Pegasys - instructions pour l'utilisation, les analogues, les critiques et les formes de libération (injections dans une solution pour injection sous-cutanée dans une seringue 135 mcg et 180 mcg) médicaments pour le traitement de l'hépatite C et B chez les adultes, les enfants et la grossesse

Dans cet article, vous pouvez lire les instructions d'utilisation du médicament Pegasys. Présentés sont les opinions des visiteurs du site - les consommateurs de ce médicament, ainsi que les opinions des médecins spécialistes sur l'utilisation de Pegasys dans leur pratique. Une grande demande est d'ajouter activement leurs commentaires sur le médicament: le médicament a aidé ou n'a PAS aidé à se débarrasser de la maladie, qui ont été observés des complications et des effets secondaires, éventuellement non déclarés par le fabricant dans l'annotation. Analogues de Pegasys en présence d'analogues structuraux existants. Utilisez pour traiter l'hépatite C et B chez les adultes, les enfants, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement.

Pegasys - médicament immunomodulateur.

La structure du PEG (bis-monométhoxypolyéthylène glycol) affecte directement les caractéristiques cliniques et pharmacologiques de Pegasys. En particulier, la taille et le degré de ramification du PEG avec une masse moléculaire de 40 kDa déterminent l'absorption, la distribution et l'excrétion du peginterféron alfa-2a.

L'activité de la préparation de Pegasys ne doit pas être comparée à d'autres protéines pégylées ou non de la même classe thérapeutique.

Tout comme l'interféron alfa-2a, Pegasys a une activité antivirale et antiproliférative.

Chez les patients atteints d'hépatite C chronique (VHC), une diminution du taux d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) en réponse au traitement par Pegasys à la dose de 180 mg se produit en 2 phases. La première phase est observée 24 à 36 heures après la première injection du médicament, la deuxième phase se produit dans les 4 à 16 prochaines semaines chez les patients présentant une réponse virologique stable. La ribavirine n'a pas d'effet significatif sur la cinétique du virus au cours des 4 à 6 premières semaines chez les patients recevant une association avec la ribavirine et le peginterféron alfa-2a ou l'interféron alpha.

Composition

Peginterféron alfa-2a (40 kDa) + substances auxiliaires.

Pharmacocinétique

Après une seule injection sous-cutanée de 180 μg de Pegasys chez des individus en bonne santé, le médicament est dosé dans le sérum sanguin après 3 à 6 heures. Après 24 heures, la concentration sérique atteint 80% du maximum. Les concentrations sériques atteignent 80% du maximum après 24 heures. La biodisponibilité absolue du peginterféron alfa-2a est de 84% et est similaire à celle de l'interféron alfa-2a. Peginterféron alfa-2a se trouve principalement dans le sang et le liquide extracellulaire. Les particularités du métabolisme du peginterféron alfa-2a n'ont pas été complètement étudiées. Dans des études expérimentales, il a été montré que chez les rats radio, le médicament radiomarqué est excrété principalement par les reins. La concentration de peginterféron alfa-2a dans le sérum est maintenue tout au long de la semaine (168 h) après l'administration.

Les patients atteints de cirrhose et sans cirrhose. La pharmacocinétique de Pegasys chez les personnes en bonne santé et les patients atteints d'hépatite B ou C est la même. Chez les patients présentant une cirrhose compensée, les caractéristiques pharmacocinétiques sont les mêmes que chez les patients sans cirrhose (classe A sur l'échelle de Child-Pugh).

Les indications

Hépatite C chronique:

l'hépatite C chronique chez les patients adultes présentant un ARN du VHC positif sans cirrhose ou avec une cirrhose compensée, incl. et avec une co-infection cliniquement stable avec le VIH (monothérapie ou association avec la ribavirine).

L'association avec la ribavirine est indiquée chez les patients atteints d'hépatite C chronique qui n'ont pas reçu de traitement auparavant, ou avec l'inefficacité de la monothérapie précédente avec interféron alpha (pégylé ou non apparié) ou combiné avec un traitement par ribavirine.

La monothérapie est indiquée en cas d'intolérance ou de contre-indication à la ribavirine.

Hépatite B chronique:

hépatite B chronique HBeAg positive et HBeAg négative chez les patients adultes présentant des lésions hépatiques compensées et des signes de réplication virale, une augmentation de l'activité de l'ALT et une inflammation hépatique et / ou une fibrose histologiquement confirmées.

Formes de libération

Une solution pour l'administration sous-cutanée est de 135 μg et de 180 μg (injections dans une seringue).

Instructions d'utilisation et comment les utiliser

Le traitement par Pegasys doit être effectué sous la supervision d'un médecin qualifié ayant l'expérience de la prise en charge des hépatites B et C chroniques.

En cas d'association avec Pegasys, la ribavirine doit être utilisée conformément aux instructions d'utilisation médicale de la ribavirine.

Schéma posologique standard

Le médicament est administré par voie sous-cutanée, dans la paroi abdominale antérieure ou la cuisse, une fois par semaine.

Avant l'administration, la préparation devrait être inspectée pour les impuretés et la décoloration.

Les patients doivent être soigneusement informés de l'importance d'un stockage et d'une élimination appropriés des matériaux utilisés et doivent être prudents quant à la réutilisation des aiguilles et des seringues.

Hépatite chronique B

Avec l'hépatite B chronique HBeAg-positive et HBeAg-négative, le médicament est prescrit en une dose unique de 180 μg une fois par semaine pendant 48 semaines.

Hépatite chronique C

Les patients qui n'ont pas été traités auparavant

La posologie recommandée de Pegasys est de 180 μg 1 fois par semaine en monothérapie ou en association avec la ribavirine (voie orale). Ribavirin devrait être pris avec les repas.

En association avec la ribavirine, la durée du traitement et la dose de ribavirine dépendent du génotype du virus.

Patients précédemment traités

La dose recommandée de Pegasys en association avec la ribavirine est de 180 μg 1 fois par semaine. La dose de ribavirine est de 1000 mg par jour (poids corporel <75 kg) et de 1200 mg (poids corporel ≥ 75 kg).

Si un virus est détecté à la semaine 12 du traitement, le traitement doit être interrompu. La durée totale recommandée du traitement est de 48 semaines. Au moment de décider du traitement des patients de génotype 1 qui n'ont pas répondu au traitement antérieur par l'interféron pégylé et la ribavirine, la durée totale recommandée du traitement doit être de 72 semaines.

Co-infection avec le VIH-HCG

Pegasys est administré à la dose de 180 μg une fois par semaine en monothérapie ou en association avec la ribavirine (800 mg) pendant 48 semaines, quel que soit le génotype. L'innocuité et l'efficacité de l'association médicamenteuse avec la ribavirine à une dose supérieure à 800 mg et une durée inférieure à 48 semaines n'ont pas été suffisamment étudiées.

Insuffisance rénale

Au stade terminal de l'insuffisance rénale, une réduction de la dose de Pegasys est recommandée à 135 μg. Indépendamment de la dose initiale et de la gravité de l'insuffisance rénale, ces patients doivent être surveillés attentivement et réduits en cas d'effets indésirables.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une cirrhose hépatique compensée (classe A sur l'échelle de Child-Pugh), Pegasys est efficace et sûr. Chez les patients présentant une cirrhose décompensée (grade B / C sur l'échelle de Child-Pugh ou hémorragie veineuse varicosa-oesophagienne). oesophage), l'utilisation de Pegasys n'a pas été étudiée.

Âge des personnes âgées

Chez les patients âgés, la correction de la dose recommandée (180 μg une fois par semaine) n'est pas requise.

Enfants

L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les personnes de moins de 18 ans ne sont pas établies. La solution Pegasys est contre-indiquée chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 3 ans, car elle contient de l'alcool benzylique, qui peut entraîner des complications neurologiques et autres dans ce groupe d'âge, parfois mortelles.

Les patients après la transplantation du foie

L'innocuité et l'efficacité de Pegasys en monothérapie ou de son association avec la ribavirine chez les patients ayant subi une transplantation hépatique et d'autres organes et tissus n'ont pas été établies. Comme avec la nomination d'autres interférons alpha, l'utilisation de Pegasys en monothérapie ou en association avec la ribavirine a révélé des cas de rejet de greffes hépatiques et rénales.

Effet secondaire

infection des voies respiratoires supérieures;
bronchite;
Candidose de la cavité buccale;
l'herpès simplex;
les infections fongiques et bactériennes;
pneumonie;
les infections cutanées;
endocardite;
otite externe;
tumeur du foie;
thrombocytopénie, anémie, lymphadénopathie, pancytopénie, anémie aplasique;
sarcoïdose;
thyroïdite;
l'anaphylaxie;
le lupus érythémateux disséminé;
la polyarthrite rhumatoïde;
purpura thrombocytopénique idiopathique ou thrombotique;
angioedème;
l'hypothyroïdie;
hyperthyroïdie;
Diabète;
anorexie;
déshydratation;
dépression;
anxiété;
insomnie;
agressivité;
nervosité;
diminution de la libido;
pensées suicidaires;
des hallucinations;
suicide;
les troubles mentaux;
mal de tête;
vertiges;
violation de la concentration de l'attention;
déficience de mémoire;
migraine;
tremblement;
une violation des sensations gustatives;
rêves cauchemardesques;
somnolence;
coma;
des convulsions;
névrite du nerf facial;
troubles de la vision;
douleur dans le globe oculaire;
les maladies inflammatoires des yeux;
hémorragie dans la rétine;
ulcère cornéen;
perte de vision;
mal d'oreille;
perte d'ouïe;
tachycardie;
palpitation;
œdème périphérique;
hypertension artérielle;
infarctus du myocarde;
insuffisance cardiaque congestive;
angine de poitrine;
arythmie;
péricardite;
cardiomyopathie;
dyspnée;
la toux;
saignement de nez;
congestion nasale;
la rhinite;
gorge irritée;
la diarrhée;
nausées Vomissements;
douleur abdominale;
dyspepsie;
saignement des gencives;
glossite;
stomatite;
flatulence;
sécheresse de la muqueuse buccale;
saignement gastro-intestinal;
alopécie;
dermatite;
des démangeaisons;
peau sèche;
téméraire;
augmentation de la transpiration;
psoriasis;
urticaire;
eczéma;
réaction de photosensibilité;
transpiration nocturne;
nécrolyse épidermique toxique;
Le syndrome de Stevens-Johnson;
l'érythème multiforme;
la myalgie;
arthralgie;
douleur dans le dos, le cou, les os;
faiblesse musculaire;
myosite;
insuffisance rénale;
impuissance;
fièvre;
des frissons;
douleur;
asthénie;
la faiblesse;
irritabilité;
réactions au site d'injection;
retardement;
les marées;
la soif;
diminution du poids corporel;
AVC ischémique;
rhabdomyolyse.

Contre-indications

hépatite auto-immune;
insuffisance hépatique sévère;
cirrhose décompensée du foie;
une cirrhose avec un score ≥ 6 sur l'échelle de Child-Pugh chez les patients co-infectés par le VIH-HCG, à condition que l'augmentation de cet indicateur ne soit pas associée à une hyperbilirubinémie indirecte due à l'utilisation de médicaments tels que l'atazanavir et l'indinavir;
maladies cardiovasculaires graves au stade de la décompensation, incl.avec un parcours instable et mal contrôlé dans les 6 mois précédents;
les enfants de moins de 3 ans (puisque le médicament contient une substance auxiliaire alcool benzylique);
grossesse;
la période d'allaitement maternel;
hypersensibilité aux interférons alpha, préparations génétiquement modifiées obtenues avec E. coli, au polyéthylène glycol ou à tout autre composant du médicament.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Catégorie C.

L'effet de Pegasys sur la fertilité n'a pas été étudié. Avec la nomination de peginterféron alfa-2a, ainsi que d'autres interférons alpha, on note un allongement du cycle menstruel, avec une diminution et un début ultérieur de concentrations maximales de 17 beta-estradiol et de progestérone chez les animaux. Après le retrait du médicament, la normalisation du cycle menstruel a été observée.

L'effet du peginterféron alfa-2a sur la fertilité masculine n'a pas été étudié. Cependant, l'introduction de l'interféron alpha-2a pendant 5 mois n'a pas affecté la fertilité chez les animaux.

Les effets tératogènes de Pegasys n'ont pas été étudiés. L'utilisation de l'interféron alfa-2a a entraîné une augmentation significative du nombre d'avortements spontanés chez les singes rhésus. Chez les descendants nés à temps, aucun effet tératogène n'a été noté. Cependant, lors du traitement Pegasys avec d'autres interférons alpha, les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes efficaces de contraception.

Pegasys ne doit pas être administré pendant la grossesse.

On ne sait pas si le peginterféron alfa-2a ou ses composants sont excrétés dans le lait maternel. Pour éviter les effets indésirables de Pegasys ou de ribavirine sur le bébé pendant l'allaitement, l'allaitement ou le traitement doit être interrompu, en tenant compte des avantages potentiels du traitement pour la mère.

Pour l'association avec la ribavirine: catégorie X.

Dans les études chez l'animal, des effets tératogènes prononcés de la ribavirine et la capacité de provoquer la mort du fœtus ont été identifiés. La ribavirine est contre-indiquée chez les femmes enceintes et chez les hommes dont les partenaires sont enceintes.

La ribavirine ne doit pas être prescrite avant qu'un test de grossesse négatif soit effectué immédiatement avant le début du traitement. Les femmes en âge de procréer ou celles dont les partenaires sont capables d'accoucher doivent être informées des effets tératogènes de la ribavirine et de la nécessité d'une contraception efficace. (au moins 2 voies) pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement (selon les instructions sur l'utilisation médicale de la ribavirine).

Application chez les patients âgés

Chez les patients âgés, la correction de la dose recommandée (180 μg une fois par semaine) n'est pas requise.

Utiliser chez les enfants

La sécurité et l'efficacité du médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas établies. Pegasys solution pour l'administration sous-cutanée contient de l'alcool benzylique, ce qui peut entraîner des complications neurologiques et autres chez les nourrissons et les enfants jusqu'à 3 ans, parfois mortelle.

instructions spéciales

Chez certains patients, tant pendant le traitement par Pegasys, et ainsi pendant 6 mois après l'arrêt du traitement, des effets indésirables graves du SNC ont été observés: dépression, humeur suicidaire et tentatives de suicide. Lorsque l'interféron alpha a été utilisé, d'autres effets secondaires du SNC ont été observés, y compris un comportement agressif, parfois dirigé contre d'autres personnes (par exemple, idées homicides), la confusion, la violation de l'état mental. Des précautions doivent être prises pour surveiller l'état des patients afin d'identifier les signes ou symptômes de troubles mentaux. Si de tels symptômes apparaissent, le médecin doit être conscient de la gravité potentielle de ces phénomènes indésirables et de la nécessité d'un traitement approprié. Dans le cas où les symptômes de troubles mentaux persistent ou s'aggravent ou si l'humeur suicidaire est révélée, il est recommandé d'annuler le traitement avec Pegasys et de fournir le traitement nécessaire.

Si une décision est prise sur la nécessité de traiter les patients atteints de maladies mentales graves (y compris dans l'anamnèse) avec Pegasys, le traitement ne doit être instauré qu'après un examen et un traitement appropriés d'un trouble mental.

Si Pegasys est utilisé en association avec la ribavirine, le médecin doit s'assurer de lire les instructions d'utilisation de la ribavirine.

Tous les patients avant l'inclusion dans l'étude clinique de la biopsie hépatique chronique de l'hépatite C, Cependant, dans certains cas (par exemple, chez les patients de génotype 2 ou 3), le traitement est possible sans confirmation histologique. Il est nécessaire de prendre en compte les recommandations cliniques actuelles pour déterminer le besoin de biopsie du foie avant de commencer le traitement.

Chez les patients ayant une activité ALT normale, la progression de la fibrose est habituellement plus lente que chez les patients ayant une activité ALT élevée. Ceci doit être pris en compte avec d'autres facteurs (le génotype du virus de l'hépatite C, les manifestations extra-hépatiques, le risque de transmission de l'infection, etc.) qui affectent la décision sur l'opportunité du traitement.

Indicateurs de laboratoire avant et pendant le traitement

Avant de commencer le traitement par Pegasys, il est recommandé à tous les patients d'effectuer des tests sanguins cliniques et biochimiques standard.

Pegasys (sous forme de monothérapie ou en association avec la ribavirine) doit être utilisé avec prudence lorsque l'hémoglobine est inférieure à 12 g / dL.

Après le début du traitement, le test sanguin clinique général devrait être répété après 2 et 4 semaines, et le biochimique - après 4 semaines; Des tests de laboratoire doivent être effectués périodiquement pendant le traitement.

Dans les essais cliniques, le nombre total de leucocytes et le nombre absolu de neutrophiles ont diminué avec le traitement Pegasys, généralement à partir de la deuxième semaine de traitement. La diminution progressive du nombre absolu de neutrophiles après 8 semaines de traitement était peu fréquente. La réduction du nombre absolu de neutrophiles était réversible après la réduction de la dose ou le retrait du médicament, chez la plupart des patients, ce paramètre revenait à la normale après 8 semaines et revenait au départ chez tous les patients après environ 16 semaines.

Le traitement par Pegasys est associé à une diminution du nombre de plaquettes qui sont revenues à la valeur initiale au cours de la période de suivi après le traitement. Dans certains cas, un changement de dose peut être nécessaire.

Lors des essais cliniques avec Pegasys et la ribavirine, une anémie (hémoglobine <10 g / dl) a été observée chez 15% des patients atteints d'hépatite C chronique. L'incidence de l'anémie dépend de la durée du traitement et de la dose de ribavirine. Chez les femmes, le risque d'anémie est plus élevé.

Comme avec l'utilisation d'autres interférons, prudence doit être donnée à Pegasus en combinaison avec d'autres médicaments myélotoxiques.

Dans la littérature, des cas de pancytopénie et de suppression de la moelle osseuse apparaissent 3 à 7 semaines après l'apparition de la ribavirine en association avec l'azathioprine. La myélotoxicité était réversible et a disparu dans les 4 à 6 semaines après l'arrêt du traitement antiviral des CHC et de l'azathioprine. Après la reprise de l'un des traitements (traitement antiviral ou azathioprine), cet effet ne s'est pas développé à l'avenir.

Il est nécessaire de soupeser le risque potentiel et le bénéfice avant d'initier un traitement chez les patients atteints de CHC en cas d'échec du traitement antérieur et de traitement interrompu en raison d'effets indésirables hématologiques, car l'utilisation de Pegasys chez ces patients n'est pas bien comprise.

Système endocrinien

Lors de l'utilisation de Pegasys, ainsi que d'autres interférons alpha, il y avait des anomalies dans la fonction de la glande thyroïde ou l'aggravation de maladies thyroïdiennes préexistantes. Avant de commencer le traitement avec Pegasys, les niveaux de TSH et T4 doivent être étudiés. Le traitement par Pegasys peut être démarré ou poursuivi si le taux de TSH peut être maintenu dans les limites des valeurs normales médicalement. S'il y a des symptômes cliniques d'un dysfonctionnement possible de la glande thyroïde, il est nécessaire d'examiner la TSH pendant le traitement.

Comme avec d'autres traitements par interféron, l'hypoglycémie, l'hyperglycémie et le diabète sucré ont été observés avec l'utilisation de Pegasys. Chez les patients atteints de ces troubles, qui ne peuvent pas être corrigés adéquatement, ne pas commencer Pegacis en monothérapie ou l'association Pegasis / ribavirine, et si ces conditions se développent pendant le traitement, arrêter le traitement.

Le système cardio-vasculaire

L'hypertension artérielle, les arythmies supraventriculaires, l'insuffisance cardiaque congestive, la douleur thoracique et l'infarctus du myocarde ont été associés au traitement par l'interféron alpha, y compris Pegasys. Les patients atteints de pathologie cardiovasculaire avant le début du traitement sont recommandés pour faire un ECG. En cas d'aggravation de l'état cardio-vasculaire, le traitement doit être interrompu ou annulé. Chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire, l'anémie peut entraîner la nécessité d'abaisser la dose ou d'arrêter la prise de ribavirine.

Fonction hépatique altérée

Avec le développement de l'insuffisance hépatique Pegasys devrait être annulé. Comme avec les autres interférons alpha, une augmentation de l'activité de l'ALT par rapport au départ a été observée au cours du traitement par Pegasys, y compris chez les patients ayant une réponse virologique. Avec une augmentation progressive ou cliniquement significative de l'activité ALT, malgré une réduction de la dose, ou si cette augmentation s'accompagne d'une augmentation du taux de bilirubine directe, le traitement doit être interrompu.

Contrairement à l'hépatite C chronique, l'hépatite B chronique exacerbation de la maladie du foie se produit fréquemment et s'accompagne d'une augmentation transitoire et potentiellement significative de l'activité ALT. Dans les études cliniques, une augmentation soudaine de l'activité de l'ALT lors du traitement par Pegasys chez des patients atteints de CHB s'est accompagnée de légers changements dans d'autres paramètres de laboratoire sans signes de fonction hépatique décompensée. Dans la moitié des cas d'augmentation soudaine de l'activité ALT, 10 fois plus élevée que l'UGN, la dose de Pegasys a été réduite ou la thérapie a été temporairement annulée avant la normalisation de l'indice, tandis que dans la seconde moitié, la thérapie est restée inchangée. Il est recommandé de surveiller la fonction hépatique plus souvent dans tous les cas.

Réactions d'hypersensibilité

Lorsque l'interféron alpha est utilisé, des réactions graves d'hypersensibilité sévère de type immédiat sont rarement observées (par exemple, urticaire, angio-œdème, bronchospasme, anaphylaxie). En cas de survenue de telles réactions, le traitement est annulé et un traitement approprié immédiat est prescrit. Une éruption transitoire ne nécessite pas le retrait de la thérapie.

Maladies auto-immunes

Dans le traitement des interférons alpha décrit l'apparition d'auto-anticorps et de maladies auto-immunes. Les patients ayant une prédisposition au développement de maladies auto-immunes sont à haut risque. Les patients présentant des signes ou des symptômes similaires à ceux des maladies auto-immunes doivent subir un examen approfondi et une réévaluation du rapport bénéfice / risque de la poursuite du traitement par interféron.

Fièvre et infections

Bien que la fièvre puisse être associée au syndrome grippal, souvent associé à l'interféron, il est nécessaire d'exclure les autres causes de fièvre persistante (en particulier les infections bactériennes, virales et fongiques graves), en particulier chez les patients neutropéniques. Lors de la prise d'interférons alpha, y compris Pegasys, des infections graves (bactériennes, virales, fongiques) ont été signalés. Attribuez immédiatement la thérapie spécifique appropriée et annulez Pegasys.

Changements ophtalmiques

Comme dans le traitement avec d'autres interférons, dans le traitement avec Pegasys, dans de rares cas, une rétinopathie était notée, y compris une hémorragie rétinienne, des exsudats «ouatés», un gonflement du disque optique, une névrite optique et une thrombose des artères ou des veines rétiniennes.

Tous les patients avant la nomination du traitement doivent effectuer un examen ophtalmologique pour identifier la pathologie du fond d'œil. Si vous avez une plainte concernant une aggravation de l'acuité visuelle ou un rétrécissement des champs visuels, un examen ophtalmologique complet doit être effectué immédiatement. Les patients atteints de maladies concomitantes de l'organe de la vision (par exemple, la rétinopathie diabétique ou hypertensive) doivent subir des examens supplémentaires pendant le traitement avec Pegasys.Si l'apparition ou la détérioration de la maladie ophtalmique, la thérapie doit être annulée.

Changements dans le système respiratoire

Comme avec le traitement par l'interféron alpha, des effets indésirables du système respiratoire, y compris une dyspnée, des infiltrats pulmonaires, une pneumonie et une pneumonite, ont été observés avec Pegasys.Lorsqu'il y a des infiltrats persistants (persistants) ou des infiltrats d'origine inconnue ou si la fonction respiratoire est perturbée, la thérapie doit être annulée.

Changements de la peau

L'utilisation d'interférons alpha était associée à une exacerbation ou à une induction du psoriasis et de la sarcoïdose. Patients atteints de psoriasis Pegasys doit être administré avec prudence et, en cas d'apparition ou d'aggravation de la maladie, envisager l'abolition du traitement.

Co-infection avec le VIH-HCG

Avant de commencer le traitement, vous devez examiner attentivement les effets secondaires possibles des médicaments antirétroviraux, que le patient prendra en même temps que les médicaments contre le VHC. Chez les patients ayant reçu simultanément de la stavudine et de l'interféron avec ou sans ribavirine, l'incidence de pancréatite et / ou d'acidose lactique était de 3%.

Les patients co-infectés par le VIH-HCG recevant un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) peuvent présenter un risque de développer une acidose lactique. Par conséquent, la prudence est requise lors de l'ajout de Pegasys et de la ribavirine à la multithérapie.

Chez les patients co-infectés et atteints d'une cirrhose sévère recevant un traitement HAART, l'association de ribavirine et d'interférons, y compris Pegasys, augmente le risque de développer une insuffisance hépatique fatale. Les paramètres initiaux pouvant être associés à la décompensation hépatique chez les patients co-infectés et atteints de cirrhose comprennent: bilirubine sérique élevée, hémoglobine réduite, phosphatase alcaline élevée ou numération plaquettaire réduite et traitement à la didanosine.

L'utilisation simultanée de la ribavirine et de la zidovudine n'est pas recommandée en raison du risque accru d'anémie.

Une surveillance attentive est nécessaire pour identifier les signes et symptômes de décompensation hépatique (ascite, encéphalopathie, saignement des varices, altération de la fonction hépatique, ≥7 sur l'échelle de Child-Pugh) chez les patients co-infectés. Le score de Child-Pugh n'est pas toujours reflètent avec précision la présence de la décompensation hépatique et peuvent varier sous l'influence de facteurs tels que l'hyperbilirubinémie indirecte, l'hypoalbuminémie due à la pharmacothérapie. Avec le développement de la décompensation hépatique, Pegasys devrait être immédiatement retiré.

Des précautions doivent être prises lors de l'administration de Pegasys à des patients présentant un faible taux de lymphocytes CD4 +. En raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité de Pegasys chez les patients co-infectés par le VIH-HCG avec une numération lymphocytaire CD4 + inférieure à 200 cellules / μl.

Changements dentaires

Les patients recevant un traitement combiné avec Pegasys et la ribavirine ont présenté une pathologie des dents et des parodontopathies, ce qui peut entraîner une perte de dents. En outre, un traitement prolongé par Pegasys et la ribavirine peut provoquer une sécheresse de la cavité buccale, affectant de manière destructive les dents et les muqueuses de la bouche. Les patients doivent se brosser soigneusement les dents deux fois par jour et subir régulièrement un examen chez le dentiste. Certains patients peuvent avoir des vomissements, après quoi il est recommandé de bien se rincer la bouche.

L'utilisation du peginterféron comme traitement d'entretien à long terme (utilisation en dehors des indications enregistrées)

Dans un essai contrôlé randomisé (HALT-C) chez des patients atteints d'hépatite C chronique et de fibrose de divers stades ne répondant pas au traitement précédent, une monothérapie par Pegasys à une dose de 90 μg par semaine pendant 3,5 ans n'a pas montré de réduction significative de la taux de progression de la fibrose ou associé à des phénomènes cliniques.

Influence sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des machines et des mécanismes

Pegasys a peu ou pas d'influence sur la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec des machines et des mécanismes. Quand il y a des étourdissements, de la somnolence, de la confusion et de la faiblesse, vous devez arrêter de conduire le véhicule ou de travailler avec des machines et des mécanismes.

Interactions médicamenteuses

Des études sur l'étude de l'interaction ont été menées uniquement chez les adultes. Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique entre la préparation de Pegasys et la ribavirine chez les patients atteints d'hépatite C chronique et Pegasys et la lamivudine chez les patients atteints d'hépatite B chronique.

Pegasys est un inhibiteur modéré de l'activité isoenzyme de l'activité isoenzyme 1A2 du cytochrome P450, une augmentation de l'ASC de la théophylline est d'environ 25%. Chez les patients recevant simultanément de la théophylline et du Pegasys, il est nécessaire de surveiller la concentration de théophylline dans le sérum et d'effectuer une correction appropriée de la dose de théophylline. L'interaction entre la théophylline et Pegasys semble culminer plus de 4 semaines plus tard avec Pegasys.

Lors d'une étude pharmacocinétique chez 24 patients atteints d'hépatite C chronique, Pegasys à la dose de 180 μg par semaine pendant 4 semaines s'est accompagné d'une augmentation des taux moyens de métabolites de méthadone (traitement simultané à la méthadone de 30 mg à 150 mg, médiane 95 mg) 15%. La signification clinique de cette interaction n'est pas déterminée. Avec cette combinaison, il est recommandé de surveiller attentivement les symptômes de l'intoxication à la méthadone. En particulier, chez les patients recevant de fortes doses de méthadone, il existe un risque de prolongation de l'intervalle QTc.

Co-infection avec le VIH-HCG

Dans une étude pharmacocinétique supplémentaire de 12 semaines chez 47 patients co-infectés par le VIH-HCG, visant à déterminer l'effet de la ribavirine sur la phosphorylation intracellulaire de certains inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) (lamivudia et zidovudine ou stavudine), il n'y a aucune évidence évidente d'interaction inter-médicamenteuse. Cependant, en raison de fluctuations importantes des valeurs, les intervalles de confiance étaient assez larges. L'administration simultanée d'INTI n'a évidemment pas affecté l'exposition de la ribavirine au plasma.

Une association de didanosine et de ribavirine n'est pas recommandée. La ribavirine augmente l'exposition de la didanosine et de son métabolite actif (didésoxyadénosine-5-triphosphate) in vitro, ce qui peut mener au développement d'une insuffisance hépatique fatale, d'une neuropathie périphérique, d'une pancréatite, d'une hyperlactatémie symptomatique ou d'une acidose lactique.

Lorsque la zidovudine était utilisée dans le cadre d'un traitement complexe contre le VIH, l'anémie associée à la ribavirine s'aggravait. Cependant, le mécanisme exact de ce phénomène reste à déterminer. En raison du risque accru d'anémie, l'utilisation simultanée de ribavirine et de zidovudine n'est pas recommandée. Si une thérapie antirétrovirale combinée est déjà en cours, le ZDV devrait être envisagé, en particulier chez les patients ayant des antécédents d'anémie provoquée par la zidovudine.

L'association de la telbivudine à la dose de 600 mg par jour et de Pegasys à la dose de 180 μg une fois par semaine est associée à un risque accru de neuropathie périphérique, dont le mécanisme de développement est inconnu. Il est impossible d'exclure le risque accru de développement d'une neuropathie périphérique et d'autres interférons (standard et pégylés). De plus, l'efficacité de l'association de la telbivudine et des interférons alpha (pégylés ou standard) n'a pas encore été établie.

Lorsque la ribavirine est utilisée en association avec l'azathioprine, l'effet myélotoxique de l'azathioprine est possible. La ribavirine inhibe l'inosine monophosphate déshydrogénase, une enzyme impliquée dans le métabolisme de l'azathioprine. À son tour, la suppression de l'activité de cette enzyme entraîne une augmentation du niveau de 6-méthylthioinosine monophosphate, qui est associée au risque de myélotoxicité chez les patients recevant de l'azathioprine.

Il est possible d'administrer de la ribavirine en association avec de l'azathioprine si le bénéfice attendu du traitement dépasse le risque potentiel. Dans de tels cas, une surveillance attentive de la composition sanguine pour le développement de la myélotoxicité est nécessaire. En cas de myélotoxicité, le traitement combiné doit être aboli.

Incompatibilité pharmaceutique

Il est interdit de mélanger Pegasys avec d'autres médicaments, car les études de compatibilité ne sont pas disponibles.

Analogues du médicament Pegasys

Pegasys n'a pas d'analogues structuraux pour la substance active.

Analogues pour le groupe pharmacologique (interférons):

Avonex;
Algeron;
Altevir;
Alfaron;
L'alfaféron;
Betaferon;
Viferon;
Wallferon;
Genfaxon;
Grippferon;
Ingaron;
Entre;
Interférentiel;
Interféron alfa-2 recombinant humain;
L'interféron bêta-1b est un recombinant humain;
Interféron gamma recombinant humain;
L'interféron leucocyte humain;
Intron A;
Infagel;
Inferon;
Infibet;
Layfferon;
Lokferon;
L'ophtalmoféron;
Pegintron;
Realdiron;
Référon UE;
Reaferon EU Lipint;
Rebif;
Ronbétal;
Roferon A;
SynnoWex;
Eberon alpha P;
Extavia.

S'il n'y a aucun analogue du médicament pour la substance active, vous pouvez aller aux liens ci-dessous pour les maladies, à partir de laquelle le médicament correspondant aide, et pour regarder les analogues disponibles pour les effets thérapeutiques.

Utilisé pour le traitement des maladies: hépatite, Hépatite chronique, hépatite C, hépatite B