception du récipient en PVC) (solution de dextrose à 5% ou solution de chlorure de sodium à 0,9%). La concentration de la solution pour perfusion de cabazitaxel doit être comprise entre 0,1 mg / ml et 0,26 mg / ml.

Pour administrer la dose prescrite, plus d'un flacon de la solution initialement diluée peut être nécessaire.

Il est nécessaire de retirer la seringue et de mélanger manuellement le contenu du flacon ou du flacon d'infusion avec les mouvements de balancement.

Comme toutes les autres solutions pour l'administration parentérale, la solution résultante doit être inspectée visuellement avant utilisation. La solution contenant des précipités ne peut pas être administrée au patient et doit être éliminée conformément aux exigences nationales pour l'élimination de ces substances.

La solution pour perfusion de Jevtan doit être administrée immédiatement après la préparation. Cependant, dans des conditions spéciales, la durée de conservation peut être plus longue.

Le produit non utilisé ou les consommables doivent être éliminés conformément aux réglementations nationales pour l'élimination de ces substances.

Conditions de stockage pour une solution diluée

Après la dilution initiale de la préparation de Jevtan avec le solvant appliqué, le mélange concentré-solvant résultant (prémélange) reste chimiquement et physiquement stable pendant 1 heure lorsqu'il est conservé à température normale (15 à 30 degrés Celsius). D'un point de vue microbiologique, le mélange concentré-solvant doit être utilisé immédiatement après la préparation. S'il n'est pas utilisé immédiatement après la préparation, l'utilisateur est responsable de l'heure et des conditions de son stockage. Habituellement, il ne doit pas être conservé plus de 24 heures à une température de 2 à 8 degrés Celsius, à condition que la dilution ait été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Après la dilution finale dans le flacon / flacon d'infusion, la stabilité chimique et physique de la solution a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante (y compris une perfusion intraveineuse de 1 heure) et pendant 48 heures lorsqu'elle a été conservée au réfrigérateur. D'un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit être administrée immédiatement après la préparation. S'il n'est pas entré immédiatement après la préparation, la responsabilité du temps et des conditions de stockage est à la charge de l'utilisateur. Habituellement, il ne doit pas être conservé plus de 24 heures à une température de 2 à 8 degrés Celsius, à condition que la dilution ait été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Puisque la solution de perfusion est sursaturée, elle peut cristalliser avec le temps. Dans ce cas, la solution ne doit pas être introduite, il est nécessaire d'en disposer conformément aux exigences nationales pour l'élimination de ces substances.

Effet secondaire

• choc septique, sepsis (la propagation de l'infection à travers le corps par le sang);
• la cellulite (stagnation dans le tissu adipeux, conduisant à sa dystrophie);
• infections des voies urinaires;
• grippe;
• cystite (inflammation de la vessie);
• infection des voies respiratoires supérieures;
• zona;
• Candidomycose (un type d'infection fongique);
• neutropénie, anémie et leucopénie; thrombocytopénie;
• réactions d'hypersensibilité (éruption généralisée, érythème);
• abaissement de la pression artérielle (BP);
• bronchospasme (altération de la bronchite);
• l'anorexie (un trouble neuropsychique manifesté par un désir obsessionnel de perdre du poids, la peur de l'obésité);
• déshydratation;
• hypokaliémie;
• dysgueusie (perversion du goût);
• neuropathie sensorielle périphérique (paresthésie, dysesthésie, hypoesthésie) et neuropathie motrice périphérique;
• des étourdissements, des maux de tête;
• léthargie (une condition caractérisée par la lenteur, la léthargie, la fatigue);
• sciatique (inflammation du nerf sciatique);
• anxiété;
• confusion de la conscience;
• conjonctivite, augmentation des larmes;
• acouphène;
• Vertige (sentiment de déviation ou de torsion de son propre corps ou des objets environnants);
• fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire), tachycardie;
• diminuer ou augmenter la pression artérielle;
• thrombose veineuse profonde;
• Hypotension orthostatique (une violation de la capacité du corps à maintenir un niveau normal de tension artérielle dans la position verticale);
• l'écoulement du sang sur la peau du visage avec une sensation de chaleur;
• dyspnée;
• la toux;
• diarrhée, constipation;
• nausées Vomissements;
• douleur abdominale;
• les hémorroïdes;
• la maladie de reflux gastro-oesophagien;
• saignement du rectum;
• sécheresse de la muqueuse buccale;
• obstruction intestinale et obstruction intestinale;
• alopécie (calvitie);
• peau sèche;
• douleur dans la colonne vertébrale;
• arthralgie (douleur articulaire);
• Myalgie (douleur dans le muscle);
• hématurie (sang dans les urines);
• insuffisance rénale aiguë;
• colique rénale;
• pollakiurie (miction fréquente);
• hydronéphrose (œdème du rein);
• rétention d'urine;
• douleur pelvienne;
• faiblesse, asthénie;
• pyrexie (augmentation de la température corporelle par rapport à la normale);
• œdème périphérique;
• l'inflammation des membranes muqueuses;
• douleur dans la poitrine;
• des frissons;
• malaise;
• diminution du poids corporel;
• augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase (AST) dans le sérum sanguin;
• augmentation de la concentration sérique de bilirubine.

Contre-indications

• le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique est inférieur à 1500 dans 1 μl;
• insuffisance hépatique sévère, lorsque la bilirubine sérique est plus de trois fois plus élevée que l'UGN, l'ACT et / ou l'alanine aminotransférase (ALT) du sérum sanguin plus de 1,5 fois plus élevé que l'UGN;
• application simultanée avec la vaccination contre la fièvre jaune, ainsi qu'avec d'autres vaccins vivants atténués;
• grossesse;
• la période d'allaitement maternel;
• enfants et adolescents de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non établies);
• hypersensibilité au cabazitaxel ou aux excipients du médicament (polysorbate-80);
• hypersensibilité à d'autres taxanes.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Le médicament Jevtan est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Utiliser chez les enfants

Contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Application chez les patients âgés

Les patients plus âgés n'ont pas besoin d'un ajustement de dosage spécial en utilisant le médicament de Jevtan.

instructions spéciales

Avec l'utilisation de cabazitaxel oppression de la moelle osseuse hématopoïèse se manifeste sous la forme de neutropénie, l'anémie, la thrombocytopénie, ou peut-être le développement de pancytopénie. Conformément aux recommandations de l'American Society of Clinical Oncology et / ou aux directives modernes approuvées pour réduire le risque de survenue ou de traitement des complications neutropéniques (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée ou infection neutropénique), les patients recevant la préparation de Jevtan peuvent être prescrits. CSF prophylactique.

La prophylaxie primaire de la neutropénie avec G-CSF doit être envisagée chez les patients présentant des conditions ou des conditions prédisposant à la neutropénie et / ou des complications augmentées avec neutropénie prolongée (65 ans ou plus, mauvaise condition générale, épisodes antérieurs de neutropénie fébrile, radiothérapie intensive antérieure, nutrition réduite, ou autres co-morbidités graves). Il a été démontré que l'utilisation du G-CSF réduit l'incidence et la sévérité de la neutropénie.

La neutropénie est la réaction indésirable (NR) la plus fréquente avec le médicament de Jevtan. Pendant le premier cycle (cycle 1) de traitement et avant chaque nouveau cycle de traitement, une surveillance hebdomadaire du nombre d'éléments sanguins (un test sanguin total complet) est nécessaire afin de réduire la dose du médicament au cours du prochain cycle si nécessaire .

Avec le développement d'une neutropénie fébrile ou d'une neutropénie prolongée, malgré le traitement approprié, le traitement par le cabazitaxel ne peut être poursuivi qu'après avoir augmenté le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique à 1500 par 1 pl ou plus.

Tous les patients devraient recevoir une prémédication avant l'administration de Jevtan. Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter le développement de réactions d'hypersensibilité, en particulier pendant les première et deuxième perfusions intraveineuses de cabazitaxel. Des réactions d'hypersensibilité peuvent apparaître au cours des premières minutes après l'instauration de la perfusion intraveineuse de cabazitaxel. Il est donc nécessaire de disposer de l'équipement et des médicaments appropriés pour fournir des soins d'urgence tout en abaissant la tension artérielle ou en développant un bronchospasme. Possible développement de réactions sévères, telles que éruption cutanée généralisée / érythème, abaissement de la pression artérielle et bronchospasme. Avec le développement de réactions d'hypersensibilité sévères, un arrêt immédiat de la perfusion de cabazitaxel et le traitement nécessaire sont nécessaires. Les patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère ne doivent pas être réinjectés avec Jevtan.

Si les patients développent une diarrhée après l'administration de Jevtan, alors les médicaments antidiarrhéiques conventionnels doivent être traités. Des mesures appropriées doivent être prises pour rétablir la perte de liquide, surveiller et corriger la composition électrolytique du sang, en particulier la concentration en ions potassium. La diarrhée peut se développer plus souvent chez les patients ayant déjà reçu une radiothérapie abdomino-pelvienne. La déshydratation se développe souvent chez les patients âgés de 65 ans et plus.Si la diarrhée se développe 3 ou plus de gravité, il peut être nécessaire de retarder le cycle de traitement suivant ou de réduire la dose. Avec des nausées et des vomissements, des antiémétiques peuvent être utilisés.

L'apparition de saignements et de perforations gastro-intestinaux, d'une occlusion intestinale, d'une colite, y compris des cas mortels chez des patients recevant un traitement par le cabazitaxel, a été rapportée. Des précautions doivent être prises chez les patients à haut risque de développer des complications gastro-intestinales, à savoir: chez les patients neutropéniques, les personnes âgées prenant simultanément des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), recevant un traitement antiplaquettaire ou des anticoagulants directs ou indirects, ainsi que patients atteints de radiothérapie pelvienne antérieure, les maladies du tractus gastro-intestinal (TIG), telles que les lésions gastro-intestinales ulcéreuses et les hémorragies gastro-intestinales dans l'anamnèse.

Les premiers signes d'une toxicité gastro-intestinale grave peuvent inclure des symptômes tels que douleur et sensibilité à l'abdomen, fièvre, constipation, diarrhée avec neutropénie ou sans neutropénie. Il est nécessaire de vérifier régulièrement la présence de ces symptômes, et en cas de survenue, effectuer immédiatement le traitement approprié. Si nécessaire, le traitement par cabazitaxel peut être retardé ou interrompu.

Chez les patients traités par cabazitaxel, il y a eu des cas de neuropathie périphérique, de neuropathie sensorielle périphérique (paresthésie, dysesthésies) et de neuropathie motrice périphérique. Les patients recevant du cabazitaxel doivent être avisés avant d'informer leur médecin traitant des symptômes de la neuropathie qui s'y développe, tels que la douleur, la sensation de brûlure, le picotement et l'engourdissement. Le médecin doit évaluer la présence ou l'intensification des symptômes de la neuropathie avant chaque cycle de traitement. L'administration de cabazitaxel doit être retardée jusqu'à ce que les symptômes diminuent. Avec une neuropathie périphérique persistante 2 et une plus grande sévérité, la dose de cabazitaxel doit être réduite de 25 mg par 1 m2 de surface corporelle à 20 mg par 1 m2 de surface corporelle.

Violations signalées de la fonction rénale en association avec une septicémie, une déshydratation sévère due à la diarrhée et aux vomissements et une uropathie obstructive. Il y avait un développement de l'insuffisance rénale, y compris les cas mortels. Des mesures appropriées devraient être prises pour identifier la cause et conduire une thérapie intensive avec une insuffisance rénale en développement. La fonction rénale doit être surveillée.

Lors du traitement du cabazitaxel, une hydratation adéquate doit être effectuée. Le patient doit être avisé de signaler immédiatement toute modification de la quantité d'urine libérée par jour. La teneur en créatinine doit être déterminée avant le traitement, à chaque étude d'un test sanguin général et dans le cas d'un patient signalant un changement dans la production d'urine. En cas de développement d'insuffisance rénale 3 et plus grave, le traitement par cabazitaxel doit être arrêté.

Il a été rapporté sur le développement des arythmies cardiaques, la fibrillation auriculaire et la tachycardie les plus fréquemment observés.

Des cas de pneumonie interstitielle / pneumonie, de maladie pulmonaire interstitielle, de syndrome de détresse respiratoire aiguë, y compris des cas mortels, ont été signalés. Lors du développement de nouveaux symptômes du système respiratoire ou de l'aggravation des symptômes existants, il est nécessaire de surveiller attentivement l'état des patients, de les examiner rapidement et de procéder à un traitement approprié. Il est recommandé d'interrompre le traitement par le cabazitaxel jusqu'à ce que le diagnostic soit confirmé. L'utilisation précoce de la thérapie d'entretien améliore l'état du patient. Une attention particulière doit être accordée aux avantages de la reprise du traitement par cabazitaxel.

Les patients âgés (plus de 65 ans) peuvent être plus enclins à certains HP, y compris la neutropénie et la neutropénie fébrile.

Le médicament Jevtan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (la bilirubine totale est 3 fois supérieure à l'UGN). Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (bilirubine sérique totale excède 1,5 fois l'ILV, ou ACT dépasse UGN plus de, que dans 1,5 fois) et un degré moyen de gravité (la bilirubine générale dépasse VGN pas plus que dans 3 fois), il est nécessaire de réduire la dose kabazitaksela. En même temps, il faut faire attention, l'état des patients doit être étroitement surveillé et les effets indésirables surveillés.

Chez les patients recevant un traitement par le cabazitaxel, le développement de l'anémie a été rapporté. Les paramètres de l'hémoglobine et de l'hématocrite doivent être vérifiés avant de commencer le traitement par le cabazitaxel, ainsi que si les patients présentent des signes ou des signes d'anémie ou d'hémorragie. Il est recommandé d'utiliser le cabasitaxel avec prudence chez les patients dont le taux d'hémoglobine dans le sang périphérique est inférieur à 10 g dans 1 dl. Il est nécessaire de mener des mesures thérapeutiques appropriées visant à augmenter la concentration d'hémoglobine dans le sang périphérique.

En raison des effets indésirables possibles sur les gamètes mâles et l'introduction possible du médicament dans le sperme, les patients recevant du cabazitaxel et leurs partenaires sexuels devraient utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement et dans les 6 mois suivant l'administration de la dernière dose de cabazitaxel. la prise éventuelle de cabazitaxel dans le liquide séminal, les hommes recevant du cabazitaxel pendant le traitement devraient empêcher le contact de l'éjaculat avec les tissus d'une autre personne.

Les patients qui sont programmés pour le traitement par cabazitaxel sont invités à cryoconserver le sperme avant de commencer le traitement.

L'application simultanée d'inhibiteurs puissants et d'inducteurs d'isozymes de la sous-famille CYP3A avec le cabazitaxel doit être évitée, car ils peuvent, respectivement, augmenter ou diminuer la concentration plasmatique du cabazitaxel.

Utiliser avec prudence chez les patients en stade terminal d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min). En raison de leur état et de données limitées, le traitement doit être effectué avec précaution et avec une surveillance médicale attentive pendant le traitement.

Le solvant appliqué contient 573 mg d'éthanol (alcool) 96%, ce qui devrait être pris en compte lors de l'utilisation du médicament chez les patients alcooliques, ainsi que chez les patients à haut risque (patients atteints de maladie hépatique et d'épilepsie).

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

Selon le profil de sécurité de Jevtana, le médicament peut avoir un effet modéré sur la capacité de conduire des véhicules ou de travailler avec des machines, car il peut causer de la faiblesse et des étourdissements. Pendant le traitement, les patients doivent s'abstenir de conduire des véhicules et pratiquer d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices.

Interactions médicamenteuses

Le métabolisme du cabazitaxel varie avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs puissants des isozymes de la sous-famille CYP3A (p. Ex., Kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, atazanavir, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine, voriconazole). L'utilisation simultanée de cabazitaxel et de puissants inhibiteurs des isozymes de la sous-famille CYP3A doit être évitée, car ils peuvent augmenter la concentration de cabazitaxel dans le plasma sanguin. Si l'utilisation simultanée de cabazitaxel et d'un puissant inhibiteur des isoenzymes de la sous-famille CYP3A ne peut être évitée, envisager de surveiller attentivement le patient et de réduire la dose de cabazitaxel.Une précaution doit être prise lors de l'utilisation du cabazitaxel et des inhibiteurs modérés des isoenzymes de la sous-famille CYP3A.

Le métabolisme du cabazitaxel varie avec l'utilisation simultanée des isoenzymes de la sous-famille CYP3A avec des inducteurs puissants (p. Ex. Phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital). L'utilisation simultanée de cabazitaxel et de puissants inducteurs d'isozymes de la sous-famille CYP3A doit être évitée, car ils peuvent réduire la concentration de cabazitaxel dans le plasma sanguin et réduire son exposition systémique.

Les patients recevant du kabasitaxel doivent s'abstenir de prendre des herbes médicinales du millepertuis, car c'est aussi un inducteur de l'isoenzyme CYP3A4.

In vitro, le cabazitaxel a également démontré sa capacité à inhiber les substrats du polypeptide de transport des anions organiques (OATP1B1). Le risque d'interaction avec les substrats de l'OATP1B1 (par exemple, les inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A-réductase (HMG-CoA réductase), soit statines, valsartan, répaglinide) est possible pendant une perfusion intraveineuse (1 heure) 2 min après sa fin, et à ce moment il est possible d'augmenter l'exposition du système des substrats de OATP1B1.Il est recommandé que les intervalles de temps suivants sont observés lors de l'utilisation des substrats de OATP1B en même temps: les prendre 12 heures avant l'administration de cabazitaxel, ou au moins 3 heures après l'administration de cabazitaxel.

La prednisolone et / ou la prednisone à la dose de 10 mg par jour n'affectent pas la pharmacocinétique du cabazitaxel.

Le cabazitaxel n'inhibe pas in vitro la voie principale de la biotransformation de la warfarine en 7-hydroxyvaraffarin, dans laquelle l'isoenzyme CYP2C9 est impliquée. Par conséquent, aucune interaction pharmacocinétique entre le cabazitaxel et la warfarine n'est attendue in vivo.

L'utilisation de vaccins vivants ou de vaccins vivants affaiblis chez des patients ayant une immunité réduite due au traitement par des médicaments chimiothérapeutiques peut entraîner le développement d'infections graves ou mortelles. La vaccination avec des vaccins vivants atténués doit être évitée chez les patients recevant un traitement au cabazitaxel. Des vaccins tués ou inactivés peuvent être utilisés, mais la réponse de l'organisme à de tels vaccins peut être moins prononcée.

Analogues de la drogue de Jevtan

Il n'y a pas d'analogues structuraux à la substance active de la médecine de Jevtan.

Analogues sur le groupe pharmacologique (agents antitumoraux d'origine végétale):

• Abitaxel;
• Abraxan;
• Velba;
• Velbin;
• Vepezid;
• Verotécan;
• Vinblastine;
• Vinelbin;
• Winkater;
• Vincristine;
• Vinorelbine;
• Wumond;
• Gikamtin;
• Docétaxel;
• Dotserera;
• Javlor;
• Intaksel;
• Irinaks;
• Irinotécan;
• Irinotel;
• Iritin;
• Irkokam;
• Yondelis;
• Kampeter;
• Campto;
• Kanataksen;
• Kanglaite;
• Le colotécan;
• Condiline;
• Des ailerons;
• Mawerex;
• Mitotaxe;
• Navelbin;
• Novotaks;
• Oncodocel;
• L'oncocristine;
• Le paclikal;
• Paclitaxel;
• Sucette;
• Paxen;
• Sindaxel;
• Taxiade;
• Taxol;
• Taxotere;
• Tautax;
• Topotécan;
• Phytoside;
• Cituvin;
• Aldesine;
• L'étoposide;
• Yutaksan.

Analogues de la drogue Jevtan sur l'effet curatif (médicaments pour le traitement des néoplasmes malins de la prostate):

• Le 5-fluorouracile;
• Abiraterone;
• L'aminoglutéthimide;
• Amarante;
• Anandron;
• Androkur;
• Bicalutamide;
• Bilumide;
• Buserelin;
• La véro-mitomycine;
• Vinelbin;
• Hormoplex;
• Decapeptil;
• Diferelin;
• La doxorubicine;
• Zitazonium;
• Zytiga;
• Zoladex;
• Zometa;
• Indigal;
• Kalumid;
• Casodex;
• Lucrin;
• Mammouth;
• Mutamycine;
• Navelbin;
• Novanthron;
• L'octréotide;
• Oncotron;
• Orimeten;
• Prednisolone;
• Premarin;
• La prostate;
• Sinestrol;
• Chlorure de strontium;
• Suprefact;
• Taxotere;
• Firmagon;
• Flutakan;
• Flutamide;
• Flucin;
• Fluorouracile;
• Cisplatine;
• Eligard;
• L'endoxane;
• Episondan;
• Estracite.

Commentaires d'un urologue

Puisque le médicament Dzhevtana est utilisé uniquement dans des cliniques oncologiques spécialisées, je ne peux en parler qu'à partir des mots d'un de mes patients qui l'a reçu pour un carcinome de la prostate. Malheureusement, le patient n'est plus en vie.Il m'a dit qu'il était extrêmement difficile de tolérer des perfusions intraveineuses de Dzhevtany. Sur le corps, il a développé une éruption cutanée, a noté des troubles de la conscience, une diarrhée perturbée et des vomissements. En outre, dans le contexte du traitement, il a développé un zona sous forme sévère, qui était très difficile à traiter.

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