Protopik - instructions pour l'utilisation, des critiques, des analogues et des formes de libération (pommade ou crème 0,03% et 0,1%) médicaments non hormonaux pour le traitement de la dermatite atopique chez les adultes, les enfants et la grossesse. Composition

Dans cet article, vous pouvez lire les instructions d'utilisation du médicament Protopique. Il y a des critiques des visiteurs du site - les consommateurs de ce médicament, ainsi que les opinions des médecins spécialistes sur l'utilisation de Protopika dans leur pratique. Une grande demande est d'ajouter activement leurs commentaires sur le médicament: le médicament a aidé ou n'a PAS aidé à se débarrasser de la maladie, qui ont été observés des complications et des effets secondaires, éventuellement non déclarés par le fabricant dans l'annotation. Analogues de la Protopika en présence d'analogues structurels existants.Utilisation pour le traitement de la névrodermite, l'eczéma et d'autres manifestations de la dermatite atopique chez les adultes, les enfants, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Composition de médicament non hormonal.

Protopique - immunosuppresseur. Au niveau moléculaire, les effets et le cumul intracellulaire du tacrolimus (l'ingrédient actif de Protopic) sont dus à la liaison à la protéine cytosolique (FKBP 12). Le complexe FKBP 12 - tacrolimus inhibe de manière spécifique et efficace la calcineurine, ce qui permet un blocage dépendant du calcium des voies de signalisation des lymphocytes T et empêche la transcription d'une série discrète de gènes de lymphokines.

Protopic est un immunosuppresseur hautement actif. Dans des expériences, tacrolimus a clairement réduit la formation de lymphocytes cytotoxiques, qui jouent un rôle clé dans la réaction de rejet de greffe. Protopic inhibe la formation de lymphokines (interleukine-2, interleukine-3, gamma-interféron), l'activation des lymphocytes T, l'expression du récepteur de l'interleukine-2 et la prolifération des lymphocytes B dépendante du lymphocyte T.

Composition

Tacrolimus (sous forme de monohydrate) + substances auxiliaires.

Pharmacocinétique

L'absorption du tacrolimus est variable (la variabilité de l'absorption chez les patients adultes est de 6-43%). La biodisponibilité moyenne du tacrolimus est de 20-25%. La biodisponibilité, ainsi que le taux et l'étendue de l'absorption du tacrolimus avec une ingestion simultanée avec de la nourriture sont réduits. La nature de la sécrétion biliaire n'affecte pas l'absorption du médicament. La distribution du tacrolimus dans le corps humain après administration intraveineuse est biphasique. Dans la circulation systémique, le tacrolimus se lie bien aux érythrocytes. Le rapport des concentrations de tacrolimus dans le sang total et le plasma est d'environ 20: 1. Le tacrolimus est largement distribué dans le corps. Un faible taux d'hématocrite et une hypoprotéinémie contribuent à une augmentation de la fraction non liée du tacrolimus, accélérant ainsi la clairance du tacrolimus. Les corticostéroïdes utilisés en transplantation peuvent également augmenter l'intensité du métabolisme et accélérer la clairance du tacrolimus. Il est activement métabolisé dans le foie, principalement avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4. Métabolisme Le tacrolimus circule intensivement dans la paroi intestinale. Plusieurs métabolites du tacrolimus ont été identifiés. Dans des expériences, il a été montré que seul l'un des métabolites a une activité immunosuppressive proche de celle du tacrolimus. D'autres métabolites se caractérisent par une faible activité immunosuppressive ou un manque d'activité. Dans la circulation systémique, seul un des métabolites du tacrolimus en faibles concentrations a été détecté. Ainsi, l'activité pharmacologique du tacrolimus est pratiquement indépendante des métabolites. Après administration intraveineuse et orale de tacrolimus marqué au 14C, la majeure partie de la radioactivité a été retrouvée dans les fèces. Environ 2% de la radioactivité a été enregistrée dans l'urine. Dans l'urine et les fèces, environ 1% a été déterminé inchangé.

Les indications

Pour une utilisation systémique:

• prévention et traitement du rejet de l'allogreffe hépatique, rein chez les patients adultes;
• traitement du rejet de l'allogreffe, résistant aux schémas thérapeutiques standard chez les patients adultes.

Pour usage externe:

• traitement de la dermatite atopique (sévérité modérée et formes sévères) en cas de réponse insuffisante des patients aux méthodes de traitement traditionnelles ou de contre-indications.

Formes de libération

Pommade à usage externe 0,03% et 0,1% (parfois la crème ou le gel est appelé par erreur).

Il n'y a pas de forme posologique sous forme de comprimés.

Instructions d'utilisation et comment les utiliser

Extérieurement. Adultes et enfants de plus de 2 ans d'onguent Protopik a appliqué une fine couche sur la peau affectée. Le médicament peut être utilisé sur n'importe quelle partie du corps, y compris le visage et le cou, dans la zone des plis cutanés. Ne pas appliquer le médicament sur les muqueuses et sous les pansements occlusifs.

Utilisation chez les enfants (2 ans et plus) et les adolescents de moins de 16 ans

Le traitement doit commencer par l'application de 0,03% d'onguent Protopic 2 fois par jour. La durée du traitement dans le cadre de ce régime ne doit pas dépasser 3 semaines. Dans le futur, la fréquence d'application est réduite à 1 fois par jour, le traitement est poursuivi jusqu'à disparition complète des foyers de lésion.

Application chez les adultes et les adolescents de 16 ans et plus

Le traitement doit commencer avec l'application de Protopik pommade à 0,1% 2 fois par jour et continuer jusqu'à disparition complète des lésions. Comme vous vous améliorez, vous pouvez réduire la fréquence d'application de 0,1% de la pommade ou passer à l'utilisation de 0,03% d'onguent Protopic. En cas de récidive des symptômes, la reprise du traitement avec 0,1% de pommade Protopic deux fois par jour doit être repris. Si le tableau clinique le permet, il faut essayer de réduire la fréquence d'application du médicament ou utiliser une dose plus faible - 0,03% d'onguent Protopic.

Utilisation chez les personnes âgées (65 ans et plus)

Il n'y a pas d'applications spéciales pour les personnes âgées.

Habituellement, une amélioration est observée dans la semaine suivant le début du traitement. Si les signes d'amélioration de l'arrière-plan de la thérapie sont absents dans les deux semaines, il faut envisager de modifier les tactiques thérapeutiques.

Traitement des exacerbations

Onguent Protopik peut être utilisé pendant une courte période ou pendant une longue période sous la forme de cours de thérapie répétés périodiquement. Le traitement des zones touchées de la peau est effectuée jusqu'à la disparition des manifestations cliniques de la dermatite atopique. En règle générale, une amélioration est observée au cours de la première semaine de traitement. Si des signes d'amélioration ne sont pas observés dans les 2 semaines suivant le début de l'utilisation de la pommade, d'autres options pour un traitement ultérieur doivent être envisagées. Le traitement doit être repris avec l'apparition des premiers signes d'exacerbation de la dermatite atopique.

Prévention des exacerbations

Pour prévenir les exacerbations et augmenter la durée de la rémission chez les patients présentant une exacerbation fréquente de la maladie (plus de 4 fois par an), un traitement d'entretien par pommade Protopic est recommandé. L'efficacité de la prescription de traitement d'entretien est déterminée par l'efficacité de la précédente. traitement selon l'horaire standard (2 fois par jour) pour pas plus de 6 semaines.

Avec la pommade d'entretien, Protopik doit être appliqué 2 fois par semaine (par exemple, le lundi et le jeudi) sur les zones de la peau, généralement affectées par des exacerbations.

Le délai entre l'application du médicament doit être d'au moins 2-3 jours. Adultes et adolescents de 16 ans et plus utilisent 0,1% d'onguent Protopik, chez les enfants (2 ans et plus) - 0,03% d'onguent Protopik. Si des signes d'exacerbation apparaissent, vous devriez passer au régime habituel de l'onguent Protopic.

Après 12 semaines de traitement d'entretien, il est nécessaire d'évaluer la dynamique clinique et de décider s'il faut continuer l'utilisation préventive de la pommade Protopic. Les enfants devraient être temporairement arrêtés pour évaluer la dynamique clinique et ensuite envisager de continuer à soutenir le traitement.

Effet secondaire

• ischémie myocardique;
• tachycardie;
• hypertension artérielle;
• saignement;
• complications thromboemboliques et ischémiques;
• violation de la circulation périphérique;
• hypotension artérielle;
• arythmies ventriculaires et arrêt cardiaque;
• arrêt cardiaque;
• cardiomyopathie;
• hypertrophie ventriculaire;
• arythmies supraventriculaires;
• cardiopalmus;
• paramètres ECG anormaux;
• troubles du rythme cardiaque, fréquence cardiaque et fréquence cardiaque;
• attaque cardiaque;
• thrombose des veines profondes des membres;
• choc;
• épanchement péricardique;
• troubles de l'échocardiogramme;
• anémie, leucopénie, thrombocytopénie, leucocytose, pancytopénie, neutropénie;
• Purpura thrombotique thrombotique;
• coagulopathie, déviations dans le coagulogramme;
• l'hypoprothrombinémie;
• tremblement;
• mal de tête;
• insomnie;
• crises d'épilepsie;
• altération de la conscience;
• paresthésie et dysesthésie;
• neuropathies périphériques;
• vertiges;
• violation de la lettre;
• anxiété;
• confusion et désorientation;
• dépression;
• humeur dépressive;
• troubles émotionnels;
• rêves cauchemardesques;
• des hallucinations;
• les troubles mentaux;
• coma;
• les hémorragies dans le système nerveux central et les troubles de la circulation cérébrale;
• paralysie et parésie;
• encéphalopathie;
• les troubles de la parole et de l'articulation;
• amnésie;
• des troubles psychotiques;
• augmentation du tonus musculaire;
• myasthénie grave;
• Vision floue;
• photophobie;
• maladies oculaires;
• cataracte;
• cécité;
• bruit (sonnerie) dans les oreilles;
• perte auditive;
• surdité sensorielle;
• déficience auditive;
• dyspnée;
• les troubles parenchymateux pulmonaires;
• épanchement pleural;
• pharyngite;
• la toux;
• congestion nasale;
• la rhinite;
• insuffisance respiratoire;
• asthme;
• le syndrome de détresse respiratoire aiguë;
• la diarrhée;
• nausées Vomissements;
• les maladies inflammatoires du tube digestif;
• ulcères gastro-intestinaux et perforations;
• saignement gastro-intestinal;
• stomatite et ulcération de la muqueuse buccale;
• ascite;
• douleur gastro-intestinale et abdominale;
• dyspepsie;
• constipation;
• flatulence;
• des sensations de ballonnement et de gonflement de l'abdomen;
• selles molles;
• symptômes de troubles gastro-intestinaux;
• obstruction intestinale paralytique (iléus paralytique);
• péritonite;
• pancréatite aiguë et chronique;
• augmentation des taux d'amylase dans le sang;
• le reflux gastro-œsophagien (RGO);
• violation de la fonction d'évacuation de l'estomac;
• pseudokystes pancréatiques;
• des dommages aux cellules du foie et à l'hépatite;
• cholangite;
• thrombose de l'artère hépatique;
• endophlébite oblitérante des veines hépatiques;
• insuffisance hépatique;
• sténose des voies biliaires;
• insuffisance rénale;
• oligurie;
• nécrose tubulaire aiguë;
• néphropathie toxique;
• syndrome urinaire;
• anurie;
• Syndrome hémolytique urémique;
• néphropathie;
• cystite hémorragique;
• des démangeaisons;
• téméraire;
• alopécie;
• acné;
• hyperhidrose;
• dermatite;
• photosensibilisation;
• nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell);
• Le syndrome de Stevens-Johnson;
• arthralgie;
• crampes musculaires;
• douleur dans les membres;
• mal au dos;
• troubles articulaires;
• l'hyperglycémie;
• Diabète;
• hirsutisme;
• risque de maladies infectieuses locales et généralisées (virales, bactériennes, fongiques, protozoaires);
• défaillance primaire de la greffe;
• risque élevé de tumeurs malignes (avec l'application de tacrolimus, l'apparition de tumeurs bénignes et malignes, y compris les maladies lymphoprolifératives associées au virus d'Epstein-Barr et le cancer de la peau);
• dysménorrhée et saignements utérins;
• l'impact négatif du tacrolimus sur la fertilité masculine;
• réactions allergiques et anaphylactiques;
• asthénie;
• conditions fiévreuses;
• œdème;
• augmentation du poids corporel;
• diminution du poids corporel;
• altération de la perception de la température corporelle;
• défaillance d'organes multiples;
• syndrome pseudogrippal;
• un sentiment de serrement dans la poitrine;
• la soif;
• perte d'équilibre (chute);
• augmentation de la masse grasse.

Contre-indications

Pour système et usage extérieur:

• grossesse;
• période de lactation (allaitement maternel);
• sensibilité accrue au tacrolimus.

Pour usage externe:

• défauts génétiques de la barrière épidermique, tels que le syndrome de Netherton;
• ichtyose lamellaire;
• manifestations cutanées de la réaction «greffon contre hôte»;
• érythrodermie généralisée (en raison du risque d'augmentation progressive de l'absorption systémique du tacrolimus);
• enfants et adolescents de moins de 16 ans (à la posologie de 0,1%), enfants de moins de 2 ans (à la posologie de 0,03%).

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Contre-indiqué l'utilisation de la drogue Protopik pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Utiliser chez les enfants

Lorsqu'il est appliqué à l'extérieur, Protopic doit être utilisé sous des formes posologiques adaptées à l'âge de l'enfant. Contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans (à une dose de 0,1%), les enfants de moins de 2 ans (y compris les nourrissons et les nouveau-nés) (à une dose de 0,03%).

instructions spéciales

Dans la période initiale post-transplantation, les paramètres suivants doivent être surveillés régulièrement: tension artérielle, ECG, état neurologique et vision, glycémie à jeun, concentration en électrolytes (en particulier potassium), fonction hépatique et rénale, paramètres hématologiques, coagulogramme, taux de protéinémie. En présence de changements cliniquement significatifs, la correction du traitement immunosuppresseur est nécessaire.

Pendant la période d'application du Prototype, l'administration de préparations à base de plantes contenant Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) et d'autres plantes médicinales pouvant entraîner une diminution de la concentration de tacrolimus dans le sang et nuire à l'effet clinique du tacrolimus doit être évitée .

Avec la diarrhée, la concentration de tacrolimus dans le sang peut varier de façon significative; En cas de diarrhée, une surveillance attentive des concentrations de tacrolimus dans le sang est nécessaire.

L'utilisation simultanée de la ciclosporine et du tacrolimus doit être évitée, et des précautions doivent être prises lors du traitement des patients sous tacrolimus ayant reçu précédemment de la cyclosporine.

Lorsque le tacrolimus est utilisé, des cas de cardiomyopathie - hypertrophie ventriculaire ou hypertrophie de la parturition du cœur sont décrits. Dans la plupart des cas, l'hypertrophie myocardique était réversible et a été observée avec des concentrations de tacrolimus dans le sang supérieures à celles recommandées. Les autres facteurs de risque sont: la présence d'une maladie cardiaque antérieure, l'utilisation de corticostéroïdes, l'hypertension, les dysfonctions rénales et hépatiques, les infections, l'hypervolémie, l'œdème. Les patients à haut risque et recevant un traitement immunosuppresseur intensif avant et après la transplantation (après 3 et 9-12 mois) doivent effectuer une surveillance échocardiographique et ECG. Si des anomalies sont détectées, il faut envisager de réduire la dose de tacrolimus ou de la remplacer par un autre immunosuppresseur.

Le tacrolimus peut induire un allongement de l'intervalle QT. Dans le traitement des patients avec un syndrome congénital diagnostiqué d'un intervalle QT prolongé ou suspecté d'une telle condition, des précautions particulières doivent être prises.

Le traitement de la maladie avec l'onguent vitiligo Protopic n'est pas pratiqué.

Les patients recevant du tacrolimus peuvent développer des maladies lymphoprolifératives post-transplantation (PTLZ) associées au virus d'Epstein-Barr. Avec l'utilisation simultanée du médicament avec des anticorps antilymphocytaires, le risque de PTLZ augmente. Il existe également des preuves d'un risque accru de PTFE chez les patients présentant l'antigène de la capside du virus d'Epstein-Barr. Par conséquent, avant que le tacrolimus ne soit utilisé chez ce groupe de patients, une étude sérologique doit être menée sur la présence de l'antigène capsidique du virus d'Epstein-Barr. Dans le processus de traitement, il est recommandé d'effectuer une surveillance attentive du virus d'Epstein-Barr par réaction en chaîne par polymérase (PCR). La PCR positive pour le virus d'Epstein-Barr peut persister pendant des mois et n'est pas en elle-même une preuve de PTLZ ou de lymphome.

Chez les patients recevant des immunosuppresseurs, le risque d'infections opportunistes (causées par des bactéries, des champignons, des virus, des protozoaires) est augmenté. Parmi ces infections, on note la néphropathie associée au virus BV, ainsi que la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC. De telles infections sont souvent associées à une suppression profonde du système immunitaire et peuvent conduire à des issues graves ou mortelles, qui doivent être prises en compte lors du diagnostic différentiel chez les patients présentant des signes d'altération de la fonction rénale ou des symptômes neurologiques sur les immunosuppresseurs. thérapie.

La thérapie immunosuppressive augmente le risque de néoplasmes malins. Il est recommandé de limiter l'insolation et le rayonnement ultraviolet, de porter des vêtements appropriés, d'utiliser des écrans solaires avec un facteur de protection élevé.

Il y a des rapports de l'apparition du syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible avec la thérapie de tacrolimus. Si le patient recevant le tacrolimus présente des symptômes caractéristiques du syndrome de l'encéphalopathie postérieure réversible (céphalées, troubles mentaux, convulsions et troubles visuels), l'imagerie par résonance magnétique est nécessaire. Lors de la confirmation du diagnostic, vous devez surveiller la pression artérielle, l'apparition de crises et cesser immédiatement l'administration systémique de tacrolimus.Si ces mesures sont prises, cette condition est complètement réversible chez la plupart des patients.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

Protopic peut causer des troubles visuels et neurologiques, en particulier en combinaison avec de l'alcool. Pendant le traitement, les patients doivent s'abstenir de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes.

Interactions médicamenteuses

Sur la base de l'expérience clinique, la concentration de tacrolimus dans le sang peut être significativement augmentée par les médicaments suivants: antifongiques (kétoconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole), macrolides (érythromycine), inhibiteurs de la protéase du VIH (ritonavir) (avec cette combinaison, tacrolimus). Des études pharmacocinétiques ont montré qu'une augmentation de la concentration de tacrolimus dans le sang est principalement une conséquence de l'augmentation de la biodisponibilité du tacrolimus lorsqu'il est ingéré en raison de l'inhibition du métabolisme intestinal du tacrolimus. La suppression du métabolisme hépatique du tacrolimus joue un rôle secondaire.

Une interaction médicamenteuse moins prononcée a été observée avec l'utilisation simultanée de Protopica avec le clotrimazole, la clarithromycine, la josamycine, la nifédipine, la nicardipine, le diltiazem, le vérapamil, le danazol, l'éthinylestradiol, l'oméprazole et la néfazodone.

Dans les études, il a été démontré que les substances suivantes sont des inhibiteurs potentiels du métabolisme du tacrolimus: bromocriptine, cortisone, dapsone, ergotamine, gestodène, lidocaïne, méphénytoïne, miconazole, midazolam, nilvadipine, noréthinodrone, quinidine, tamoxifène, (triacétyl) oléandomycine.

Il est recommandé d'éviter l'utilisation de jus de pamplemousse en relation avec la possibilité d'augmenter le niveau de tacrolimus dans le sang.

Le lansoprazole et la cyclosporine peuvent potentiellement inhiber le métabolisme protopique induit par le CYP3A4 et augmenter sa concentration dans le sang.

Basé sur l'expérience clinique, il a été constaté que la concentration de tacrolimus dans le sang peut réduire de manière significative les médicaments suivants: rifampicine, phénytoïne, millepertuis (Hypericum perforatum).

Une interaction cliniquement significative a été observée avec le phénobarbital.

Les corticostéroïdes en doses d'entretien réduisent habituellement la concentration de tacrolimus dans le sang. De fortes doses de Prednisolone ou de méthylprednisolone, utilisées pour traiter le rejet aigu, peuvent augmenter ou diminuer la concentration de tacrolimus dans le sang.

La carbamazépine, le métamizole et l'isoniazide sont capables de réduire la concentration de tacrolimus dans le sang.

Le tacrolimus inhibe l'isoenzyme CYP3A4 et, s'il est pris de façon concomitante, il peut affecter les préparations métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4. T1 / 2 cyclosporine avec l'application simultanée avec tacrolimus augmente. Des effets néphrotoxiques synergiques / additifs peuvent également survenir. Pour ces raisons, l'administration simultanée de ciclosporine et de tacrolimus n'est pas recommandée, et lors de la prescription de tacrolimus, les patients qui ont déjà pris de la cyclosporine doivent être prudents.

Protopik augmente la concentration de phénytoïne dans le sang.

Le tacrolimus peut réduire la clairance des contraceptifs hormonaux.

Des études expérimentales chez l'animal ont montré que le tacrolimus pouvait réduire la clairance et augmenter le rapport T1 / 2 du phénobarbital et de l'antipyrine.

La biodisponibilité du tacrolimus peut augmenter les agents procinétiques (métoclopramide, cisapride), la cimétidine, l'hydroxyde de magnésium et l'aluminium.

L'utilisation simultanée du tacrolimus avec des médicaments néphrotoxiques ou neurotoxiques (p. Ex., Aminoglycosides, inhibiteurs de la gyrase, vancomycine, co-trimoxazole, AINS, ganciclovir, acyclovir) peut renforcer ces effets.

À la suite de l'utilisation combinée du tacrolimus et de l'amphotéricine B et de l'ibuprofène, la néphrotoxicité a augmenté.

Protopic peut favoriser le développement ou améliorer l'hyperkaliémie (l'utilisation simultanée de diurétiques épargnant le potassium ou le potassium à fortes doses doit être évitée).

Les immunosuppresseurs peuvent modifier la réponse du corps à la vaccination. La vaccination pendant le traitement par tacrolimus peut être moins efficace. L'utilisation de vaccins vivants atténués doit être évitée.

Le tacrolimus se lie activement aux protéines du plasma sanguin. Tenir compte de l'interaction compétitive possible du tacrolimus avec des médicaments ayant une forte affinité pour les protéines plasmatiques (AINS, anticoagulants oraux, hypoglycémiants oraux).

Analogues de la drogue protopique

Analogues structuraux pour la substance active:

• Advagraf;
• Le festival;
• Pantographe;
• Prograph;
• Redesp;
• Le tacrolimus;
• Tacropic;
• Tacrose.

Analogues sur l'effet curatif (moyens pour le traitement de la dermatite atopique):

• Acriderm;
• Apulein;
• Acipol;
• Betnoveit;
• L'hydrocortisone;
• Histaglobine;
• L'histaglobuline est sèche;
• Histafen;
• Glencet;
• La dexaméthasone;
• Depanthol;
• Diazoline;
• Dimephosphone;
• Diprogène;
• Diprosalique;
• Diprospan;
• Zaditen;
• Zirtek;
• Zodak;
• Kenakorth;
• Kenalog;
• Le cétotifène;
• Claritin;
• La clémastine;
• Cortisone;
• Kutiweit;
• Laennek;
• Lokoid;
• Lokoid Lipocream;
• Lorinden;
• Oxycort;
• Parlementaire;
• Le polyoxidonium;
• Polcortolone;
• Prednisolone;
• Sinaflan;
• Skincap;
• Suprastin;
• Tavegil;
• Timogène;
• La triamcinolone;
• Triderm;
• Fenistil;
• Fenkarol;
• Flucinar;
• Friederm zinc;
• Fluorocort;
• Fucidine G;
• Chloroproticsen;
• Celestoderm B;
• Cétirizine;
• La cyclosporine;
• Elidel;
• Elokom;
• Lotion Elok.

Médicaments similaires:

D'autres médicaments: