Ribomustine - mode d'emploi, avis, analogues et formes de libération (injections en ampoules pour injections de 25 mg et 100 mg en poudre pour la préparation d'une solution) d'un médicament pour le traitement de la leucémie lymphoïde et du lymphome non hodgkinien chez l'adulte , enfants et pendant la grossesse

Dans cet article, vous pouvez lire les instructions d'utilisation du médicament Ribomustine. Il y a des critiques des visiteurs sur le site - les consommateurs de ce médicament, ainsi que les opinions des médecins spécialistes sur l'utilisation de la ribomustine dans leur pratique. Une grande demande est d'ajouter activement leurs commentaires sur le médicament: le médicament a aidé ou n'a PAS aidé à se débarrasser de la maladie, qui ont été observés des complications et des effets secondaires, éventuellement non déclarés par le fabricant dans l'annotation. Analogues ribomustine en présence d'analogues structurels existants.Utilisation pour le traitement de la leucémie lymphocytaire et le lymphome non hodgkinien chez les adultes, les enfants, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement.

Ribomustine agent antitumoral à activité alkylante bifonctionnelle. Le mécanisme d'action est principalement associé à la formation de la réticulation de molécules d'acide désoxyribonucléique simple brin et double brin (ADN) dues à l'alkylation. En conséquence, la fonction de matrice de l'ADN et sa synthèse sont violées. Il existe également des preuves que la bendamustine (la substance active du médicament Ribomustine) a des propriétés antimétaboliques supplémentaires (l'effet d'un analogue de la purine).

L'effet antinéoplasique de la bendamustine a été confirmé dans de nombreuses études in vitro sur diverses lignées cellulaires tumorales (cancer du sein, cancer du poumon non à petites cellules et à petites cellules, cancer ovarien et divers types de leucémie, cancer du colon, mélanome, cellules rénales). carcinome, néoplasmes malins de la prostate et du cerveau) et in vivo - sur différents modèles expérimentaux de tumeurs (mélanome, cancer du sein, sarcome, lymphome, leucémie et cancer du poumon à petites cellules) .L'absence ou la présence de seulement un léger degré de -résistance dans les lignées cellulaires tumorales humaines avec différents mécanismes de résistance est montré.

Ceci est en partie dû à l'interaction avec l'ADN, qui dure plus longtemps que les autres agents alkylants (par exemple, seule une résistance croisée partielle avec d'autres agents alkylants, tels que le cyclophosphamide, la carmustine ou le cisplatine) a été détectée. En outre, des études cliniques ont montré qu'il n'y a pas de résistance croisée complète entre la bendamustine et les anthracyclines ou les alkylats.

Composition

Bendamustine + excipients.

Pharmacocinétique

Dans la circulation systémique, la bendamustine se fixe activement aux protéines plasmatiques (plus de 95%), principalement à l'albumine. La capacité de la bendamustine à se lier aux protéines du plasma sanguin n'est pas altérée à de faibles concentrations d'albumine dans le plasma sanguin, chez les patients âgés de plus de 70 ans et dans les derniers stades de la tumeur. La ribomustine est métabolisée principalement dans le foie principalement par hydrolyse avec la formation de monohydroxy- et de dihydroxybendamustine. La quantité de bendamustine inchangée et de ses métabolites excrétés par les reins est classée par ordre décroissant comme suit: monohydroxybenzamustine, bendamustine, dihydroxybendamustine, métabolite oxydé, N- desméthylbendamustine. Avec la bile, les métabolites principalement polaires sont excrétés. Chez les personnes de plus de 18 ans et de moins de 84 ans, les paramètres pharmacocinétiques ne différaient pas significativement.

Les indications

• la leucémie lymphoïde chronique (l'efficacité en traitement de première intention par rapport à d'autres médicaments chimiothérapeutiques autres que le chlorambucil n'a pas été établie);
• lymphomes non hodgkiniens indolents en monothérapie chez des patients ayant progressé à l'arrière-plan ou pendant 6 mois après la fin du traitement par le rituximab inclus et en association thérapeutique en traitement de première intention.

Formes de libération

Poudre pour la préparation de concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 25 mg et 100 mg (injections en ampoules pour injections).

Instructions pour l'utilisation et le schéma posologique

La ribomustine est administrée par voie intraveineuse. Pour la sélection individuelle de la dose, il convient de se référer à la littérature.

La leucémie lymphocytaire chronique

Ribomustine 100 mg par 1 m2 de surface corporelle par voie intraveineuse en perfusion de 30 minutes les 1er et 2e jours de chaque cycle de 28 jours (jusqu'à 6 cycles).

En cas de toxicité hématologique de grade 3-4 ou de toxicité non hématologique de plus de 2 degrés, l'administration de ribomustine doit être différée au moins jusqu'à la guérison des numérations absolues de neutrophiles de plus de 1000 μl 1 et les plaquettes de plus de 75 000 dans 1 μl et / la gravité de la toxicité non hématologique au 1 er degré ou moins.

Modification des doses pour la toxicité hématologique: avec le développement d'une toxicité du 3-4ème degré, la dose du médicament pour les cycles suivants doit être réduite à 50 mg par 1 m2 de surface corporelle. En cas d'apparition répétée d'une toxicité hématologique du degré 3-4, la dose du médicament doit être réduite à 25 mg par 1 m2.

Modification des doses pour la toxicité non hématologique: avec des signes cliniquement exprimés du 3ème au 4ème degré de toxicité, la dose de Ribomustine dans les cycles suivants doit être réduite à 50 mg par 1 m2.

Le lymphome non hodgkinien

Monothérapie Ribomustine 120 mg par 1 m2 en perfusion de 60 minutes les 1 er et 2 e jours de chaque cycle de 21 jours (jusqu'à 8 cycles).

Modification des doses pour la toxicité hématologique: avec le développement d'une toxicité du 4ème degré, la dose du médicament pour les cycles suivants doit être réduite à 90 mg par 1 m2.En cas d'apparition répétée de la toxicité hématologique du 4ème degré, la dose du médicament doit être réduite à 60 mg par 1 m2.

Modification des doses pour la toxicité non hématologique: avec le développement d'une toxicité du 3ème au 4ème degré, la dose de Ribomustine dans les cycles suivants doit être réduite à 90 mg par 1 m2. En cas de récidive de toxicité non hématologique du 3ème et 4ème degré, la dose du médicament doit être réduite à 60 mg par 1 m2.

Thérapie combinée Ribomustine à la dose de 60 mg par 1 m2 de surface corporelle par voie intraveineuse en perfusion de 30 minutes par jour du jour 1 au jour 5, vincristine par voie intraveineuse le jour 1, Prednisolone 100 mg par m2 par voie intraveineuse du jour 1 au jour 5 e jour de chaque cycle de 21 jours.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Sur la base des données pharmacocinétiques, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose à une concentration sérique de bilirubine inférieure à 1,2 mg / dL. Pour l'insuffisance hépatique légère, le médicament devrait être utilisé avec prudence. A modérée (activité enzymatique Ainine aminotransférase (ALT) et / ou aspartate aminotransférase (ACT) 2,5-10 fois supérieure à la limite supérieure de la normale (UGN) ou concentration de bilirubine sérique supérieure à 1,5-3 fois UGN) ou insuffisance hépatique sévère (bilirubine sérique) concentration plus élevée VGN plus de 3 fois) bendamustine ne peut pas être utilisé.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

Sur la base des données pharmacocinétiques, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 10 ml / min.

Recommandations pour la préparation d'une solution pour perfusions

Le contenu du flacon de 25 mg est dilué dans 10 ml d'eau pour préparations injectables et agité jusqu'à dissolution complète.

Le contenu de la bouteille de 100 mg est dilué dans 40 ml d'eau pour préparations injectables et agité jusqu'à dissolution complète.

Le concentré transparent incolore résultant contient 2,5 mg de bendamustine dans 1 ml. Après 5 à 10 minutes d'exposition, la dose nécessaire de ribomustine est dissoute dans 500 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium pour perfusion. La stabilité chimique et physique de cette solution est maintenue pendant 5 heures à température ambiante et 5 jours lorsqu'elle est conservée au réfrigérateur.

Du point de vue microbiologique, la préparation doit être administrée immédiatement après la préparation de la solution, si la méthode d'élevage n'exclut pas la possibilité de sa contamination microbienne.Si la préparation prête à l'emploi n'est pas introduite immédiatement après la préparation, La personne qui l'a préparé est responsable du temps et des conditions de stockage de la solution finale.

Effet secondaire

• leucopénie, neutropénie, lymphocytopénie, anémie, thrombocytopénie;
• saignement;
• hémolyse;
• nausées Vomissements;
• l'anorexie (un trouble manifesté par un désir obsessionnel de perdre du poids, la peur de l'obésité);
• inflammation des muqueuses du tractus gastro-intestinal (GIT);
• douleur abdominale;
• dyspepsie (activité gastrique anormale);
• diarrhée, constipation;
• reflux gastro-œsophagien (projection du contenu gastrique dans la lumière de l'œsophage);
• bouche sèche;
• activité accrue d'ALT, AST, phosphatase alcaline (AF), concentration de bilirubine;
• œsophagite hémorragique (inflammation de la muqueuse œsophagienne avec hémorragies dans sa paroi);
• saignement gastro-intestinal;
• arythmie, tachycardie (rythme cardiaque rapide);
• abaisser la tension artérielle;
• épanchement dans la cavité péricardique;
• insuffisance vasculaire aiguë;
• infarctus du myocarde;
• insuffisance cardiopulmonaire;
• phlébite (inflammation des parois des veines);
• violation de la fonction de la respiration;
• la toux;
• essoufflement, respiration sifflante;
• nasopharyngite (inflammation de la muqueuse de la cavité nasale et du pharynx);
• fibrose des poumons;
• pneumonie atypique primaire;
• mal de tête, vertiges;
• insomnie;
• violation du goût;
• Anxiété dépression;
• somnolence accrue;
• aphonia (perte de la sonorité de la voix avec un discours chuchoté);
• paresthésie (trouble de sensibilité caractérisé par des sensations spontanées de brûlure, de picotement, de ramper);
• neuropathie sensorielle périphérique (changements diffus dans les nerfs périphériques qui provoquent une faiblesse musculaire, des troubles de la sensibilité et des troubles réflexes);
• syndrome anticholinergique (troubles du système nerveux central);
• ataxie (perte partielle ou complète de la coordination des mouvements musculaires volontaires);
• encéphalite (inflammation du cerveau);
• alopécie (calvitie);
• démangeaison de la peau;
• des démangeaisons;
• peau sèche, augmentation des sueurs nocturnes;
• érythème, dermatite;
• mal au dos;
• arthralgie (douleur articulaire);
• douleur dans les extrémités, douleur dans les os;
• réactions d'hypersensibilité (dermatite allergique, urticaire);
• réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, choc anaphylactique (réaction allergique de type immédiat);
• aménorrhée (absence de règles pendant plusieurs cycles menstruels);
• infertilité;
• douleur au site d'injection, érythème (rougeur);
• nécrose entourant le site d'injection des tissus;
• fièvre, frissons;
• douleur accrue;
• faiblesse, fatigue accrue;
• diminution du poids corporel;
• déshydratation (déshydratation);
• l'association d'infections secondaires;
• Hyperuricémie (acide urique élevé dans le sang);
• œdème périphérique;
• hypokaliémie (diminution de la concentration de potassium dans le sang);
• état septique;
• syndrome de lyse tumorale.

Contre-indications

• insuffisance hépatique modérée et sévère;
• jaunisse;
• le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500 dans 1 μl et / ou les plaquettes à moins de 75 000 dans 1 μl;
• interventions chirurgicales moins de 30 jours avant le traitement;
• infection, en particulier accompagnée de leucocytopénie;
• enfance;
• grossesse, allaitement (allaitement maternel);
• sensibilité accrue à la bendamustine.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Contre-indiqué dans l'utilisation de Ribomustine pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Bendamustine a un effet tératogène et mutagène. Les patients sur le fond de la thérapie et au moins 6 mois après la fin devraient utiliser des méthodes fiables de contraception. Les hommes sont encouragés à recourir à la cryoconservation des spermatozoïdes avant le traitement en raison du risque d'infertilité dû à l'utilisation de la bendamustine.

Utiliser chez les enfants

Contre-indiqué dans l'enfance.

instructions spéciales

Avec prudence doit être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, avec des violations de la fonction rénale.

Les patients ayant des antécédents de maladies cardiaques graves (infarctus du myocarde, épisodes d'ischémie, arythmie) nécessitent une surveillance attentive de l'équilibre hydro-électrolytique, en particulier du potassium, et de l'électrocardiographie (ECG) pendant le traitement par la bendamustine.

Le traitement par Ribomustine doit être effectué sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience des médicaments antitumoraux.

Sur le fond de la thérapie devrait être régulièrement, au moins une fois par semaine pour surveiller la performance de l'activité du sang périphérique et des enzymes hépatiques. Réduction des leucocytes, des neutrophiles et des plaquettes, habituellement observée les jours 14-20, la récupération - après 3-5 semaines.

Avec l'utilisation de la bendamustine, il y a eu un changement dans la fonction des reins, donc pendant le traitement, il est nécessaire d'assurer un suivi attentif de la fonction rénale.

En cas de contact avec la peau et les muqueuses, rincer avec de l'eau et du savon.

Interactions médicamenteuses

Les métabolites actifs de la bendamustine, la gamma-hydroxybendamustine (M3) et la N-déméthyl-bendamustine (M4) sont formés par l'action du CYP1A2. Les inhibiteurs du CYP1A2 (p. Ex. Fluvoxamine, ciprofloxacine) peuvent potentiellement augmenter la concentration de bendamustine et réduire la concentration de métabolites actifs dans le plasma sanguin. Les inducteurs du CYP1A2 (p. Ex. Oméprazole, tabagisme) peuvent potentiellement réduire les concentrations plasmatiques de la bendamustine et augmenter la concentration de ses métabolites actifs dans le plasma sanguin. La prudence est requise en cas d'utilisation simultanée d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP1A2 ou de la possibilité d'envisager d'autres traitements.

La ribomustine en association avec d'autres médicaments myélosuppresseurs augmente l'effet de la suppression de la moelle osseuse et des propriétés toxiques. Comme d'autres cytostatiques, la bendamustine inhibe la production d'anticorps, augmentant le risque d'infection lors de la vaccination.

Analogues de la drogue Ribomustine

La ribomustine n'a pas d'analogues structuraux pour la substance active.

Analogues de Ribomustine par groupe pharmacologique (agents alkylants):

• Alkeran;
• Aranosa;
• Astroglyphe;
• BikNU;
• Blastocarbe;
• Blastol;
• Le vero-ifosfamide;
• Dacarbazine;
• Displaneur
• L'ifosfamide;
• Carboplatine;
• Carbothers;
• Kemokarb;
• Кемоплат;
• La lédoxine;
• Leukeran;
• La lysomustine;
• Lomustine;
• Myelosan;
• Mileran;
• Moustophoran;
• Natulan;
• Nidran;
• L'oxaliplatine;
• Oxter;
• Oxiplates;
• Oxitane;
• Oncoplatinum;
• Paract;
• Le paraplatine;
• Plaksat;
• Platidiam;
• Platycad;
• Platimit;
• Platine;
• Prospidin;
• Sarcolysine;
• CINU;
• Spirobromin;
• Thesal;
• Temodal;
• Le témozolomide;
• Le temomide;
• Temtical;
• Tepadine;
• Thiotepa-Thioplex;
• Thiophosphamide;
• La chlorobutine;
• Holoksan;
• La cycloplatine;
• Le cyclophosphamide;
• Le cyclophosphane;
• Cisanplat;
• Cisoter;
• Cisplatine;
• Cytoxan;
• La cytoplatine;
• L'Exorcise;
• L'éloxatine;
• Endoxane.

Examen du médecin de l'oncologue

Les patients traités par la ribomustine atteints de leucémie lymphatique chronique sont extrêmement difficiles. Les effets secondaires sont notés presque dès le début du traitement. Ceci est un changement sérieux dans les indicateurs dans les tests sanguins cliniques et biochimiques, et les troubles gastro-intestinaux, et l'alopécie.Beaucoup de patients sont préoccupés par la douleur dans les os et les articulations, l'anxiété, la fièvre.

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