Sprice - instrucciones de uso, análogos, revisiones y formas de liberación (tabletas de 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg y 140 mg) del medicamento para el tratamiento de la leucemia mielógena crónica y la leucemia linfocítica aguda en adultos, niños y en el embarazo

En este artículo, puede leer las instrucciones para usar el medicamento Picea. Hay revisiones de los visitantes del sitio, los consumidores de este medicamento, así como las opiniones de médicos especialistas sobre el uso de Sprice en su práctica. Una gran solicitud es agregar activamente sus comentarios sobre el medicamento: el medicamento ayudó o no ayudó a deshacerse de la enfermedad, que se observaron complicaciones y efectos secundarios, posiblemente no declarados por el fabricante en la anotación. Análogos de Sprisel en presencia de análogos estructurales existentes. Se usa para el tratamiento de la leucemia mielógena crónica y la leucemia linfoblástica aguda en adultos, niños y durante el embarazo y la lactancia.

Picea agente antitumoral, inhibidor de la proteína tirosina quinasa.

Dasatinib (ingrediente activo en la preparación de Spriceil) inhibe la tirosina quinasa BCR-ABL y las tirosina quinasas de la familia SRC, así como muchas otras quinasas oncogénicas, incluyendo c-KIT, la receptor-quinasa EHR y el receptor PDGF-β. Dasatinib se une a las formas activa e inactiva de la enzima BCR-ABL e inhibe a concentraciones subnanomolares (0.6-0.8 nmol / ml).

In vitro, dasatinib exhibe actividad en modelos celulares de leucemia, tanto en células susceptibles como resistentes a imatinib. Dasatinib supera la resistencia a imatinib asociada con la sobreexpresión de la enzima BCR-ABL, las mutaciones del dominio BCR-ABL quinasa, la activación de mecanismos alternativos que inducen quinasas de la familia SRC (LYN, ICS) y también la sobreexpresión del fármaco múltiple gen de resistencia

Composición

Dasatinib + excipientes.

Farmacocinética

Cuando se ingiere, Spricel se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en la sangre se observa después de 0.5-3 horas. Comer no tiene un efecto significativo sobre la absorción. Adhesión a proteínas plasmáticas: 96%. La isoenzima CYP3A4 es la principal enzima responsable del metabolismo de dasatinib. Los metabolitos no juegan un papel importante en la acción farmacológica de Sprysel. La droga es excretada principalmente por los intestinos, principalmente en forma de metabolitos. El dasatinib inalterado representa el 0,1% y el 19% de la dosis excretada por los riñones y los intestinos, respectivamente, el resto de la dosis es metabolitos.

Farmacocinética en casos clínicos especiales

Se evaluó la farmacocinética de dasatinib en 8 pacientes con insuficiencia hepática moderada (después de una dosis única del fármaco en una dosis de 50 mg) y en 5 pacientes con insuficiencia hepática grave (después de una dosis única del fármaco en una dosis de 20 mg) en comparación con la farmacocinética en voluntarios sanos (después de tomar un medicamento en una dosis de 70 mg). En pacientes con insuficiencia hepática moderada, una disminución de los valores de los parámetros farmacocinéticos (concentración sanguínea máxima de dasatinib y AUC - área bajo la curva de concentración-tiempo) en comparación con sus valores en voluntarios sanos. En pacientes con deterioro severo de la función hepática, una disminución aún más pronunciada de estos parámetros farmacocinéticos.

En pacientes con insuficiencia renal, la farmacocinética de dasatinib no cambia.

Indicaciones

• leucemia mielógena crónica en la fase crónica, la fase de aceleración o en la fase de la crisis blástica linfoide o mieloide con resistencia o intolerancia a la terapia previa, incluido imatinib;
• leucemia linfoblástica aguda con un cromosoma Filadelfia positivo con resistencia o intolerancia a la terapia previa.

Formas de lanzamiento

Tabletas recubiertas con 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg y 140 mg.

Instrucciones de uso y régimen de dosificación

El medicamento se toma independientemente de la ingesta de alimentos. Las tabletas deben tragarse enteras.

En la fase crónica de la leucemia mielógena crónica, la dosis inicial recomendada es de 100 mg una vez al día por la mañana o por la noche.

A los casos restantes - 140 mg una vez al día por la mañana o por la tarde.

Es posible un cambio de dosis en vista de la respuesta clínica y la tolerabilidad del fármaco por parte del paciente.

En ausencia de una respuesta hematológica o citogenética, es posible aumentar la dosis del fármaco en la fase crónica de la leucemia mielógena crónica hasta 140 mg una vez al día, con leucemia mielógena crónica de gran alcance (la fase de aceleración o explosión crisis) y leucemia aguda de limboflastnom con un cromosoma Filadelfia positivo: hasta 180 mg una vez al día.

Recomendaciones para corregir la dosis del medicamento debido a los efectos secundarios

Cuando la mielosupresión deba reducir la dosis, interrumpa la terapia o cancélela. Si es necesario, se deben realizar transfusiones de masa de plaquetas o eritrocitos. Con la mielosupresión estable, es posible utilizar factores de crecimiento hematopoyéticos.

Pacientes con una fase crónica de leucemia mielógena crónica (la dosis inicial de 100 mg una vez al día) con un número absoluto de neutrófilos menor de 0,5 × 10⁹/ o el número de plaquetas de menos de 50 × 10⁹/ l es necesario cancelar la preparación de Spriceil para lograr un número absoluto de neutrófilos de más de 1 × 10⁹/ l y el número de plaquetas más de 50 × 10⁹/ l. Y luego reanudar la terapia con la dosis anterior. Los mismos pacientes con un conteo de plaquetas de menos de 25 × 10⁹/ l o un número absoluto de neutrófilos de menos de 0.5 × 10⁹/ l (durante 7 o más días), debe tomar un descanso en el tratamiento antes de llegar a la línea de base.La terapia debe reanudarse en una dosis reducida (80 mg una vez al día), si este es el segundo episodio, o suspender el tratamiento si este es el tercer episodio.

En pacientes con leucemia mielógena crónica (en la fase de aceleración o crisis blástica) y leucemia aguda por limboflastnym con un cromosoma Filadelfia positivo (dosis inicial de 140 mg una vez al día) con un número absoluto de neutrófilos menor de 0,5 × 10⁹/ o el número de plaquetas de menos de 10 × 10⁹/ Debe establecerse qué causa la citopenia. Si la citopenia no está asociada con la leucemia, el tratamiento debe suspenderse hasta que un número absoluto de neutrófilos sea mayor de 1 × 10.⁹/ l y el número de plaquetas más de 20 × 10⁹/ ly reanudar la terapia en la dosis anterior. En caso de recurrencia de citopenia, uno debe volver a estar convencido de su naturaleza y reanudar la terapia en una dosis reducida de 100 mg una vez al día, si este es el segundo episodio, o 80 mg una vez al día, si este es el tercer episodio.

Si la citopenia resultante está asociada con la leucemia, considere aumentar la dosis a 180 mg una vez al día.

Con el desarrollo de efectos secundarios graves no hematológicos, el tratamiento se suspende hasta que el síntoma del efecto secundario desaparezca o hasta que mejore la condición del paciente. El tratamiento puede reanudarse en una dosis reducida.

El aclaramiento renal de dasatinib y sus metabolitos es inferior al 4%, por lo que los ajustes de la dosis para la función renal alterada no requerido.

Dasatinib se metaboliza principalmente en el hígado, por lo que el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con disfunción hepática moderada y grave.

No se han identificado diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética en pacientes de edad avanzada, por lo que no es necesario ajustar la dosis.

Efecto secundario

• dolor de cabeza, mareos;
• complicaciones infecciosas (neumonía, infecciones del tracto respiratorio superior, infecciones herpéticas, enterocolitis, sepsis), que incluyen infecciones bacterianas, víricas, fúngicas;
• fiebre;
• neutropenia febril, pancitopenia, eritroblastopenia;
• reacciones de hipersensibilidad, incluido eritema nodoso;
• insomnio, depresión, somnolencia;
• fatiga;
• perversión del gusto;
• ansiedad, labilidad emocional;
• psicosis;
• disminución de la libido (deseo sexual);
• hemorragias cerebrales;
• temblor (movimientos rápidos y rítmicos de miembros o tronco);
• desmayo;
• amnesia (pérdida de memoria);
• convulsiones;
• accidente cerebrovascular (accidente cerebrovascular);
• problemas de vision;
• ojos secos, conjuntivitis;
• ruido en los oídos;
• sangría;
• mareas;
• aumento de la presión sanguínea;
• arritmia (alteración del ritmo cardíaco);
• insuficiencia cardíaca congestiva, disfunción miocárdica;
• cardiopalmus;
• angina de pecho;
• tromboflebitis (trombosis venosa con inflamación de su pared);
• pericarditis (lesión inflamatoria de la serosa del corazón);
• infarto de miocardio;
• Derrame pleural (acumulación de líquido en la cavidad pleural);
• dificultad para respirar, tos;
• infiltrados pulmonares;
• edema pulmonar;
• neumonitis (inflamación de la pared vascular de los alvéolos);
• hipertensión pulmonar;
• asma bronquial, broncoespasmo;
• Diarrea;
• náuseas vómitos;
• dolor abdominal;
• una violación del apetito;
• inflamación de las membranas mucosas;
• hemorragia gastrointestinal;
• dispepsia, hinchazón, estreñimiento;
• gastritis (inflamación de la mucosa gástrica);
• colitis (inflamación de la membrana mucosa del intestino grueso);
• anorexia (un trastorno neuropsíquico manifestado por un deseo obsesivo de perder peso, miedo a la obesidad);
• disfagia (dificultad para tragar);
• ascitis (fluido en la cavidad abdominal);
• fisuras anales;
• pancreatitis (inflamación del páncreas);
• esofagitis (inflamación de la mucosa del esófago);
• Colestasis (disminución del flujo biliar en el duodeno);
• colecistitis (inflamación de la vesícula biliar);
• hepatitis (inflamación del hígado);
• erupción cutánea, picazón;
• acné;
• alopecia (calvicie);
• piel seca;
• hiperhidrosis (sudoración profusa);
• urticaria;
• dermatitis, incluido eccema;
• úlceras en la piel;
• dermatosis bullosa;
• trastornos de pigmentación;
• derrota de uñas;
• dolor musculoesquelético;
• mialgia (dolor en el músculo), artralgia (dolor en la articulación);
• miositis (proceso inflamatorio en los músculos esqueléticos), debilidad muscular;
• rigidez musculoesquelética;
• aumento de la actividad de la creatina fosfoquinasa en la sangre;
• rabdomiólisis (grado extremo de miopatía);
• insuficiencia renal;
• micción frecuente;
• proteinuria (proteína en la orina);
• ginecomastia (agrandamiento de la mama con hipertrofia de glándulas y tejido adiposo);
• trastornos del ciclo menstrual;
• retención de líquidos, edema localizado de tejido subcutáneo de diversas localizaciones, edema de la lengua, edema de los labios, edema de la conjuntiva;
• Dolor de pecho;
• resfriado;
• Hiperuricemia (aumento de ácido úrico en la sangre).

 Contraindicaciones

• el embarazo;
• período de lactancia (amamantamiento);
• niños y adolescentes menores de 18 años;
• aumento de la sensibilidad a dasatinib u otros componentes del medicamento.

Aplicación en embarazo y lactancia

Los pacientes durante el tratamiento y al menos 3 meses después deben usar métodos anticonceptivos confiables. Si el embarazo ocurrió durante el tratamiento con el medicamento Spriceil, y también si se supo que el medicamento se usó durante el embarazo, debe informar inmediatamente al paciente sobre el posible riesgo para el feto.

No se sabe si dasatinib pasa a la leche materna. La lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento con Spricele.

Uso en niños

El medicamento está contraindicado en la infancia y la adolescencia (hasta 18 años).

Aplicación en pacientes de edad avanzada

No se han identificado diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética en pacientes de edad avanzada, por lo que no es necesario ajustar la dosis.

instrucciones especiales

Cuando se trata con Spriceil, es posible que haya trombocitopenia grave (grado 3 y 4 NCI CTC), anemia y neutropenia. Con mayor frecuencia, estas reacciones se registran en pacientes con una fase muy avanzada de leucemia mielógena crónica o leucemia linfoblástica aguda con un cromosoma positivo de Filadelfia que en pacientes con una fase crónica de leucemia mielógena crónica. Se debe realizar un examen clínico de sangre completo semanalmente. los primeros 2 meses de tratamiento, y luego mensualmente o más a menudo, de acuerdo con las indicaciones clínicas. La opresión de la hemopoyesis de la médula ósea suele ser reversible y ocurre con la cancelación o reducción temporal de la dosis de Sprice.

La mayoría de los casos de sangrado en el fondo del uso de la droga se asociaron con trombocitopenia grave. Se han notificado hemorragias cerebrales graves, incluso fatales, en menos del 1% de los pacientes que recibieron Sprysel. Se observó una hemorragia digestiva severa en el 4% de los pacientes. Por lo general, se requiere un retiro temporal de la droga y la cita de transfusiones de sangre. Se informó otra hemorragia grave en el 2% de los pacientes.

Al tomar Sprisel, puede producirse retención de líquidos. La retención de líquidos fue grave en el 10% de los pacientes, incluido el derrame pleural y pericárdico pronunciado en el 7% y el 1% de los pacientes, respectivamente. Se encontró ascitis pronunciada y edema generalizado en menos del 1% de los pacientes. El 1% de los pacientes informaron edema pulmonar grave. Cuando hay dificultad para respirar o tos seca, es necesario realizar un examen con rayos X de los órganos del tórax. La retención del fluido generalmente se interrumpe con terapia de mantenimiento con la inclusión de diuréticos o un ciclo corto de glucocorticosteroides (GCS). Cuando se expresó derrame pleural, se requirió oxigenoterapia y toracocentesis.

Dasatinib debe usarse con precaución en pacientes con un intervalo QT prolongado o con riesgo de prolongarlo (con hipocalemia, hipomagnesemia, síndrome congénito del intervalo QT prolongado, con terapia antiarrítmica y otros fármacos que pueden prolongar el intervalo QT, con terapia previa) con altas dosis de antraciclinas). Antes de la cita de Sprysel, se debe realizar una corrección de la hipocalemia y la hipomagnesemia.

El medicamento Spricel contiene lactosa: en una dosis diaria de 100 mg - 135 mg de lactosa y en una dosis diaria de 140 mg - 189 mg de lactosa.

Impacto en la capacidad de conducir vehículos y gestionar mecanismos

Si un paciente observa síntomas relacionados con el tratamiento, como mareos y discapacidad visual que afectan su capacidad para concentrarse y responder rápidamente, se recomienda que deje de conducir y realice actividades potencialmente peligrosas que requieren una mayor atención y velocidad de las reacciones psicomotoras.

Interacciones con la drogas

Dasatinib es un sustrato para la isoenzima CYP3A4. Los inhibidores de la isoenzima CYP3A4 (p. Ej., Ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, ritonavir, atazanavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, telitromicina, jugo de toronja) pueden aumentar la concentración de dasatinib en el plasma sanguíneo, por lo tanto, su uso con dasatinib debe evitado Los pacientes que no pueden evitar la administración sistémica de un potente inhibidor de la isoenzima CYP3A4 deben ser estrechamente monitorizados para la detección oportuna de signos de toxicidad.

Los inductores de la isoenzima CYP3A4 pueden reducir la concentración de dasatinib en plasma. Es necesario evitar el uso conjunto de potentes inductores de la isoenzima CYP3A4 con Spriceil. Los pacientes que toman inductores de la isoenzima CYP3A4 (p. Ej., Dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o preparados de hierba de San Juan) deben recibir medicamentos que no tienen (o tienen un grado mínimo) de capacidad para inducir esta isoenzima.

Los antiácidos (preparaciones que contienen hidróxido de aluminio y / o hidróxido de magnesio) se deben tomar al menos 2 horas antes o 2 horas después de tomar dasatinib.

La inhibición prolongada de la secreción de ácido gástrico por los bloqueadores del receptor de histamina H2 y los inhibidores de la bomba de protones (p. Ej., Famotidina y omeprazol) puede conducir a una disminución en la concentración de dasatinib. No se recomienda el uso combinado de estos medicamentos y dasatinib. Como alternativa, pueden usar antiácidos.

Dasatinib es un inhibidor de la isoenzima CYP3A4, por lo que su uso combinado con sustratos de la isoenzima CYP3A4 puede mejorar la acción de este sustrato. Los sustratos de la isoenzima CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho, como alfentanilo, astemizol, terfenadina, cisaprida, ciclosporina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus y alcaloides del cornezuelo (ergotamina, dihidroergotamina) deben usarse con precaución en pacientes que reciben dasatinib.

Analogos de la droga Spriceil

Análogos estructurales de la sustancia activa:

• Dasatinib.

Análogos del fármaco Spraysel en el grupo farmacológico (agentes antineoplásicos - inhibidores de proteína quinasas):

• Albitinib;
• El atleta;
• Bosulif;
• Vargatef;
• Votrient;
• Genfatinib;
• Gefitinib;
• Histamel;
• Gleihib;
• Glivec;
• Dasatinib;
• Djakavi;
• Zelborough;
• Ibrans;
• Iglib;
• Imagliv;
• Imatib;
• Imatinib;
• Imbruvik;
• Imvek;
• Inlita;
• Iressa;
• Capresa;
• Cotellus;
• Xalqori;
• Lenwima;
• Mechinist;
• Nexavar;
• Neopax;
• Nilotinib;
• Ninlaro;
• Sorafenib;
• Steiverg;
• Sunitinib;
• Sutent;
• Tagrisso;
• Tayverb;
• Tarlenib;
• Tarceva;
• Taxis;
• Tafinlar;
• Thorizel;
• Filachromine;
• Everolimus;
• Erlotinib.

Revisión de un hematólogo

Tengo experiencia en el tratamiento con el medicamento Spriceil de pacientes con leucemia mielógena crónica.En la dosis inicial de 100 mg una vez al día, casi todo después de un tiempo, hubo signos de mielosupresión, por lo que tuvo que tomar un descanso en el tratamiento y esperar el regreso de los valores de sangre al nivel inicial. Pero después de la reanudación de la terapia en la misma dosis, casi todos tuvieron un segundo y un tercer episodio de mielosupresión, por lo que el tratamiento tuvo que suspenderse. Además, en pacientes que reciben Sprysel, siempre ha habido múltiples efectos secundarios.

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