Pradaxa - instructions d'utilisation, des critiques, des analogues et des formulations (gélules ou comprimés 75 mg, 110 mg et 150 mg) du médicament pour le traitement de la thrombose, l'embolie et la prévention des AVC chez les adultes, les enfants et la grossesse. Composition

Dans cet article, vous pouvez lire les instructions d'utilisation du médicament Pradaxa. Présentés sont des critiques des visiteurs du site - les consommateurs de ce médicament, ainsi que les opinions des médecins spécialistes sur l'utilisation de Pradax dans leur pratique. Une grande demande est d'ajouter activement leurs commentaires sur le médicament: le médicament a aidé ou n'a PAS aidé à se débarrasser de la maladie, qui ont été observés des complications et des effets secondaires, éventuellement non déclarés par le fabricant dans l'annotation. Analogues Pradax s'il existe des analogues structuraux existants. Utiliser pour le traitement de la thrombose, l'embolie et la prévention des AVC chez les adultes, les enfants, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Composition de la préparation.

Pradaxa - Anticoagulant.Inhibiteur direct de la thrombine. Le dabigatran etexilate (ingrédient actif de la préparation Pradax) est un précurseur non pharmacologique de faible poids moléculaire de la forme active du dabigatran. Après l'ingestion de dabigatran, l'hexéxylate est rapidement absorbé dans le tube digestif et, par hydrolyse catalysée par les estérases, dans le foie et le plasma sanguin devient le dabigatran. Le dabigatran est un puissant inhibiteur direct réversible compétitif de la thrombine et la principale substance active dans le plasma sanguin.

Parce que la thrombine (sérine protéase) transforme le fibrinogène en fibrine au cours de la cascade de coagulation, l'oppression de son activité empêche la formation d'un thrombus. Pradaxa inhibe la thrombine libre, la thrombine liant la fibrine et l'agrégation plaquettaire induite par la thrombine.

Dans des études expérimentales sur différents modèles de thrombose, l'effet antithrombotique et l'activité anticoagulante du dabigatran après administration intraveineuse et du dabigatran etexilate après ingestion ont été confirmés.

Une corrélation directe a été trouvée entre la concentration de dabigatran dans le plasma sanguin et la sévérité de l'effet anticoagulant. Le dabigatran prolonge l'APTT, l'ECA et le temps de thrombine (TB).

Les résultats des essais cliniques chez des patients subissant une chirurgie orthopédique - arthroplastie du genou et de la hanche - ont confirmé la préservation des paramètres hémostatiques et l'équivalence de 75 mg ou 110 mg de dabigatran etexilate 1-4 h après l'opération et la dose d'entretien subséquente de 150 ou 220 mg une fois par jour pendant 6-10 jours (pour l'opération sur l'articulation du genou) et 28-35 jours (pour l'articulation de la hanche) par rapport à l'énoxaparine à la dose de 40 mg une fois par jour, utilisée la veille et après l'opération.

Utilisé pour la prophylaxie de la thromboembolie veineuse après une arthroplastie majeure, l'effet antithrombotique du dabigatran etexilate à des doses de 150 mg ou 220 mg par rapport à l'énoxaparine à la dose de 40 mg par jour est équivalent à l'évaluation du critère principal incluant tous les cas veineux. thromboembolie et la mortalité de toutes les raisons.

Utilisé pour prévenir l'AVC et la thromboembolie systémique chez les patients présentant une fibrillation auriculaire et présentant un risque modéré ou élevé d'AVC, le dabigatran etexilate à la dose de 110 mg deux fois par jour n'était pas inférieur à la warfarine pour la prévention des AVC et des thromboembolies systémiques chez les patients la fibrillation auriculaire; Toujours dans le groupe dabigatran, il y avait une diminution du risque de saignement intracrânien et l'incidence globale des saignements. L'utilisation d'une dose plus élevée de dabigatran etexilate (150 mg deux fois par jour) a réduit significativement le risque d'AVC ischémique et hémorragique, de mort cardiovasculaire, de saignement intracrânien et de fréquence globale des saignements, par rapport à la warfarine. Une dose plus faible de dabigatran a été caractérisée par un risque significativement plus faible de saignement majeur par rapport à la warfarine. L'effet clinique net a été évalué en déterminant un critère d'évaluation combiné, y compris la fréquence des accidents vasculaires cérébraux, la thromboembolie systémique, la thromboembolie pulmonaire, l'infarctus aigu du myocarde, la mortalité cardiovasculaire et les saignements abondants. L'incidence annuelle de ces événements chez les patients recevant du dabigatran etexilate était plus faible que chez les patients recevant de la warfarine. Des changements dans les paramètres de laboratoire de la fonction hépatique chez les patients recevant du dabigatran etexilate ont été observés avec une fréquence comparable ou inférieure à celle des patients recevant de la warfarine.

Composition

Dabigatran etexilate mésylate + substances auxiliaires.

Pharmacocinétique

Après l'administration orale de la préparation de Pradax, on note une augmentation rapide et dépendante de la dose de sa concentration dans le plasma sanguin. La biodisponibilité absolue du dabigatran après la prise de dabigatran etexilate à l'intérieur des capsules recouvertes d'une enveloppe d'hypromellose est d'environ 6,5%. Manger n'affecte pas la biodisponibilité du dabigatran etexilate.

Lorsque le dabigatran etexilate est utilisé après 1 à 3 h, les patients après le traitement chirurgical ont une diminution du taux d'absorption du médicament par rapport aux volontaires sains.

Il convient de noter que des facteurs tels que l'anesthésie, la parésie du tractus gastro-intestinal et l'opération chirurgicale peuvent être importants pour ralentir l'absorption, quelle que soit la forme posologique du médicament. La diminution du taux d'absorption du dabigatran n'est habituellement notée que le jour de l'opération.

Après ingestion dans le processus d'hydrolyse sous l'influence de l'estérase, le dabigatran etexilate se transforme rapidement et complètement en dabigatran, qui est le principal métabolite actif dans le plasma sanguin. Lorsque le dabigatran est conjugué, 4 isomères d'acylglucuronides pharmacologiquement actifs sont formés: 1-O , 2-O, 3-O, 4-O, dont chacun représente moins de 10% de la teneur totale en dabigatran dans le plasma sanguin.Les traces d'autres métabolites ne sont détectées que lorsque des méthodes analytiques hautement sensibles sont utilisées.

Le dabigatran est excrété sous forme inchangée, principalement par les reins (85%), et seulement 6% dans le tube digestif. Il a été établi que 88 à 94% de sa dose est excrétée par le corps 168 heures après l'administration de la préparation radioactive marquée.

Le dabigatran a une faible capacité à se lier aux protéines du plasma sanguin (34-35%), il ne dépend pas de sa concentration.

Les indications

• la prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients après une chirurgie orthopédique;
• la prévention des accidents vasculaires cérébraux, la thromboembolie systémique et la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire.

Formes de libération

Capsules 75 mg, 110 mg et 150 mg (parfois appelés à tort comprimés).

Instructions pour l'utilisation et le schéma posologique

Selon les indications, la dose quotidienne est de 110-300 mg. Multiplicité d'admission - 1-2 fois par jour. Le programme de traitement et la durée d'utilisation dépendent des indications et de la situation clinique.

Utilisation chez les patients présentant un risque accru de saignement

Prévention des accidents vasculaires cérébraux, de la thromboembolie systémique et de la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire

La présence de facteurs tels que 75 ans ou plus, une diminution modérée de la fonction rénale (CK 30-50 ml / min), l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la glycoprotéine P ou une indication d'antécédents d'hémorragie gastro-intestinale peuvent augmenter le risque hémorragique . Chez les patients présentant un ou plusieurs de ces facteurs de risque, à la discrétion du médecin, il est possible de réduire la dose quotidienne de Pradax à 220 mg (en prenant 1 gélule à 110 mg deux fois par jour).

La transition de l'utilisation de Pradax à l'utilisation parentérale d'anticoagulants

Prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients après des opérations orthopédiques: l'administration par voie parentérale d'anticoagulants doit être commencée 24 heures après la dernière dose de Pradax.

Prévention des accidents vasculaires cérébraux, de la thromboembolie systémique et de la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire: l'administration par voie parentérale d'anticoagulants doit débuter 12 heures après la dernière dose de Pradax.

Transition de l'utilisation par voie parentérale d'anticoagulants à l'utilisation de la préparation de Pradax

La première dose de médicament Pradaksa assignée à la place est annulée anticoagulante dans la gamme de 0-2 heures avant la prochaine thérapie d'injection ou simultanément avec la fin d'une perfusion continue (par exemple, administration intraveineuse d'héparine non fractionnée (HNF)).

La transition de l'application des antagonistes de la vitamine K à l'utilisation de la préparation de Pradax

Prévention des accidents vasculaires cérébraux, de la thromboembolie systémique et de la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire

L'utilisation des antagonistes de la vitamine K est interrompue, l'utilisation de la préparation Pradax est possible avec une MHO de moins de 2,0.

La transition de l'utilisation de Pradax à l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K

Lorsque la CK est supérieure à 50 ml / min, l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K peut, pendant 3 jours, et sous CC 30-50 ml / min - pendant 2 jours pour annuler la préparation de Pradaksa.

Cardioversion

Prévention des accidents vasculaires cérébraux, de la thromboembolie systémique et de la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire

Effectuer une cardioversion de routine ou d'urgence n'exige pas le retrait du médicament de Pradax.

Dose manquante

Prophylaxie de la thromboembolie veineuse chez les patients après des opérations orthopédiques: il est recommandé de prendre la dose quotidienne habituelle de Pradax préparation à l'heure habituelle le jour suivant. En cas de doses individuelles manquantes, ne prenez pas une double dose du médicament.

Prévention des accidents vasculaires cérébraux, de la thromboembolie systémique et de la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire: une dose oubliée de Pradax peut être prise si avant de prendre la prochaine dose du médicament reste 6 heures ou plus; Si la période est inférieure à 6 heures, la dose oubliée ne doit pas être prise. En cas de doses individuelles manquantes, ne prenez pas une double dose du médicament.

Traitement de la TVP aiguë et / ou de l'EP et prévention des décès causés par ces maladies: une dose manquée de Pradax peut être prise s'il reste 6 heures ou plus avant de prendre la dose suivante du médicament; Si la période est inférieure à 6 heures, la dose oubliée ne doit pas être prise. En cas de doses individuelles manquantes, ne prenez pas une double dose du médicament.

Prévention des TVP récurrentes et / ou PE et les décès, causés par ces maladies: la dose oubliée de la préparation de Pradax peut être prise dans le cas où avant de prendre la prochaine dose du médicament reste 6 heures ou plus; Si la période est inférieure à 6 heures, la dose oubliée ne doit pas être prise. En cas de doses individuelles manquantes, ne prenez pas une double dose du médicament.

Effet secondaire

• anémie;
• thrombocytopénie;
• réactions d'hypersensibilité, y compris l'urticaire, les éruptions cutanées et les démangeaisons, bronchospasme;
• saignement intracrânien;
• hématome;
• saignement de nez;
• hémoptysie;
• saignement gastro-intestinal;
• saignement rectal;
• hémorragies hémorroïdales;
• douleur abdominale;
• la diarrhée;
• dyspepsie;
• nausées Vomissements;
• ulcération de la muqueuse du tractus gastro-intestinal;
• la gastroesophagite;
• la maladie de reflux gastro-oesophagien;
• dysphagie
• augmentation de l'activité des transaminases hépatiques;
• fonction hépatique anormale;
• l'hyperbilirubinémie;
• syndrome hémorragique cutané;
• l'hémarthrose;
• saignement urogénital;
• hématurie;
• saignement du site d'injection;
• saignement du site d'insertion;
• hématome post-traumatique;
• saignement de la plaie opératoire;
• questions sanglantes;
• drainage de la plaie;
• drainage après le traitement des plaies.

Contre-indications

• insuffisance rénale de degré sévère (QC moins de 30 ml / min);
• hémorragie active cliniquement significative, diathèse hémorragique, trouble de l'hémostase spontané ou pharmacologique;
• lésions organiques attribuables à un saignement cliniquement significatif, y compris un AVC hémorragique au cours des 6 mois précédant l'instauration du traitement;
• l'administration simultanée de kétoconazole à usage systémique;
• les violations de la fonction hépatique et de la maladie du foie, qui peuvent affecter la survie;
• âge de moins de 18 ans (pas de données cliniques);
• hypersensibilité connue au dabigatran ou au dabigatran etexilate ou à l'un des excipients.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Les données sur l'utilisation de Pradax pendant la grossesse sont absentes. Le risque potentiel chez les humains est inconnu.

Dans les études expérimentales, il n'y a pas d'effet négatif sur la fertilité ou le développement postnatal des nouveau-nés.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables afin d'exclure la possibilité d'une grossesse avec Pradax. En cas de grossesse, l'utilisation du médicament n'est pas recommandée, sauf lorsque le bénéfice attendu dépasse le risque possible.

S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, en raison du manque de données cliniques, il est recommandé d'arrêter l'allaitement (par mesure de précaution).

Utiliser chez les enfants

Chez les patients de moins de 18 ans, l'efficacité et la tolérance de la préparation de Pradax n'ont pas été étudiées, donc l'utilisation chez les enfants n'est pas recommandée.

Application chez les patients âgés

En raison du fait que l'augmentation de l'exposition du médicament chez les patients âgés (plus de 75 ans) est souvent due à une diminution de la fonction rénale, la fonction rénale doit être évaluée avant de prescrire le médicament. La fonction rénale doit être évaluée au moins une fois par an ou plus, selon la situation clinique. La correction de la dose doit être effectuée en fonction de la gravité de la dysfonction rénale.

instructions spéciales

Risque de saignement

L'utilisation de Pradax, ainsi que d'autres anticoagulants, est recommandée avec prudence dans des conditions caractérisées par un risque accru de saignement. Au cours du traitement par Pradaxa, des saignements de divers endroits peuvent se développer. La réduction de la concentration d'hémoglobine et / ou d'hématocrite dans le sang, accompagnée d'une diminution de la pression artérielle, est à la base de la recherche d'une source de saignement.

Le traitement par Pradax ne nécessite pas de surveillance de l'activité anticoagulante. Le test de détermination de MHO ne doit pas être utilisé, car il y a des preuves d'une fausse surestimation du niveau de MHO.

Pour déterminer l'activité anticoagulante excessive du dabigatran, des tests doivent être utilisés pour déterminer la thrombine ou le temps de coagulation d'ECARIN. Dans le cas où ces tests ne sont pas disponibles, un test devrait être utilisé pour déterminer le TCA.

Dans l'étude chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, le niveau de l'APTTV a dépassé de 2 à 3 fois la limite de la norme avant de recevoir la dose suivante de médicament qui était associée à un risque accru de saignement.

Dans les études pharmacocinétiques de Pradax, il a été montré que chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale (y compris chez les patients âgés), une augmentation de l'exposition du médicament est observée. L'utilisation de Pradax est contre-indiquée en cas de dysfonctionnement rénal sévère (KK inférieur à 30 ml / min).

En cas d'insuffisance rénale aiguë, Pradax doit être retiré.

Les facteurs suivants peuvent conduire à une augmentation de la concentration de dibitran dans le plasma: diminution de la fonction rénale (CK 30-50 ml / min), âge supérieur à 75 ans, utilisation simultanée d'un inhibiteur de la P-glycoprotéine. La présence d'un ou de plusieurs de ces facteurs peut augmenter le risque de saignement.

L'utilisation de Pradax avec les médicaments suivants n'a pas été étudiée, mais peut augmenter le risque de saignement: l'héparine non fractionnée (à l'exception des doses requises pour maintenir la perméabilité du cathéter veineux ou artériel) et les dérivés de l'héparine, de faible poids moléculaire héparines (HBPM), fondaparinux sodique, des médicaments thrombolytiques, des inhibiteurs de la glycoprotéine récepteurs plaquettaires GP 2b / 3a, la ticlopidine, le dextrane, le rivaroxaban, ticagrelor, des antagonistes de la vitamine K et les inhibiteurs de la glycoprotéine P (itraconazole, tacrolimus c, la cyclosporine, le ritonavir, le nelfinavir, le saquinavir ). Le risque de saignement augmente chez les patients qui prennent simultanément des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine. Le risque de saignement peut également augmenter avec l'utilisation simultanée d'agents antiplaquettaires et d'autres anticoagulants.

L'utilisation combinée de dronédarone et de dabigatran n'est pas recommandée.

Si le risque de saignement augmente (par exemple, avec une biopsie récente ou un traumatisme étendu, endocardite bactérienne), la surveillance de l'état du patient est nécessaire pour détecter le saignement dans le temps.

Prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients après une chirurgie orthopédique

Il a été établi que l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pour une anesthésie à court terme au cours d'interventions chirurgicales simultanées avec la préparation de Pradax ne s'accompagne pas d'un risque accru de saignement. Il existe des données limitées sur l'utilisation régulière des AINS (ayant T1 / 2 moins de 12 heures) dans le contexte du traitement par Pradax, les données sur le risque accru de saignement n'ont pas été reçues.

Prévention des accidents vasculaires cérébraux, de la thromboembolie systémique et de la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire

L'utilisation simultanée de la préparation de Pradax, des agents antiplaquettaires (y compris l'AAS et le clopidogrel) et des AINS augmente le risque de saignement.

L'utilisation de médicaments fibrinolytiques ne peut être envisagée que si la TB, l'EMU ou l'APTT chez un patient ne dépasse pas la limite supérieure de la norme locale de référence.

Interaction avec les inducteurs de la glycoprotéine P

L'utilisation de la rifampicine P-glycoprotéine conjointement avec Pradax a réduit la concentration de dabigatran dans le plasma. Il est suggéré que d'autres inducteurs de la glycoprotéine P, tels que St.Le millepertuis ou la carbamazépine peuvent également réduire la concentration de dabigatran dans le plasma sanguin et doivent être utilisés avec précaution.

Opérations chirurgicales et interventions

Les patients utilisant Pradax pendant les procédures chirurgicales ou les procédures invasives augmentent le risque de saignement. Par conséquent, au cours des interventions chirurgicales, Pradax doit être arrêté.

Période préopératoire

Avant d'effectuer des procédures invasives ou des opérations chirurgicales, la préparation de Pradax est annulée au moins 24 heures avant la procédure. Chez les patients présentant un risque accru de saignement ou avant d'effectuer des opérations extensives nécessitant une hémostase complète, Pradax doit être arrêté 2 à 4 jours avant la chirurgie. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la clairance du dabigatran peut être prolongée.

Le médicament Pradax est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CQ inférieure à 30 ml / min), mais si le médicament est toujours utilisé, il doit être annulé au moins 5 jours avant l'opération.

En cas de nécessité d'une intervention chirurgicale d'urgence, la préparation de Pradax doit être temporairement interrompue. L'intervention chirurgicale, si possible, est opportune à être effectuée au plus tôt 12 heures après la dernière administration de Pradax.

Anesthésie rachidienne / anesthésie épidurale / ponction lombaire

Des procédures telles que l'anesthésie rachidienne peuvent nécessiter une restauration complète de l'hémostase. En cas de ponction lombaire traumatique ou répétée et d'utilisation prolongée du cathéter péridural, le risque de développer un saignement rachidien ou un hématome épidural peut augmenter. La première dose de Pradax doit être prise au plus tôt 2 heures après le retrait du cathéter. Il est nécessaire de surveiller l'état des patients pour exclure les symptômes neurologiques, qui peuvent être dus à un saignement cérébrospinal ou à un hématome épidural.

Période après la procédure

L'utilisation de Pradaxa peut être poursuivie après une hémostase complète.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

L'influence du médicament Pradaksa sur l'aptitude à conduire et à s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une forte concentration et des réactions psychomotrices n'a pas été étudiée, mais étant donné que l'utilisation de Pradaksa peut être associée à un risque accru de saignement, être exercé dans l'exercice de ces activités.

Interactions médicamenteuses

La co-administration avec des médicaments qui affectent l'hémostase ou les processus de coagulation, y compris les antagonistes de la vitamine K, peut augmenter considérablement le risque de saignement.

Interactions pharmacocinétiques

Dans les études, aucun effet inducteur ou inhibiteur du dabigatran sur le cytochrome P450 n'a été établi. Dans des études chez des volontaires sains, on a observé une interaction entre le dabigatran etexilate et l'atorvastatine (substrat du CYP3A4) et le diclofénac (substrat du CYP2C9).

Interaction avec les inhibiteurs / inducteurs de la glycoprotéine P

Le substrat de la molécule de transport de la P-glycoprotéine est le dabigatran etexylate. L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la P-glycoprotéine (amiodarone, vérapamil, quinidine, kétoconazole à usage systémique ou clarithromycine) entraîne une augmentation de la concentration de dabigatran dans le plasma sanguin.

Utilisation simultanée avec des inhibiteurs de la glycoprotéine P

La sélection de la dose dans le cas de l'utilisation des inhibiteurs de la glycoprotéine P indiqués pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux, de la thromboembolie systémique et de la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire n'est pas requise. Dans le cas de l'utilisation de la prophylaxie pour la thromboembolie veineuse chez les patients après des opérations orthopédiques - voir les sections «Régime posologique» et «interaction médicamenteuse».

Amiodarone. Avec l'utilisation simultanée du dabigatran etexilate avec une dose unique d'amiodarone (600 mg) ingérée, le degré et la vitesse d'absorption de l'amiodarone et de son métabolite actif, la déséthylamiodarone, n'ont pas changé. Les valeurs de l'ASC et de la Cmax du dabigatran ont augmenté respectivement de 1,6 et 1,5 fois (de 60% et 50%). Dans une étude chez des patients atteints de fibrillation auriculaire, la concentration de dabigatran n'a pas augmenté de plus de 14%, un risque accru de saignement n'a pas été documenté.

Vérapamil. Avec l'utilisation simultanée du dabigatran etexilate avec le vérapamil, administré par voie orale, la Cmax et l'ASC du dabigatran ont augmenté en fonction du moment de l'application et de la forme médicamenteuse du vérapamil. La plus forte augmentation de l'effet du dabigatran a été observée avec la première dose de vérapamil sous forme posologique à libération immédiate, utilisée 1 h avant l'administration de dabigatran etexilate (Cmax augmentée de 180% et ASC de 150%). Lors de l'utilisation de la forme à libération prolongée de vérapamil, cet effet a progressivement diminué (Cmax de 90% et ASC de 70%), ainsi que de multiples doses de vérapamil (Cmax de 60% et ASC de 50%). expliqué par l'induction de P-glycoprotéine dans le tractus gastro-intestinal avec l'utilisation prolongée de vérapamil. Lorsque le vérapamil était utilisé 2 heures après le dabigatran etexilate, il n'y avait pas d'interaction cliniquement significative (Cmax augmentée de 10% et ASC de 20%), car après 2 h, le dabigatran était complètement absorbé. Dans une étude chez des patients atteints de fibrillation auriculaire, la concentration de dabigatran n'a pas augmenté de plus de 21%, un risque accru de saignement n'a pas été rapporté. Les données sur l'interaction du dabigatran etexilate avec le vérapamil administré par voie parentérale ne sont pas disponibles; une interaction cliniquement significative n'est pas attendue.

Kétoconazole. Le kétoconazole administré par voie systémique après une dose unique de 400 mg augmente d'environ 2,4 fois l'ASC et la Cmax du dabigatran (respectivement de 138% et 135%) et d'environ 2,5 fois l'administration répétée de kétoconazole 400 mg / jour % et 149%), respectivement. Le kétoconazole n'a pas modifié le Tmax et le rapport final T1 / 2. L'utilisation simultanée de Pradax et de kétoconazole pour une utilisation systémique est contre-indiquée.

Clarithromycine.Avec l'utilisation simultanée de 500 mg de clarithromycine deux fois par jour avec du dabigatran etexilate, une interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a pas été observée (Cmax a augmenté de 15% et ASC de 19%).

Quinidine. Les valeurs de AUCt, ss et Cmax, ss de dabigatran administré deux fois par jour en cas d'administration simultanée de quinidine à la dose de 200 mg toutes les 2 heures jusqu'à l'augmentation de la dose totale de 1000 mg en moyenne de 53 % et 56%, respectivement.

Utilisation simultanée avec des substrats pour la glycoprotéine P

Digoxine. Avec l'utilisation simultanée du dabigatran etexilate avec la digoxine, qui est un substrat de la P-glycoprotéine, aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée. Ni le dabigatran ni le promédicament du dabigatran etexilate ne sont des inhibiteurs cliniquement significatifs de la P-glycoprotéine.

Utilisation simultanée avec des inducteurs de la glycoprotéine P

L'administration simultanée d'inducteurs de Pradax et de P-glycoprotéine doit être évitée, car l'utilisation combinée entraîne une réduction de l'exposition au dabigatran.

Rifampicine. L'application préliminaire de l'inducteur de test de la rifampicine à une dose de 600 mg par jour pendant 7 jours a entraîné une diminution de l'exposition au dabigatran. Après le retrait de la rifampicine, cet effet inducteur a diminué, le jour 7, l'effet du dabigatran était proche du niveau de base. Au cours des 7 jours suivants, aucune autre augmentation de la biodisponibilité du dabigatran n'a été observée.

Il est suggéré que d'autres inducteurs de la glycoprotéine P, tels que le millepertuis ou la carbamazépine, peuvent également réduire la concentration de dabigatran dans le plasma sanguin et doivent être utilisés avec prudence.

Utilisation simultanée avec des agents antiplaquettaires

Acide acétylsalicylique (ASA). En étudiant l'utilisation simultanée du dabigatran etexilate à la dose de 150 mg 2 fois par jour et de l'AAS chez les patients ayant une fibrillation auriculaire, le risque hémorragique peut augmenter de 12% à 18% (avec l'AAS à la dose de 81 mg). jusqu'à 24% (avec l'utilisation de l'AAS à la dose de 325 mg). Il a été démontré que l'AAS ou le clopidogrel, utilisé simultanément avec le dabigatran etexilate à une dose de 110 mg ou de 150 mg deux fois par jour, peut augmenter le risque de saignement majeur. Les hémorragies sont observées plus souvent avec l'utilisation simultanée de la warfarine avec l'AAS ou le clopidogrel.

AINS. Les AINS utilisés pour l'analgésie à court terme après la chirurgie n'ont pas augmenté le risque de saignement avec l'utilisation simultanée du dabigatran etexilate. L'expérience d'utilisation prolongée d'AINS, T1 / 2 de moins de 12 heures, avec le dabigatran etexilate étant limitée, il n'existe pas de données sur une augmentation supplémentaire du risque de saignement.

Clopidogrel. Il a été établi que l'utilisation simultanée de dabigatran etexilate et de Clopidogrel n'entraîne pas d'augmentation supplémentaire du temps de saignement capillaire par rapport à la monothérapie au clopidogrel. En outre, les valeurs de AUCt, ss et Cmax, ss de dabigatran, ainsi que les paramètres de coagulation sanguine qui ont été contrôlés pour évaluer l'effet du dabigatran (APTT, temps de coagulation d'ejacrine ou temps de thrombine (anti F2a), ainsi que le degré d'inhibition de l'agrégation plaquettaire (principal indicateur de l'effet du clopidogrel) au cours du traitement combiné n'a pas changé par rapport aux paramètres correspondants en monothérapie.Lors de l'utilisation d'une dose de «clopidogrel» (300 ou 600 mg), les valeurs de AUCt, ss et Cmax, ss de dabigatran ont été augmentées de 30-40%.

L'utilisation simultanée avec des médicaments qui augmentent le pH du contenu de l'estomac

L'interaction de la préparation de Pradax avec l'alcool reste inexplorée. Le partage est interdit.

Pantoprazole. Avec l'utilisation combinée de dabigatran etexilate et de pantoprazole, une diminution de l'ASC du dabigatran de 30% a été observée. Dans les études cliniques, le Pantoprazole et d'autres inhibiteurs de la pompe à protons ont été utilisés conjointement avec le dabigatran etexilate; aucun effet sur le risque de saignement ou son efficacité n'a été observé.

Ranitidine. La Ranitidine appliquée simultanément avec le dabigatran etexilate n'a pas eu d'effet significatif sur le degré d'absorption du dabigatran. Les changements dans les paramètres pharmacocinétiques du dabigatran révélés au cours de l'analyse de population sous l'influence des inhibiteurs de la pompe à protons et des préparations antiacides étaient cliniquement non significatifs puisque le degré d'expression de ces changements était faible (diminution de la biodisponibilité des antiacides). et pour les inhibiteurs de la pompe à protons était de 14,6%). Il a été constaté que l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la pompe à protons ne s'accompagne pas d'une diminution de la concentration en dabigatran et, en moyenne, ne réduit que légèrement la concentration du médicament dans le plasma sanguin (de 11%). Par conséquent, l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la pompe à protons ne semble pas entraîner une augmentation de l'incidence des accidents vasculaires cérébraux ou de la thromboembolie systémique, en particulier par rapport à la warfarine, et donc une diminution de la biodisponibilité du dabigatran. sans signification clinique.

Analogues du médicament Pradaxa

Pradax n'a aucun analogue structurel à la substance active.

Analogues pour le groupe pharmacologique (anticoagulants):

• Angioks;
• Angioflux;
• Anfiber;
• L'acénocoumarol;
• Warfarex;
• La warfarine;
• Venabos;
• Venolife;
• Viatrom;
• Hemapaksan;
• Gepalpan;
• L'héparine;
• Pommade à l'héparine;
• Héparoïde;
• Hepatrombin;
• Dolobien;
• Gel de Yellon;
• Calciparine;
• Clexan;
• Couperet;
• Xarelto;
• Lavenum;
• Lyoton 1000;
• Marewan;
• Nigepan;
• Pelentan;
• Piyavit;
• La séprotine;
• Cincumar;
• Skinlight;
• Troxevasin Neo;
• Trombleuss;
• Trombleuss Plus;
• Thrombogel;
• Thrombophobie;
• Troparin;
• Phényline;
• Fluxum;
• Fragmin;
• Fraksiparine;
• Fraksiparin Forte;
• Cibor;
• Exent
• Eliwis;
• Emeran;
• Eniksum;
• L'énoxaparine sodique;
• Essaven.

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