Sertikan - Instrucciones de uso, revisiones, análogos y formulaciones (0.1 mg, 0.25 mg, 0.5 mg, 0.75 mg y 1 mg comprimidos) medicamentos para prevenir el rechazo de trasplante de riñón y corazón en adultos, niños y durante el embarazo. Composición

En este artículo, puede leer las instrucciones para usar el medicamento Sertikan. Hay revisiones de los visitantes del sitio: consumidores de este medicamento, así como opiniones de médicos de expertos sobre el uso de Certicana en su práctica. Una gran solicitud es agregar activamente sus comentarios sobre el medicamento: el medicamento ayudó o no ayudó a deshacerse de la enfermedad, que se observaron complicaciones y efectos secundarios, posiblemente no declarados por el fabricante en la anotación. Análogos de Sertikan en presencia de análogos estructurales existentes. Se usa para prevenir el rechazo de trasplante de riñón y corazón en adultos, niños, así como durante el embarazo y la lactancia. Composición de la preparación.

Sertikan - droga inmunosupresora. Everolimus (el principio activo de la droga Sertikan) es un inhibidor de la señal proliferativa. El everolimus tiene un efecto inmunosupresor al inhibir la proliferación de células T activadas por antígenos y, en consecuencia, la expansión clonal causada por interleucinas de células T específicas, por ejemplo, interleucina-2 e interleucina-15. Everolimus inhibe la vía de señalización intracelular, que normalmente conduce a la proliferación celular desencadenada por la unión de estos factores de crecimiento de las células T a los receptores correspondientes. El bloqueo de esta señal por parte de Sertikan conduce a una detención de la división celular en la etapa G1 del ciclo celular.

A nivel molecular, everolimus forma un complejo con la proteína citoplásmica FKBP-12. En presencia de everolimus, se produce la inhibición de la fosforilación de la p70 S6 quinasa estimulada por el factor de crecimiento. Dado que la fosforilación de la p70 S6 quinasa está bajo el control de FRAP (el denominado m-TOR), estos datos sugieren que el complejo everolimus-RKBP-12 se une al FRAP. FRAP es una proteína reguladora clave que controla el metabolismo celular, el crecimiento y la proliferación. La violación de la función de FRAP, por lo tanto, explica el arresto del ciclo celular causado por everolimus. El sertikan por lo tanto tiene un mecanismo diferente de la ciclosporina. En modelos preclínicos de alotrasplantes, se demostró una mayor eficacia de la combinación de everolimus con ciclosporina que con el uso aislado de cada uno de ellos.

El efecto de everolimus no se limita al efecto sobre las células T. Inhibe la proliferación de células tanto hematopoyéticas como no hematopoyéticas (por ejemplo, células de músculo liso) estimuladas por factores de crecimiento. Estimulada por el factor de crecimiento, la proliferación de las células del músculo liso vascular, que se desencadena por daño a las células endoteliales y conduce a la formación de neoíntima, desempeña un papel clave en la patogénesis del rechazo crónico.

En estudios experimentales, se ha demostrado la inhibición de la formación de neoíntima en ratas con alotrasplante aórtico.

Composición

Everolimus + sustancias auxiliares.

Farmacocinética

Después de la administración oral, la concentración máxima de Cercan en la sangre se alcanza después de 1-2 horas. En voluntarios sanos y pacientes con deterioro moderado de la función hepática, la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 74%. Everolimus es un sustrato de CYP3A4 y P-glicoproteína. Las principales formas de metabolismo, encontradas en humanos, fueron la monohidroxilación y la O-desalquilación. Dos metabolitos principales se forman por hidrólisis de lactona cíclica. Ninguno de ellos tiene actividad inmunosupresora significativa. En la corriente sanguínea sistémica es principalmente everolimus. Después de la administración de una dosis única de everolimus radiomarcado a pacientes después del trasplante que recibieron ciclosporina, la mayoría (80%) de la radioactividad se detectó en las heces, una pequeña cantidad (5%) se excretó en la orina. La sustancia inalterada no se determinó ni en la orina ni en las heces.

Farmacocinética en casos clínicos especiales

En 8 pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase B en la escala Child-Pugh), el área bajo la curva farmacocinética (AUC) de everolimus aumentó aproximadamente 2 veces en comparación con los de 8 voluntarios sanos. El índice de AUC se correlacionó positivamente con la concentración de bilirrubina sérica y el aumento del tiempo de protrombina y se correlacionó negativamente con la concentración de albúmina sérica. No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática grave (clase C en la escala Child-Pugh) sobre el AUC, pero, probablemente, es igual o más pronunciado que el impacto de la insuficiencia hepática moderada.

La insuficiencia renal postrasplante (aclaramiento de creatinina 11-107 ml por minuto) no afectó a los parámetros farmacocinéticos de everolimus.

El aclaramiento de everolimus aumentó linealmente según la edad del paciente (de 1 a 16 años), el área de superficie corporal (0,49-1,92 m2) y el peso corporal (11-77 kg). En pacientes adultos de 16 a 70 años, se observó una disminución en el aclaramiento de everolimus de 0.33% por año. La corrección de la dosis no es requerida.

Indicaciones

• prevención del rechazo de trasplante de riñón y corazón en receptores adultos con bajo o mediano riesgo inmunológico que reciben terapia inmunosupresora básica con ciclosporina en forma de una microemulsión y glucocorticosteroides.

Formas de lanzamiento

Tabletas de 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 0,75 mg y 1 mg.

Instrucciones de uso y régimen de dosificación

El medicamento se toma por vía oral. Las tabletas deben tomarse enteras, no trituradas antes del uso, lavadas con un vaso de agua.

A los pacientes que no pueden tragar tabletas se les prescribe Serticane en forma de comprimidos dispersables, a partir de los cuales se prepara una dispersión (pequeñas partículas sólidas en agua). Cuando se toman tabletas dispersables, se puede usar una jeringa oral. Para hacer esto, coloque las tabletas dispersables en una jeringa. La cantidad máxima de Serticane a partir de la cual se puede preparar una dispersión con un volumen de agua de 10 ml (jeringa de 10 ml) es de 1,25 mg. Luego agregue agua a la marca de 5 ml, espere 90 segundos, mientras agita ligeramente la jeringa. Después de que se forma la dispersión, el contenido de la jeringa se inyecta directamente en la boca. Luego, enjuague la jeringa escribiendo 5 ml de agua e inserte el contenido en la boca. Después de esto, el paciente debe beber 10-100 ml de agua.

Cuando se usan tabletas dispersables, se puede usar una taza de plástico. Para hacer esto, coloque las tabletas de Serticina dispersables en un vaso de plástico que contenga aproximadamente 25 ml de agua. La cantidad máxima de Serticane a partir de la cual se puede preparar una dispersión con un volumen de agua de 25 ml es de 1,5 mg. A continuación, deje el plato durante aproximadamente 2 minutos para formar una dispersión. Antes de usar, agite el contenido de la taza para permitir que las tabletas se disuelvan. Luego enjuague inmediatamente la taza, agregue 25 ml de agua y beba completamente el contenido.

Cuando se reciben tabletas dispersables, se puede usar una sonda nasogástrica. Para ello, coloque las tabletas Serticana dispersas en un vaso pequeño de plástico médico que contenga 10 ml de agua. Espere 90 segundos, girando suavemente el vidrio. Luego es necesario marcar la dispersión en una jeringa y lentamente (dentro de los 40 segundos) ingresar a través de una sonda nasogástrica. Luego debe enjuagar el vaso (y la jeringa) 3 veces, recolectando 5 ml de agua y entrar a través de la sonda. Después de esto, lavar la sonda con 10 ml de agua. Después de la introducción de la sonda Serticana, debe cerrarse durante al menos 30 minutos.

Si la ciclosporina en forma de una microemulsión también se inyecta a través de una sonda nasogástrica, esto debe hacerse antes de la introducción del Cercan. No mezcles estas dos drogas.

La dosis inicial recomendada del medicamento para pacientes adultos con trasplante renal y cardíaco es de 0,75 mg dos veces al día. El medicamento debe usarse tan pronto como sea posible después del trasplante. La dosis diaria de Sertican siempre se divide en 2 dosis; la droga se toma o siempre junto con la comida, o siempre sin ella. El sericante se toma al mismo tiempo que la ciclosporina en forma de una microemulsión. Puede ser necesario corregir el régimen de dosificación de Sertikan teniendo en cuenta las concentraciones alcanzadas en el plasma sanguíneo, la tolerancia, la respuesta individual al tratamiento, los cambios en la terapia farmacológica concomitante y la situación clínica. La corrección del régimen de dosificación se puede llevar a cabo a intervalos de 4-5 días.

La frecuencia de casos de desarrollo de rechazo agudo, confirmada por biopsia, fue mayor en los representantes de la raza negroide que en el resto. De acuerdo con la información limitada disponible, los representantes de la raza Negroid pueden requerir una dosis más alta de Certicana para lograr el mismo efecto que otros pacientes que reciben el medicamento en las dosis recomendadas para adultos. Los datos actualmente disponibles sobre eficacia y seguridad no son suficientes para proporcionar recomendaciones específicas sobre el uso de everolimus en los representantes de la raza Negroid.

La experiencia clínica de usar Certicana en pacientes mayores de 65 años es limitada. Sin embargo, no hay diferencias claras en la farmacocinética de everolimus en pacientes de más de 65-70 años de edad en comparación con adultos más jóvenes.

En pacientes con insuficiencia renal, no es necesario ajustar la dosis.

En pacientes con insuficiencia hepática debe controlar cuidadosamente la concentración basal de everolimus en sangre completa. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (grado A o B en la escala Child-Pugh), la dosis de Sertican debe reducirse aproximadamente 2 veces en comparación con la dosis promedio cuando existe una combinación de dos de los indicadores que se enumeran a continuación: bilirrubina> 34 μmol / l (más de 2 mg / dl), albúmina menos de 35 g / l (menos de 3.5 g / dL), tiempo de protrombina mayor a 1.3 INR (prolongación más de 4 segundos). Se lleva a cabo una valoración adicional de la dosis en base a los datos de la monitorización terapéutica. En pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C en la escala Child-Pugh) everolimus no ha sido estudiado.

Monitoreo terapéutico

Se recomienda controlar regularmente la concentración terapéutica de everolimus en sangre completa. Es particularmente importante controlar las concentraciones de everolimus en la sangre en pacientes con insuficiencia hepática durante el uso simultáneo de inductores fuertes e inhibidores de CYP3A4, al cambiar a otra forma de dosificación y / o si la dosis de ciclosporina se reduce significativamente. Las concentraciones de everolimus en la sangre con el uso de tabletas dispersables pueden ser algo más bajas que con las tabletas convencionales.

Recomendaciones sobre el régimen de dosificación de ciclosporina en terapia de combinación con sertical en pacientes después de un trasplante de riñón

El sericant no debe usarse durante un tiempo prolongado con ciclosporina en una dosis completa. La reducción de la dosis de ciclosporina en pacientes después del trasplante renal que recibió Sericane dio como resultado una mejora en la función renal. La reducción de la dosis de ciclosporina debe comenzar 1 mes después del trasplante.

Es muy importante que en el período inicial después del trasplante las concentraciones de everolimus y ciclosporina no disminuyan por debajo del rango terapéutico, a fin de minimizar el riesgo de falta de efecto.

Recomendaciones sobre el régimen de dosificación de ciclosporina en terapia de combinación con sertical en pacientes después de un trasplante de corazón

Para los pacientes después del trasplante de corazón en la fase de soporte, se debe reducir una dosis de ciclosporina para mejorar la función renal. Con la progresión de la disfunción renal, o si el aclaramiento de creatinina estimado es inferior a 60 ml por minuto, los regímenes de tratamiento deben ajustarse en función de los datos de los ensayos clínicos.

Efecto secundario

• leucopenia, trombocitopenia, anemia, coagulopatía;
• púrpura trombocitopénica trombótica;
• síndrome urémico hemolítico;
• hemólisis;
• hipogonadismo en los hombres (disminución de la testosterona, aumento del nivel de hormona luteinizante);
• hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia;
• derrame pericárdico (acumulación de líquido en la cavidad pericárdica);
• aumento de la presión sanguínea;
• linfocele (acumulación de líquido linfático en forma de formaciones volumétricas);
• trombosis venosa;
• Derrame pleural (acumulación de líquido en la cavidad pleural);
• neumonía (inflamación del tejido pulmonar);
• neumonitis (inflamación de la pared vascular de los alvéolos);
• dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos;
• hepatitis, disfunción hepática;
• ictericia;
• aumento en los niveles sanguíneos de enzimas hepáticas;
• angioedema;
• acné (acné en la piel);
• complicaciones de una herida quirúrgica;
• erupción;
• Mialgia (dolor en el músculo);
• infecciones del tracto urinario;
• necrosis de túbulos renales;
• pielonefritis (inflamación con una lesión predominante del sistema renal tubular);
• infecciones virales, bacterianas y fúngicas;
• septicemia;
• Infección en la herida;
• linfoma o enfermedad linfoproliferativa;
• neoplasia maligna de la piel.

Contraindicaciones

• hipersensibilidad a everolimus, sirolimus u otros componentes del medicamento.

Aplicación en embarazo y lactancia

Los datos sobre el uso de Serticana en el embarazo están ausentes.

En estudios experimentales, se ha demostrado la presencia de efectos tóxicos sobre el rendimiento reproductivo, incluida la embriotoxicidad y la fetotoxicidad. No se sabe si existe un riesgo potencial para los humanos. No use Sertikan durante el embarazo, excepto cuando el beneficio esperado de la terapia exceda el riesgo potencial para el feto. Debe recomendarse a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Sertican y dentro de las 8 semanas posteriores al final de la terapia.

No se sabe si everolimus se excreta en la leche humana. En estudios experimentales, se demostró que everolimus y / o sus metabolitos penetraron rápidamente en la leche de ratas lactantes. Por lo tanto, las mujeres que están recibiendo el Sertican no deben amamantar.

Uso en niños

Los datos sobre el uso de Serticana en niños y adolescentes no son suficientes para recomendar el uso del medicamento en esta categoría de pacientes. Sin embargo, existen datos limitados sobre el uso de Certicana en pediatría para el trasplante de riñón.

Aplicación en pacientes de edad avanzada

La experiencia clínica de usar Certicana en pacientes mayores de 65 años es limitada. Sin embargo, no hubo diferencias marcadas en la farmacocinética de everolimus en comparación con los adultos más jóvenes.

instrucciones especiales

El sericant no debe usarse en pacientes con trastornos hereditarios poco comunes asociados con intolerancia a galactosa, deficiencia de lactasa severa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Everolimus no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se recomienda controlar cuidadosamente la concentración de everolimus en el plasma sanguíneo en pacientes con insuficiencia hepática.

Se recomienda a todos los pacientes un control regular de la función renal. Con un aumento en la concentración sérica de creatinina, se debe considerar la corrección del régimen de terapia inmunosupresora, en particular, para reducir la dosis de ciclosporina. Se debe tener precaución cuando se usan otros medicamentos que tienen un efecto negativo sobre la función renal.

El tratamiento con Sertikanom debe comenzar y llevar a cabo solo a médicos con experiencia en terapia inmunosupresora después de un trasplante de órgano y que tenga la capacidad de controlar la concentración de everolimus en sangre completa.

En estudios clínicos, Sertikan se utilizó concomitantemente con ciclosporina en forma de una microemulsión, basiliximab y glucocorticosteroides. El uso de Certicana en combinación con otros agentes inmunosupresores no se ha estudiado adecuadamente. El uso de Serticane en pacientes con alto riesgo inmunológico no se ha estudiado adecuadamente.

No recomendamos la aplicación conjunta de Sertikana con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. Ej., Ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, ritonavir) e inductores (p. Ej., Rifampicina, rifabutina), excepto en los casos en que los beneficios esperados de dicha terapia superen el potencial riesgo. Se recomienda controlar las concentraciones de everolimus en sangre completa cuando se usa simultáneamente con inductores o inhibidores de CYP3A4 y después de suspenderlos.

En pacientes que reciben terapia con agentes inmunosupresores, incluido Sertikan, aumenta el riesgo de desarrollar linfomas y otras enfermedades malignas, especialmente de la piel. El riesgo absoluto se asocia con la duración e intensidad de la inmunosupresión, que con el uso de un medicamento en particular. Es necesario monitorear regularmente la condición de los pacientes para identificar lesiones en la piel, recomendar minimizar la exposición a la radiación ultravioleta, la luz solar y usar protector solar apropiado.

La hipermunosupresión, incluido el uso de terapias basadas en Sertican, predispone al desarrollo de infecciones, especialmente las causadas por patógenos oportunistas. Hay informes del desarrollo de infecciones fatales y sepsis en el uso de Certicana.

En estudios clínicos, Serticana previno la neumonía causada por Pneumocystis carinii durante 12 meses después del trasplante.

Se recomendó la prevención del desarrollo de infección por citomegalovirus dentro de los 3 meses posteriores al trasplante, especialmente en pacientes con un mayor riesgo de desarrollar esta infección.

El uso combinado de Certicana con ciclosporina en forma de una microemulsión en pacientes después del trasplante se asoció con un aumento en los niveles séricos de colesterol y triglicéridos, que pueden requerir un tratamiento apropiado. Los pacientes que reciben Sertican deben controlarse para detectar hiperlipidemia y, si es necesario, tratarse con medicamentos hipolipemiantes y prescribir la dieta correctiva apropiada. Es necesario evaluar la relación riesgo / beneficio para los pacientes que tienen hiperlipidemia antes del inicio de la terapia con agentes inmunosupresores, incluido Sertikan. Además, se debe evaluar la relación riesgo / beneficio de la continuación del tratamiento con Sertican en pacientes con hiperlipidemia por reflujo grave.

Los pacientes que reciben inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (HMG-CoA reductasa) y / o fibratos deben controlarse para detectar el desarrollo de eventos adversos causados ​​por los medicamentos anteriores.

Interacciones con la drogas

El everolimus se metaboliza principalmente en el hígado y, en cierta medida, en la pared intestinal con la participación de la isoenzima CYP3A4. Además, el everolimus es un sustrato para la proteína transportadora de la P-glicoproteína. Por lo tanto, las preparaciones que interactúan con CYP3A4 y / o P-glucoproteína pueden influir en la absorción y posterior eliminación del everolimus absorbido sistémicamente. No se recomienda el uso combinado de Serticana con inhibidores potentes o inductores de CYP3A4. Los inhibidores de la P-glicoproteína pueden reducir la liberación de everolimus de las células intestinales y aumentar la concentración de everolimus en el suero. El everolimus in vitro fue un inhibidor competitivo de CYP3A4 y CYP2D6, lo que incrementó las concentraciones plasmáticas de fármacos liberados con la participación de estas enzimas. Por lo tanto, se debe tener cuidado al aplicar Certicana a los sustratos CYP3A4 y CYP2D6, que tienen un índice terapéutico estrecho. Todos los estudios de interacción in vivo se realizaron sin la aplicación simultánea de ciclosporina.

La biodisponibilidad de everolimus aumentó significativamente con la aplicación simultánea de ciclosporina (inhibidor de CYP3A4 / P-glicoproteína). Al cambiar la dosis de ciclosporina, puede ser necesaria una corrección de la pauta de dosificación de everolimus.

La importancia clínica de la influencia de Certican en la farmacocinética de la ciclosporina es mínima en pacientes con trasplante de riñón y corazón que reciben ciclosporina en forma de una microemulsión.

En voluntarios sanos que recibieron terapia previa con dosis múltiples de rifampicina (inductor CYP3A4), con la posterior aplicación de Sertikan en una sola dosis, hubo un aumento de casi 3 veces en el aclaramiento de everolimus y una disminución en la concentración máxima de sangre por 58%. No se recomienda el uso combinado de Serticana con rifampicina.

La administración de una dosis única de Sertikan con atorvastatina (sustrato CYP3A4) o pravastatina (sustrato P-glucoproteína) en voluntarios sanos no afectó clínicamente de manera significativa la farmacocinética de atorvastatina, pravastatina y everolimus, así como la bioreactividad general de HMG-CoA reductasa en plasma Sin embargo, estos resultados no se pueden extrapolar a otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Los pacientes que reciben inhibidores de la HMG-Co A-reductasa deben ser monitoreados por rabdomiolisis y otros eventos adversos de acuerdo con las instrucciones de uso de los agentes antes mencionados.

Los inhibidores moderados de CYP3A4 y P-glicoproteína pueden aumentar la concentración de everolimus en la sangre, por ejemplo, agentes antifúngicos (fluconazol), antibióticos macrólidos (eritromicina), bloqueadores de los canales de calcio (verapamilo, nicardipina, diltiazem), inhibidores de la proteasa (nelfinavir, indinavir) , amprenavir).

Los inductores de CYP3A4 pueden aumentar el metabolismo de everolimus y reducir la concentración de everolimus en la sangre, por ejemplo, hierba de San Juan, anticonvulsivos (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína), medicamentos para el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana (efavirenz, nevirapina).

La toronja y el jugo de toronja afectan la actividad del citocromo P450 y la glucoproteína P, por lo tanto, evite usarlos cuando use Sertikan.

Los inmunosupresores pueden influir en la respuesta durante la vacunación. En el contexto del tratamiento con Sertikan, la vacunación puede ser menos efectiva. El uso de vacunas vivas debe ser evitado.

Analogos de la droga Sertikan

Análogos estructurales de la sustancia activa:

• El atleta;
• Everolimus.

Análogos del medicamento Sertikan para el grupo farmacológico (inmunosupresores):

• Abaggio;
• Advagraf;
• Azatioprina;
• Actemra;
• Antiliphosphine;
• Arava;
• Arresto;
• Artamine;
• Atgam;
• Benlist;
• Bianodine;
• Gilenia;
• El Festival;
• Grafalon;
• Delagil;
• Zenapax;
• Ilaris;
• Immard;
• El Imnovid;
• Imuran;
• Consuprene;
• Xolar;
• Kuprenil;
• Leflish;
• Leflunomida;
• Lefomida;
• MabThera;
• Misept;
• Mayforth;
• El metódico
• Micofenolato sódico;
• Nulogix;
• Orgosporina;
• Orensia;
• Othello;
• Pantógrafo;
• Plaquenil;
• Prograph;
• Raleph;
• Rapamun;
• Raptiva;
• Redditus;
• Redesp;
• Remicade;
• Restasis;
• Rituximab;
• Sandimmun;
• Sandimmun;
• CellCent;
• Simponi;
• Simulect;
• Soliris;
• Stelara;
• Suprema;
• Tacrolimus;
• Tacrose;
• Tauredon;
• Teriflunomida;
• Tizabry;
• Timoglobulin;
• Timodepressin;
• Femoriks;
• Flammages;
• Humirah;
• Ciclosporina;
• Ecológico;
• Elafra;
• Enbrel;
• Antivio;
• Yaqurinus.

La opinión del médico cirujano

Aunque estoy trabajando en el departamento quirúrgico de una gran clínica, casi nunca tengo que recetarle mi medicamento Sertikan a mis pacientes. Este es un inmunosupresor muy específico que se usa exclusivamente en trasplante para prevenir el rechazo de injertos después del trasplante a un riñón o corazón enfermo. Y designarlo solo puede hacerlo aquel médico que tenga experiencia en la realización de terapia inmunosupresora precisamente después de las operaciones de trasplante de órganos. Además, la institución médica debe contar con los medios para controlar continuamente la concentración de everolimus en sangre completa.

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