Plavix - instructions d'utilisation, avis, analogues et formes de libération (comprimés de 75 mg et 300 mg) de médicaments pour le traitement et la prévention de la thrombose et de la thromboembolie chez les adultes, les enfants et les femmes enceintes. Composition

Dans cet article, vous pouvez lire les instructions d'utilisation du médicament Plavix. Présentés sont des critiques des visiteurs du site - les consommateurs de ce médicament, ainsi que les opinions des spécialistes sur l'utilisation de Plavix dans leur pratique. Une grande demande est d'ajouter activement leurs commentaires sur le médicament: le médicament a aidé ou n'a PAS aidé à se débarrasser de la maladie, qui ont été observés des complications et des effets secondaires, éventuellement non déclarés par le fabricant dans l'annotation. Analogues de Plavix en présence d'analogues structuraux existants. Utilisation pour le traitement et la prévention de la thrombose et de la thromboembolie chez les patients souffrant d'infarctus et d'angine chez les adultes, les enfants, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Composition de la préparation.

Plavix antiagrégant.Il est un promédicament, dont un des métabolites actifs est un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire. Le métabolite actif du Clopidogrel inhibe sélectivement la liaison de l'ADP au récepteur P2Y12 des plaquettes et l'activation ultérieure du complexe glycoprotéine 2b / 3a médiée par l'ADP, conduisant à la suppression de l'agrégation plaquettaire. En raison d'une liaison irréversible, les plaquettes restent immunisées contre la stimulation de l'ADP pour le reste de leur vie (environ 7-10 jours), et la restauration de la fonction plaquettaire normale se produit à un taux correspondant au taux de renouvellement des plaquettes.

L'agrégation des plaquettes causée par des agonistes autres que l'ADP est également inhibée par le blocage de l'activation plaquettaire accrue par l'ADP libéré.

Parce que la formation d'un métabolite actif se produit avec la participation des isoenzymes du P450, dont certaines sont polymorphes ou inhibées par d'autres médicaments, tous les patients ne peuvent pas supprimer adéquatement les plaquettes.

Avec une prise quotidienne de clopidogrel à la dose de 75 mg dès le premier jour d'hospitalisation, une inhibition significative de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP augmente progressivement dans les 3 à 7 jours pour ensuite atteindre un niveau constant (à l'état d'équilibre) . À l'état d'équilibre, l'agrégation plaquettaire est supprimée en moyenne de 40 à 60%. Après l'arrêt de l'utilisation du clopidogrel, l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement reviennent progressivement au niveau de référence en moyenne pendant 5 jours.

Le clopidogrel est capable de prévenir le développement de l'athérothrombose dans toute localisation de lésions vasculaires athéroscléreuses, en particulier dans les lésions des artères cérébrales, coronaires ou périphériques.

Une étude clinique d'ACTIVE-A a montré que les patients atteints de fibrillation auriculaire qui présentaient au moins un facteur de risque de complications vasculaires mais étaient incapables de prendre des anticoagulants indirects, le clopidogrel en association avec l'acide acétylsalicylique (comparativement à la prise d'acide acétylsalicylique seul) AVC combiné, infarctus du myocarde, thromboembolie systémique en dehors du système nerveux central (SNC), ou la mort vasculaire, dans une plus grande mesure en réduisant le risque d'accident vasculaire cérébral.L'efficacité du clopidogrel en combinaison avec l'acide acétylsalicylique a été détectée tôt et persisté à 5 ans. La réduction du risque de complications vasculaires majeures dans le groupe des patients traités par le clopidogrel en association avec l'acide acétylsalicylique était principalement due à une réduction plus importante de la fréquence des AVC. Le risque de développer un accident vasculaire cérébral de quelque gravité que ce soit avec le clopidogrel en association avec l'acide acétylsalicylique était réduit et l'incidence de l'infarctus du myocarde avait tendance à diminuer dans le groupe traité par clopidogrel en association avec l'acide acétylsalicylique. fréquence de thromboembolie à l'extérieur du SNC ou mort vasculaire. De plus, l'utilisation du clopidogrel en association avec l'acide acétylsalicylique a réduit le nombre total de jours d'hospitalisation pour des raisons cardiovasculaires.

Composition

Clopidogrel hydrogensulfate + substances auxiliaires.

Pharmacocinétique

Avec une prise unique et répétée d'une dose de 75 mg par jour, Plavix est rapidement absorbé. Selon l'excrétion des métabolites du clopidogrel avec l'urine, son absorption est d'environ 50%.

Le clopidogrel est largement métabolisé dans le foie. Le clopidogrel est métabolisé de deux façons: la première via les estérases et l'hydrolyse subséquente avec formation d'un dérivé inactif de l'acide carboxylique (85% des métabolites circulants), la seconde par les isoenzymes du cytochrome P450 système.

Dans les 120 heures suivant l'ingestion du clopidogrel marqué au 14C, environ 50% de la radioactivité est excrétée dans l'urine et environ 46% dans les fèces.

Les indications

Prévention des complications athérothrombotiques:

• chez les adultes avec un infarctus du myocarde (d'une durée de plusieurs jours à 35 jours), avec un AVC ischémique (d'une durée de 7 jours à 6 mois), avec une maladie occlusive diagnostiquée des artères périphériques;
• chez les patients adultes atteints du syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (angor instable ou infarctus du myocarde sans Q), y compris les patients qui ont subi une pose de stent avec une intervention coronarienne percutanée (en association avec l'acide acétylsalicylique);
• chez les adultes présentant un syndrome coronarien aigu avec élévation du segment ST (infarctus aigu du myocarde) avec traitement médicamenteux et possibilité de thrombolyse (en association avec l'acide acétylsalicylique).

Prévention des complications athérothrombotiques et thromboemboliques, y compris les accidents vasculaires cérébraux, dans la fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire):

• chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire), qui présentent au moins un facteur de risque de complications vasculaires, ne peuvent pas prendre d'anticoagulants indirects et présentent un faible risque de saignement (en association avec l'acide acétylsalicylique).

Formes de libération

Comprimés enrobés de 75 mg et 300 mg.

Instructions pour l'utilisation et le schéma de réception

Comprimés 75 mg

Le médicament est pris par voie orale, indépendamment de l'apport alimentaire.

Les adultes et les patients âgés avec l'activité normale de l'isoenzyme CYP2C19

Infarctus du myocarde, AVC ischémique et maladie occlusive artérielle périphérique diagnostiquée

Le médicament est prescrit à la dose de 75 mg une fois par jour.

Syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (angor instable, infarctus du myocarde sans onde Q)

Le traitement par Plavix doit commencer par l'administration d'une dose unique de 300 mg, puis continuer à la dose de 75 mg une fois par jour (en association avec de l'acide acétylsalicylique à des doses de 75 à 325 mg par jour) .Depuis l'utilisation de l'acide acétylsalicylique à doses plus élevées est associée à un risque accru de saignement, la dose recommandée d'acide acétylsalicylique à cette indication ne dépasse pas 100 mg. La durée optimale du traitement n'est pas officiellement définie. Les essais cliniques soutiennent l'utilisation du médicament pendant 12 mois et l'effet bénéfique maximal a été observé après 3 mois de traitement.

Syndrome coronarien aigu avec élévation du segment ST (infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST)

Plavix est prescrit une fois à la dose de 75 mg une fois par jour avec la dose unique initiale en association avec de l'acide acétylsalicylique et des agents thrombolytiques ou sans association avec des thrombolytiques. Chez les patients âgés de plus de 75 ans, le traitement par Plavix doit être débuté sans prendre de dose de charge. La thérapie combinée commence le plus tôt possible après l'apparition des symptômes et dure au moins 4 semaines. L'efficacité de l'utilisation d'une association de clopidogrel et d'acide acétylsalicylique avec cette indication sur 4 semaines n'a pas été étudiée.

Fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire)

Plavix est prescrit une fois par jour à la dose de 75 mg. En association avec le clopidogrel, vous devez commencer et continuer à prendre de l'acide acétylsalicylique (75-100 mg par jour).

Sauter la prochaine dose

Si moins de 12 heures se sont écoulées après avoir manqué la dose suivante, la dose oubliée du médicament doit être prise immédiatement, puis prise à l'heure habituelle aux doses suivantes.

Si plus de 12 heures se sont écoulées après avoir manqué la dose suivante, le patient doit prendre la dose suivante à l'heure habituelle (ne pas prendre une double dose).

Groupes de patients spéciaux

Chez les volontaires âgés (plus de 75 ans), par rapport aux jeunes volontaires, il n'y avait pas de différence dans l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement. Les patients plus âgés n'ont pas besoin d'ajustement de la dose.

Après une utilisation répétée du clopidogrel à la dose de 75 mg par jour chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère (SC de 5 à 15 ml / min), l'inhibition plaquettaire induite par l'ADP (25%) était plus faible l'allongement du temps de saignement était similaire à celui des volontaires sains qui recevaient du clopidogrel à la dose de 75 mg par jour. En outre, tous les patients avaient une bonne tolérabilité du médicament.

Après avoir pris du clopidogrel à une dose quotidienne de 75 mg par jour pendant 10 jours chez des patients atteints d'une maladie hépatique grave, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était similaire à celle de volontaires sains. Le temps de saignement moyen était également comparable dans les deux groupes.

Les patients d'origine ethnique différente. La prévalence des allèles des gènes de l'isoenzyme CYP2C19 responsables du métabolisme intermédiaire et diminué du clopidogrel à son métabolite actif diffère entre les représentants de différents groupes ethniques. Il n'y a que des données limitées pour les représentants de la race mongoloïde sur l'évaluation de l'effet du génotype de l'isoenzyme CYP2C19 sur les manifestations cliniques.

Les patients sont des femmes et des hommes. Dans une petite étude comparative des propriétés pharmacodynamiques du clopidogrel chez les hommes et les femmes, il y avait moins d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP chez les femmes, mais il n'y avait pas de différence dans l'allongement du temps de saignement. Dans une vaste étude contrôlée de CAPRIE (clopidogrel versus acide acétylsalicylique chez des patients à risque de développer des complications ischémiques), l'incidence des issues cliniques, des autres effets secondaires et des écarts par rapport aux indicateurs cliniques et de laboratoire était la même pour les hommes et les femmes.

Comprimés 300 mg

Adultes et patients âgés Plavix doit être pris par voie orale, quel que soit l'apport alimentaire. Le médicament à la dose de 300 mg, est destiné à être utilisé comme dose de charge pour les patients atteints de syndrome coronarien aigu.

Syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (angor instable, infarctus du myocarde sans onde Q)

Le traitement par le clopidogrel doit commencer par une dose unique de 300 mg, puis continuer à prendre 75 mg une fois par jour (en association avec de l'acide acétylsalicylique à des doses de 75 à 325 mg par jour). Puisque l'utilisation d'acide acétylsalicylique à des doses plus élevées est associée à un risque accru de saignement, la dose recommandée d'acide acétylsalicylique ne doit pas dépasser 100 mg. L'effet favorable maximal est observé au troisième mois de traitement. Le cours du traitement est jusqu'à 1 an.

Syndrome coronarien aigu avec élévation du segment ST (infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST)

Le clopidogrel est administré une fois par jour à raison de 75 mg une fois par jour avec la dose unique initiale de 300 mg en association avec de l'acide acétylsalicylique et des agents thrombolytiques (ou sans thrombolytique). La thérapie combinée commence le plus tôt possible après l'apparition des symptômes et dure au moins 4 semaines. Chez les patients de plus de 75 ans, le traitement par clopidogrel doit être débuté sans prendre sa dose de charge.

Pour une dose d'entretien de clopidogrel (75 mg), des comprimés de Plavix 75 mg sont utilisés.

Effet secondaire

• thrombocytopénie, leucopénie, éosinophilie, neutropénie, purpura thrombocytopénique thrombotique, anémie aplasique, pancytopénie, agranulocytose, granulocytopénie, anémie;
• maladie sérique;
• réactions anaphylactoïdes;
• hémorragie intracrânienne (plusieurs cas ont été rapportés avec un pronostic fatal);
• mal de tête;
• paresthésie;
• vertiges;
• violation de la perception du goût;
• des hallucinations;
• confusion de la conscience;
• hémorragie oculaire (conjonctivale, dans le tissu et la rétine de l'œil);
• hématome;
• saignement grave de la plaie opératoire;
• la vascularite;
• une diminution de la pression artérielle;
• saignement de nez;
• saignement des voies respiratoires (hémoptysie, hémorragie pulmonaire);
• bronchospasme;
• pneumonie interstitielle;
• saignement gastro-intestinal;
• la diarrhée;
• maux d'estomac;
• dyspepsie;
• ulcère de l'estomac et ulcère duodénal;
• vomissements, nausées;
• constipation;
• ballonnements;
• hémorragie rétropéritonéale;
• saignement gastro-intestinal et hémorragie rétropéritonéale;
• La colite (y compris la colite ulcéreuse non spécifique ou la colite lymphocytaire);
• stomatite;
• insuffisance hépatique aiguë;
• hépatite;
• ecchymoses sous-cutanées;
• téméraire;
• des démangeaisons;
• purpura (hémorragie sous-cutanée);
• dermatite bulleuse (nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe);
• urticaire;
• eczéma;
• lichen plat;
• saignement dans les muscles et les articulations;
• arthrite;
• arthralgie;
• la myalgie;
• hématurie;
• la glomérulonéphrite;
• augmentation de la concentration de créatine dans le sang;
• fièvre;
• saignement du point de ponction vasculaire;
• augmentation du temps de saignement;
• diminution du nombre de neutrophiles;
• diminution du nombre de plaquettes dans le sang périphérique.

Contre-indications

• insuffisance hépatique sévère;
• saignement aigu, par exemple saignement d'ulcères peptiques ou hémorragie intracrânienne;
• intolérance héréditaire rare au galactose, déficit en lactase et syndrome de malabsorption du glucose et du galactose;
• grossesse;
• période de lactation (allaitement maternel);
• les enfants de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non établies);
• hypersensibilité aux composants du médicament.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Contre-indiqué l'utilisation de la drogue Plavix pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel) en raison du manque de données sur l'utilisation clinique du médicament pendant la grossesse. Dans les études expérimentales, aucun effet indésirable direct ou indirect sur l'évolution de la grossesse, le développement embryonnaire, l'accouchement et le développement postnatal n'a été identifié.

On ne sait pas si le clopidogrel avec le lait maternel est excrété chez l'humain. L'allaitement dans le traitement du clopidogrel doit être interrompu; il a été démontré que le clopidogrel et / ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel chez les rates en lactation.

Utiliser chez les enfants

Contre-indiqué pour les enfants de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non établies).

instructions spéciales

Lors de l'utilisation de Plavix, en particulier pendant les premières semaines de traitement et / ou après une chirurgie cardiaque invasive, les patients doivent être étroitement surveillés afin d'exclure les signes de saignement, y compris les et caché.

En relation avec le risque de saignement et les effets secondaires hématologiques en cas de symptômes cliniques apparaissant en cours de traitement, suspects d'apparition de saignements, il est urgent de faire un test sanguin clinique, de déterminer le TCA, le nombre de plaquettes, les indices de activité fonctionnelle des plaquettes et conduire d'autres études nécessaires.

Plavix, ainsi que d'autres antiagrégants plaquettaires, doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un risque accru de saignement associé à un traumatisme, une chirurgie ou d'autres pathologies, ainsi qu'avec un traitement associant l'acide acétylsalicylique, les AINS (y compris les inhibiteurs COX-2) , l'héparine ou les inhibiteurs de la glycoprotéine 2b / 3a.

L'utilisation conjointe de clopidogrel avec la warfarine peut augmenter le risque de saignement; par conséquent, la prudence s'impose lors de l'utilisation conjointe du clopidogrel et de la warfarine.

Avec des interventions chirurgicales planifiées et en l'absence de nécessité d'un effet antiplaquettaire, le traitement par Plavix doit être arrêté 7 jours avant la chirurgie.

Clopidogrel prolonge le temps de saignement, donc le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies prédisposant au développement de saignements (en particulier, gastro-intestinaux et intraoculaires).

Les préparations qui peuvent causer des dommages à la muqueuse gastro-intestinale (comme l'acide acétylsalicylique, AINS) chez les patients recevant du clopidogrel doivent être utilisées avec prudence. Les patients doivent être avertis que la prise de clopidogrel (seul ou en association avec l'acide acétylsalicylique) peut prendre plus de temps pour arrêter le saignement et que s'ils ont des saignements inhabituels (localisés ou prolongés), ils doivent en informer votre médecin. Avant toute opération future et avant de commencer un nouveau médicament, les patients doivent informer le médecin (y compris le dentiste) de la prise de clopidogrel.

Très rarement, après la prise de clopidogrel (parfois même brièvement), il y a eu des cas de purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT) caractérisé par une thrombocytopénie et une anémie hémolytique microangiopathique associées à des symptômes neurologiques, à une altération de la fonction rénale ou à de la fièvre. Le développement du TTP peut constituer une menace pour la vie et nécessiter l'adoption de mesures urgentes, y compris la plasmaphérèse.

L'utilisation de clopidogrel n'est pas recommandée pour l'AVC aigu avec une prescription de moins de 7 jours, car il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament dans cet état.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller l'activité fonctionnelle du foie. En cas de lésions hépatiques sévères, le risque de développer une diathèse hémorragique doit être pris en compte.

Plavix ne doit pas être administré aux patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, une carence en lactase et un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

Plavix n'affecte pas de manière significative la capacité à conduire des véhicules ou à s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses.

Interactions médicamenteuses

Bien que l'utilisation du clopidogrel à la dose de 75 mg par jour n'ait pas modifié la pharmacocinétique de la warfarine (substrat de l'isoenzyme CYP2C9) ou de la mutagenèse chez les patients recevant un traitement prolongé par la warfarine, l'administration simultanée de clopidogrel augmente le risque de saignement. son effet supplémentaire indépendant sur la coagulation. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de la prise de warfarine et de clopidogrel.

La mise en place de bloqueurs des récepteurs de la glycoprotéine 2b / 3a en association avec le clopidogrel nécessite une attention particulière, en particulier chez les patients présentant un risque accru de saignement (avec traumatisme et interventions chirurgicales ou autres pathologies).

L'acide acétylsalicylique ne modifie pas l'effet inhibiteur du clopidogrel sur l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, mais le clopidogrel potentialise l'effet de l'acide acétylsalicylique sur l'agrégation plaquettaire induite par le collagène. Cependant, en même temps que le clopidogrel, la prise d'acide acétylsalicylique 500 mg deux fois par jour pendant 1 jour n'a pas entraîné une augmentation significative du temps de saignement due au clopidogrel. Entre clopidogrel et acide acétylsalicylique, l'interaction pharmacodynamique est possible risque accru de saignement. Par conséquent, avec leur utilisation simultanée, des précautions doivent être prises, bien que dans les essais cliniques, les patients ont reçu un traitement combiné avec le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique pendant 1 an.

Avec une application simultanée à l'héparine, selon une étude clinique menée chez des volontaires sains, lors de la prise de clopidogrel, il n'était pas nécessaire de modifier la dose d'héparine et son effet anticoagulant n'a pas changé. L'utilisation simultanée de l'héparine n'a pas modifié l'effet antiplaquettaire du clopidogrel. Entre Plavix et l'héparine, l'interaction pharmacodynamique est possible, ce qui peut augmenter le risque de saignement (cette combinaison nécessite la prudence).

L'innocuité de l'utilisation combinée de Plavix, de médicaments thrombolytiques spécifiques de la fibrine ou de la fibrine non spécifique et de l'héparine a été étudiée chez des patients présentant un infarctus aigu du myocarde. La fréquence des saignements cliniquement significatifs était similaire à celle observée lors de l'utilisation conjointe d'agents thrombolytiques et d'héparine avec l'acide acétylsalicylique.

Dans une étude clinique menée avec la participation de volontaires sains, l'utilisation combinée de clopidogrel et de naproxène a augmenté la perte de sang latente dans le tractus gastro-intestinal. Cependant, en raison de l'absence d'études sur l'interaction du clopidogrel avec d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), on ignore actuellement s'il existe un risque accru de saignement gastro-intestinal avec le clopidogrel et d'autres AINS (AINS, y compris Les inhibiteurs de la COX-2, en association avec Plavix, doivent être utilisés avec précaution).

Étant donné que le clopidogrel est métabolisé pour former un métabolite actif partiellement avec la participation de l'isoenzyme CYP2C19, l'utilisation de médicaments qui inhibent cette isoenzyme peut entraîner une diminution de la concentration du métabolite actif du clopidogrel. La signification clinique de cette interaction n'est pas établie. L'utilisation simultanée d'inhibiteurs puissants ou modérés de l'isoenzyme CYP2C19 (p. Ex. Oméprazole) doit être évitée avec le clopidogrel. Si l'utilisation simultanée d'un inhibiteur de la pompe à protons et du clopidrelrel est nécessaire, un inhibiteur de la pompe à protons présentant le moins d'inhibition de l'isoenzyme CYP2C19, comme le pantoprazole, doit être administré.

Un certain nombre d'études cliniques sur le clopidogrel et d'autres médicaments administrés en concomitance ont été menées pour étudier les interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques possibles, qui ont été montrées ci-dessous.

Lorsque le clopidogrel était associé à l'aténolol, à la nifédipine ou aux deux, une interaction pharmacodynamique cliniquement significative n'a pas été observée.

L'utilisation simultanée de phénobarbital, de cimétidine et d'œstrogènes n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacodynamie du clopidogrel.

Les indices pharmacocinétiques de la digoxine et de la théophylline n'ont pas changé lorsqu'ils ont été associés au clopidogrel.

Les antiacides n'ont pas réduit l'absorption de Plavix.

La phénytoïne et le tolbutamide peuvent être utilisés en toute sécurité simultanément avec le clopidogrel (étude CAPRIE). Il est peu probable que le clopidogrel puisse affecter le métabolisme d'autres médicaments, tels que la phénytoïne et le tolbutamide, ainsi que les AINS métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9.

Dans les études cliniques, aucune interaction indésirable cliniquement significative du clopidogrel avec les inhibiteurs de l'ECA, les diurétiques, les bêtabloquants, les inhibiteurs calciques lents, les hypolipidémiants, les vasodilatateurs coronariens, les hypoglycémiants (y compris l'insuline), les antiépileptiques, les médicaments de remplacement hormonal, n'a été observée. avec les bloqueurs des récepteurs de la glycoprotéine 2b / 3a.

Analogues de la drogue Plavix

Analogues structuraux pour la substance active:

• Agregal;
• Payplat 75;
• Detromb;
• Zilt;
• Cardutol;
• Clopigrant;
• Clopidex;
• Le clopidogrel;
• Clopidogrel hydrogénosulfate;
• Le bisulfate de clopidogrel;
• Clopilet;
• Listab;
• Lopyrel;
• Plagril;
• Plyglare;
• Cible;
• Troken;
• Egitromb.

Médicaments similaires:

D'autres médicaments: