Elikvis - instructions d'utilisation, des critiques, des analogues et des formulations (comprimés de 2,5 mg et 5 mg) des médicaments anticoagulants pour le traitement et la prévention de la thrombose, l'embolie, la thromboembolie chez les adultes, les enfants et la grossesse. Composition

Dans cet article, vous pouvez lire les instructions d'utilisation du médicament Eliwis. Il y a des critiques des visiteurs du site - les consommateurs de ce médicament, ainsi que les opinions des médecins spécialistes sur l'utilisation d'Elikvis dans leur pratique. Une grande demande est d'ajouter activement leurs commentaires sur le médicament: le médicament a aidé ou n'a PAS aidé à se débarrasser de la maladie, qui ont été observés des complications et des effets secondaires, éventuellement non déclarés par le fabricant dans l'annotation. Analogues d'Elikvis en présence d'analogues structuraux existants. Utilisez pour traiter la thrombose, l'embolie, la thromboembolie chez les adultes, les enfants, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Composition de la préparation.

Eliwis - Anticoagulant direct, inhibiteur sélectif du facteur de coagulation 10a (F10a). L'apixaban (substance active du médicament Eliquis) est un puissant inhibiteur direct de F10a, bloquant de manière réversible et sélective le centre actif de l'enzyme. Le médicament est destiné à l'administration orale. Pour réaliser l'activité antithrombotique de l'apixaban, aucune antithrombine 3 n'est requise. L'apixaban inhibe la F10a libre et liée, ainsi que l'activité prothrombinase. L'apixaban n'a pas d'effet direct direct sur l'agrégation plaquettaire, mais il inhibe indirectement l'agrégation plaquettaire induite par la thrombine. En inhibant l'activité de F10a, l'apixaban prévient la formation de thrombine et de thrombus. À la suite de la suppression de F10a, les valeurs des indices du système de coagulation du sang changent: le temps de prothrombine s'écoule, APTT et l'INR augmente. Les changements dans ces paramètres lorsque le médicament est utilisé dans une dose thérapeutique sont insignifiants et très variables. Par conséquent, leur utilisation pour évaluer l'activité pharmacodynamique de l'apixaban n'est pas recommandée.

L'inhibition par l'apixaban de l'activité de F10a a été démontrée par un test chromogénique utilisant l'héparine de Rotachrom. La modification de l'activité anti-F10a est directement proportionnelle à l'augmentation de la concentration d'apixaban dans le plasma sanguin, tandis que les valeurs maximales d'activité sont observées lorsque la concentration maximale d'apixaban dans le plasma sanguin est atteinte. La relation linéaire entre la concentration et l'activité anti-F10a de l'apixaban est enregistrée dans une large gamme de doses thérapeutiques du médicament. Les changements dans l'activité anti-F10a avec les changements de dose et les concentrations d'apixaban sont plus prononcés et moins variables que la coagulation sanguine.

En ce qui concerne l'apixaban, la surveillance de routine de son effet anticoagulant n'est pas nécessaire, mais la réalisation d'un test quantitatif calibré de l'activité anti-F10a peut être utile dans les situations où l'information sur la présence d'apixaban dans le sang peut être utile. une décision sur la poursuite de la thérapie. En comparaison avec la warfarine, au cours de l'utilisation de l'apixaban, il y a moins de saignements, y compris l'hémorragie intracrânienne.

Composition

Apixaban + excipients.

Pharmacocinétique

Avec l'apixaban à des doses allant jusqu'à 10 mg, sa biodisponibilité absolue atteint 50%. Apixaban est rapidement absorbé par le tube digestif, Cmax est atteint dans les 3-4 heures après l'administration orale. L'apport alimentaire n'affecte pas les valeurs de l'ASC ou de Cmax apixaban. La pharmacocinétique de l'apixaban à des doses allant jusqu'à 10 mg est linéaire. Lors de la prise d'apixaban à des doses supérieures à 25 mg, il y a une restriction d'absorption du médicament, qui s'accompagne d'une diminution de sa biodisponibilité. Les métabolites de l'apixaban sont caractérisés par une variabilité inter et intra-individuelle faible ou modérée (les valeurs correspondantes du coefficient de variation sont respectivement d'environ 20% et 30%). La liaison de l'apixaban aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 87%, Vss est d'environ 21 litres. Environ 25% de la dose administrée est excrétée sous forme de métabolites. La voie principale d'excrétion est à travers l'intestin. L'excrétion rénale de l'apixaban est d'environ 27% de sa clairance totale. L'O-déméthylation et l'hydroxylation du résidu 3-oxo-pipéridinyle sont les principales voies de biotransformation de l'apixaban. L'apixaban est principalement métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4 / 5, dans une moindre mesure - les isoenzymes CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C9, 2C19 et 2J2.L'apixaban inchangé est la principale substance circulant dans le plasma sanguin humain, il n'y a pas de métabolites actifs circulant dans la circulation sanguine. En outre, l'apixaban est un substrat pour les protéines de transport, la P-glycoprotéine et la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP).

Les patients âgés (plus de 65 ans) présentaient des concentrations plasmatiques plus élevées que les patients plus jeunes: l'ASC moyenne était d'environ 32% plus élevée.

Sol. L'exposition de l'apixaban chez les femmes était de 18% plus élevée que celle des hommes.

Masse corporelle. Chez les patients pesant plus de 120 kg, la concentration d'apicaban dans le plasma sanguin était d'environ 30% inférieure à celle des patients pesant entre 65 et 85 kg; chez les patients pesant moins de 50 kg, ce chiffre était supérieur d'environ 30%.

Les indications

• la prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients après une endoprothèse prévue de l'articulation de la hanche ou du genou;
• prévention de l'AVC et de la thromboembolie systémique chez les patients adultes atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire présentant un ou plusieurs facteurs de risque (AVC ou accident ischémique transitoire de l'anamnèse, 75 ans et plus, hypertension artérielle, diabète sucré, symptômes accompagnés de symptômes) de l'insuffisance cardiaque chronique (PK 2 et plus selon la classification NYHA)).Les exceptions sont les patients présentant une sténose mitrale sévère et modérée ou avec des valves cardiaques artificielles;
• traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP), l'embolie pulmonaire (PE), ainsi que la prévention de la récidive de la TVP et PE.

Formes de libération

Comprimés enrobés de 2,5 mg et 5 mg.

Instructions d'utilisation et de dosage

Elixis est pris en interne, indépendamment de l'apport alimentaire.

En cas de saignement, le médicament doit être pris dès que possible, puis continuer à prendre 2 fois par jour, conformément à l'horaire initial.

Après endoprothèse prévue de l'articulation de la hanche ou du genou: 2,5 mg 2 fois par jour (la première réception 12-24 heures après la chirurgie). Chez les patients subissant une arthroplastie de la hanche, la durée recommandée du traitement est de 32 à 38 jours, l'articulation du genou est de 10 à 14 jours.

Les patients atteints de fibrillation auriculaire: 5 mg deux fois par jour. La dose du médicament est réduite à 2,5 mg deux fois par jour en présence d'une combinaison de deux ou plusieurs des caractéristiques suivantes: âge 80 ans et plus, poids corporel 60 kg ou moins, ou la concentration de créatinine dans le plasma sanguin plus de 1,5 mg / dL (133 μmol / l).

Traitement de la thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire: 10 mg deux fois par jour pendant 7 jours, puis 5 mg 2 fois par jour. La durée du traitement est déterminée individuellement, en tenant compte du rapport entre les bénéfices attendus et le risque de saignement cliniquement significatif. La décision sur la durée du traitement doit être fondée sur une évaluation de la présence et de la réversibilité des facteurs prédisposant à la récidive (intervention chirurgicale antérieure, traumatisme, période d'immobilisation, etc.), ainsi que sur les manifestations de TVP et / ou d'EP. 3 mois.

Prévention des rechutes de la thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire: 2,5 mg 2 fois par jour après au moins 6 mois de traitement de la thrombose veineuse profonde ou PE.

Si la fonction rénale est légère, modérée ou sévère avec un contrôle qualité à 15 ml / min, l'ajustement de la dose d'apixaban n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale avec une sévérité de CQ inférieure à 15 ml / min, ainsi que chez les patients dialysés, l'utilisation d'Elixies n'est pas recommandée.

Des précautions doivent être prises lors de la prise d'Elicvis chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classe A ou B selon la classification de Child-Pugh), sans adaptation de la posologie. L'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'est pas recommandée.

La correction de la dose du médicament chez les patients âgés n'est pas nécessaire (sauf pour les patients souffrant de fibrillation auriculaire avec deux des trois critères).

Les ajustements de dose ne sont pas nécessaires en fonction du poids corporel du patient (à l'exception des patients souffrant de fibrillation auriculaire avec deux des trois critères).

La correction de la dose du médicament en fonction du sexe du patient n'est pas requise.

Transition de ou à la thérapie avec des anticoagulants parentéraux

La traduction des anticoagulants par voie parentérale à la préparation d'Elikvis et vice versa peut être effectuée au moment de la prochaine admission programmée du médicament retiré (avec la dose suivante du médicament retiré qui n'a pas été prise).

Transition de ou vers la warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K

Le transfert des patients sous traitement par warfarine ou par d'autres antagonistes de la vitamine K à un traitement par Elixis doit être réalisé avec une valeur INR inférieure à 2,0.

Lors du transfert des patients traités par Elixies à la warfarine ou à d'autres antagonistes de la vitamine K, Eliksvis doit poursuivre le traitement dans les 48 heures suivant la prise de la première dose de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K. Après 48 heures, l'INR doit être surveillé avant de prendre la prochaine dose d'Eliwis. L'utilisation conjointe de la warfarine (ou d'un autre antagoniste de la vitamine K) et de la préparation d'Eliwis doit être poursuivie jusqu'à ce que l'INR soit supérieur à 2,0. Lorsque l'INR est supérieur à 2,0, Elikvis devrait être arrêté.

Procédures chirurgicales et invasives

Les médicaments doivent être arrêtés au moins 48 heures avant l'opération prévue ou une intervention invasive avec un risque moyen ou élevé de saignement potentiellement mortel ou cliniquement significatif. Les médicaments doivent être arrêtés au moins 24 heures avant l'opération prévue ou la procédure invasive si un faible risque de saignement est suspecté ou si une hémorragie de localisation non critique est possible, ce qui peut être facilement contrôlé. Dans le cas où les procédures ne peuvent pas être reportées, un soin particulier doit être pris, étant donné le risque accru de saignement. Il est également nécessaire d'évaluer le rapport entre les risques de saignement et le moment de l'opération.

Dans le cas d'une fibrillation auriculaire non valvulaire, l'utilisation d'une «thérapie de pont» n'est habituellement pas requise dans les 24 à 48 heures suivant l'abolition de l'apixaban avant les interventions chirurgicales.

La thérapie avec l'apixaban après l'intervention doit être reprise immédiatement après l'obtention d'une hémostase adéquate.

Les patients peuvent continuer à prendre Elikvis pendant la cardioversion.

Avec une rupture temporaire du traitement avec le médicament (accidentel ou délibéré), le risque de thrombose augmente. Les patients doivent être informés de la nécessité d'éviter les interruptions dans le traitement médicamenteux. Si le traitement anticoagulant est temporairement arrêté pour une raison quelconque, il doit être repris dès que possible.

Effet secondaire

• l'anémie (y compris postopératoire et posthémorragique, accompagnée de changements appropriés dans les résultats des études de laboratoire);
• saignement (y compris les saignements vaginaux et urétraux);
• hématomes;
• thrombocytopénie (y compris une diminution du nombre de plaquettes);
• hypersensibilité;
• hémorragies dans le tissu du globe oculaire (y compris une hémorragie dans la conjonctive);
• hypotension artérielle (y compris hypotension pendant la procédure);
• saignement de nez;
• hémoptysie;
• la nausée;
• saignement gastro-intestinal (y compris des vomissements avec un mélange de sang et de melena);
• la présence de sang inchangé dans les fèces;
• réaction positive dans l'analyse des matières fécales pour le sang occulte;
• saignement rectal;
• saignement des gencives;
• augmentation de l'activité transaminase, incl. activité accrue d'ALT, AST, GGT;
• changements pathologiques dans les échantillons hépatiques fonctionnels;
• activité accrue de la phosphatase alcaline dans le sang;
• augmenter la concentration de bilirubine dans le sang;
• des hématomes de la paroi abdominale;
• Syndrome de Malory-Weiss;
• hémorragie musculaire;
• hématurie (sang dans les urines);
• traumatisme fermé;
• hémorragie et saignement après une intervention invasive (y compris hématome après la procédure, saignement de la plaie postopératoire, hématome dans la zone de la ponction vasculaire et sur le site de l'installation du cathéter);
• la présence d'une plaie détachable;
• hémorragie dans la région de l'incision (y compris l'hématome dans la région de l'incision);
• saignement pendant la chirurgie.

Contre-indications

• hypersensibilité à l'un des composants du médicament;
• saignement cliniquement significatif;
• conditions caractérisées par un risque accru de saignement: troubles hémorragiques congénitaux ou acquis; exacerbation de l'ulcère gastro-intestinal; endocardite bactérienne; thrombocytopénie; thrombocytopathie; un accident vasculaire cérébral hémorragique dans l'anamnèse; chirurgie récente sur le cerveau ou la moelle épinière, ainsi que sur l'organe de la vision; hypertension sévère non contrôlée;
• violations graves de la fonction hépatique, maladie du foie, accompagnée de troubles du système de coagulation sanguine et de risque cliniquement significatif de saignement;
• dysfonction rénale avec KK moins de 15 ml / min, ainsi que l'utilisation chez les patients sous dialyse;
• application simultanée des préparations, dont l'effet peut être associé au développement de saignements graves, tels que tout anticoagulant, héparine non fractionnée, héparines de bas poids moléculaire (énoxaparine, daltéparine), dérivés de l'héparine (fondaparinux), anticoagulants oraux (warfarine , rivaroxaban, dabigatran), sauf dans les situations où le patient est transféré en thérapie ou avec un traitement par apixaban ou si l'héparine non fractionnée est administrée à des doses nécessaires pour maintenir la perméabilité du cathéter veineux ou artériel central;
• la grossesse (il n'y a pas de données sur l'utilisation de la drogue);
• allaitement maternel (pas de données sur l'utilisation du médicament);
• enfants et adolescents de moins de 18 ans (pas de données sur l'usage de drogues);
• carence congénitale en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Au cours des études précliniques, la toxicité du médicament par rapport à la fonction de reproduction n'a pas été détectée. Il y a des informations limitées sur l'utilisation d'Elixis pendant la grossesse. L'utilisation d'apixaban pendant la grossesse n'est pas recommandée.

Dans les études sur les rats, la concentration du médicament dans le lait maternel était plusieurs fois supérieure à celle du plasma sanguin (Cmax est environ 8 fois plus élevée, ASC environ 30 fois plus élevée), ce qui peut indiquer un transport actif du médicament dans le lait maternel . Le risque pour les nourrissons allaités ne peut pas être exclu. Il n'y a aucune information sur l'excrétion d'apixaban ou de ses métabolites avec le lait maternel humain. Si vous devez employer Elixis pendant l'allaitement, l'allaitement devrait être arrêté.

Impact sur la fertilité

L'apixaban n'a pas affecté la fertilité dans les études animales.

Utiliser chez les enfants

Contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Application chez les patients âgés

La correction de la dose du médicament chez les patients âgés n'est pas nécessaire.

instructions spéciales

Risque de saignement

Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire et les états nécessitant une monothérapie ou un traitement associant deux antiplaquettaires, une évaluation approfondie de la relation bénéfice / risque doit être réalisée avant l'utilisation simultanée avec le médicament Eliksis.

Eliksis n'est pas recommandé chez les patients atteints d'une maladie du foie, accompagnée de troubles du système de coagulation sanguine et d'un risque cliniquement significatif de saignement.

Chez les patients à haut risque après un syndrome coronarien aigu, avec de multiples comorbidités cardiaques et non cardiaques, il y avait une augmentation significative du risque hémorragique avec l'utilisation combinée d'apixaban et d'acide acétylsalicylique ou une combinaison d'acide acétylsalicylique et de Clopidogrel versus placebo.

Comme avec l'utilisation d'autres anticoagulants, un suivi attentif des patients prenant Eliksis doit être envisagé pour le développement d'un saignement. Avec le développement de saignements graves, Elikvis devrait être retiré.

Avec le développement de complications hémorragiques, il est nécessaire d'annuler le traitement avec le médicament et d'effectuer une vérification de la source de saignement. Si nécessaire, un traitement approprié est prescrit, en particulier l'arrêt chirurgical du saignement ou la transfusion de plasma sanguin fraîchement congelé.

Annulation de la thérapie avec des anticoagulants, incl. L'apixaban, avec saignement actif, avant une chirurgie de routine ou une intervention invasive, peut entraîner un risque accru de thrombose. L'arrêt du traitement à long terme doit être évité, et si le traitement par l'apyxaban doit être arrêté temporairement, il doit être repris le plus rapidement possible.

Interventions opératoires liées à une fracture de la hanche

Dans les essais cliniques, Eliksis n'a pas été utilisé chez les patients qui ont subi une chirurgie d'urgence pour une fracture de la hanche, ainsi, l'efficacité et la sécurité dans cette catégorie de patients n'ont pas été étudiés.

Effectuer une anesthésie rachidienne, épidurale ou une ponction chez des patients recevant Eliwis

Lors d'une anesthésie spinale ou épidurale ou d'une ponction diagnostique de ces zones chez des patients recevant des agents antithrombotiques pour la prévention de la thromboembolie, il existe un risque de développer des hématomes épiduraux ou spinaux qui peuvent entraîner une paralysie persistante ou irréversible. Ce risque peut être encore accru en utilisant un cathéter épidural établi dans la période postopératoire ou avec l'application parallèle d'autres médicaments qui affectent l'hémostase. Les cathéters épiduraux ou sous-arachnoïdiens doivent être retirés au moins 5 heures avant la première dose d'Elikvis. L'expérience clinique de l'apixaban chez les patients ayant un cathéter intrathécal ou épidural établi est absente.Si cette situation est nécessaire, sur la base des caractéristiques pharmacocinétiques de l'apixaban, un intervalle de 20-30 h (soit 2 demi-vies) entre la dernière dose d'apicaban prise et l'ablation du cathéter doit être observé, donc au moins une dose d'apixaban doit être passé à l'enlèvement du cathéter.Une augmentation du risque similaire peut être noté lors de l'exécution des ponctions traumatiques ou multiples des espaces épiduraux ou sous-arachnoïdiens. La surveillance fréquente des patients pour le développement de manifestations de troubles du système nerveux (en particulier, l'engourdissement ou la faiblesse des membres inférieurs, le trouble de la fonction intestinale ou de la vessie) est nécessaire. Avec le développement de telles violations, il est nécessaire d'effectuer un dépistage et un traitement d'urgence. Avant d'effectuer des interventions sur les espaces épiduraux ou sous-arachnoïdiens chez les patients recevant des anticoagulants, incl. dans le but de la prophylaxie des thromboses, il est nécessaire d'estimer le rapport bénéfice-risque potentiel.

Les patients avec des valves cardiaques artificielles

L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les patients porteurs de valvules cardiaques artificielles avec ou sans fibrillation auriculaire n'ont pas été étudiées. Elixis n'est pas recommandé pour ce groupe de patients.

Traitement de la thrombose veineuse profonde et PE

Il n'est pas recommandé de remplacer le traitement par héparine non fractionnée par Eliwis au début du traitement chez les patients atteints d'EP présentant une hémodynamique instable, une thrombolyse possible ou une thrombectomie pulmonaire.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

Elikvis n'a pas d'impact significatif sur la capacité à gérer les véhicules et à travailler avec des mécanismes.

Interactions médicamenteuses

L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'apixaban

Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-glycoprotéine

La combinaison de apixaban avec le kétoconazole (400 mg une fois par jour), qui est un inhibiteur puissant à la fois de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-glycoprotéine, a entraîné une augmentation de 2 fois de l'ASC moyenne d'apixaban et 1,6 fois la moyenne Cmax. Correction de la dose d'apixaban lorsqu'il est combiné avec le kétoconazole est pas nécessaire, mais apixaban doit être utilisé avec précaution chez les patients recevant un traitement systémique avec des agents antifongiques de type azole, notamment le kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 et la P-glycoprotéine.

Les préparations qui ne se rapportent pas à de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 et la P-glycoprotéine (par exemple, le diltiazem, le naproxène, l'amiodarone, le verapamil, la quinidine) semblent conduire à une augmentation de la concentration de apicaban dans le plasma sanguin, dans une moindre exemple extent.For, Le diltiazem (inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4 et inhibiteur faible de la P-glycoprotéine) à la dose de 360 ​​mg 1 fois par jour a entraîné une augmentation de 1,4 fois des valeurs moyennes de l'ASC de l'apixaban et des valeurs moyennes. de Cmax par 1,3 fois. Le naproxène (inhibiteur de la P-glycoprotéine) appliqué à la dose de 500 mg chez des volontaires sains a entraîné une augmentation des valeurs moyennes de l'ASC et de la Cmax apixaban respectivement de 1,5 et 1,6 fois. Dans le même temps, il y avait une augmentation des valeurs des paramètres du système de coagulation du sang (temps de prothrombine, MNO et APTT). Cependant, il n'y avait aucun effet du naproxène sur l'agrégation plaquettaire induite par l'acide arachidonique et une prolongation cliniquement significative du temps de saignement.

La correction de la dose d'apixaban lorsqu'il est combiné avec des inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4 et / ou de la glycoprotéine P n'est pas requise.

Inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-glycoprotéine

La combinaison de l'apixaban avec la rifampicine (un inducteur puissant de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-glycoprotéine) a entraîné une diminution des valeurs moyennes de l'ASC et de la Cmax apixaban d'environ 54% et 42%, respectivement. Apparemment, la combinaison de l'apixaban avec d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 isoenzyme et P-glycoprotéine (en particulier, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou préparations de millepertuis parfumée) peut aussi conduire à une diminution de la concentration de l'apixaban dans le sang plasma (d'environ 50%). Correction de la dose de apixaban lorsqu'il est combiné avec ce groupe n'est pas nécessaire pour la prescription: la prévention de la maladie thromboembolique après prothèse, prévention des accidents vasculaires cérébraux et thromboembolie systémique dans la fibrillation auriculaire non valvulaire et la prévention des rechutes de thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, mais ces agents doivent être combiné avec prudence. Lors de l'utilisation dans le traitement de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire, l'utilisation combinée de l'apixaban et des inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-glycoprotéine n'est pas recommandée.

Anticoagulants, inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire et anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Après l'administration combinée d'énoxaparine (une fois, à une dose de 40 mg) et d'apixaban (une fois, à la dose de 5 mg), l'effet additif de ces agents sur l'activité F10a a été noté.

Aucune preuve d'interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique apixaban avec l'acide acétylsalicylique (325 mg 1 fois par jour) chez les sujets en bonne santé a été noté.

Malgré les résultats obtenus chez des volontaires sains, certains patients sensibles peuvent avoir une interaction pharmacocinétique plus prononcée entre l'apixaban et les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire.

Combinaison de apixaban avec le clopidogrel (75 mg une fois par jour) ou une combinaison de clopidogrel (75 mg) et de l'acide acétylsalicylique (162 mg une fois par jour) ou prasugrel (60 mg suivie d'une dose de 10 mg une fois par jour) dans l'étude clinique 1 de phase n'a pas entraîné d'augmentation du temps de saignement ou d'inhibition plus prononcée de l'agrégation plaquettaire par rapport à l'utilisation de ces agents antiplaquettaires en monothérapie. L'augmentation des paramètres du système de coagulation sanguine (temps de prothrombine, MHO et APTT) correspond aux effets de l'apixaban lorsqu'il est appliqué en monothérapie.

Il est déconseillé d'utiliser des médicaments qui peuvent être associés avec le développement des hémorragies graves, telles que l'héparine non fractionnée ou des dérivés de l'héparine (y compris les héparines de bas poids moléculaire), des oligosaccharides qui inhibent F10A (par exemple fondaparinux), la thrombine directe 2 inhibiteurs (par exemple, desandin ), des agents thrombolytiques, médicaments antagonistes des récepteurs de glycoprotéines 2b / 3a, le dipyridamole, le dextrane, la sulfinpyrazone, des antagonistes de la vitamine K et d'autres anticoagulants oraux. Il convient de noter que l'héparine non fractionnée peut être utilisée aux doses nécessaires pour maintenir la perméabilité du cathéter veineux ou artériel. Chez les patients après une endoprothèse prévue de la hanche ou du genou, l'administration concomitante d'apixaban et d'autres antiplaquettaires ou d'autres médicaments antithrombotiques n'est pas recommandée.

Il y avait une augmentation statistiquement significative du risque de saignement lors de l'utilisation d'une combinaison de apixaban avec l'acide acétylsalicylique ou triple traitement antithrombotique (une combinaison de apixaban, l'acide acétylsalicylique et clopidogrel) chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu qui ont plusieurs co cardiaque et non cardiaque -morbidités.

Avec l'utilisation de l'indication de la fibrillation auriculaire, l'utilisation conjointe de l'apixaban avec un ou deux agents antiplaquettaires a conduit à un risque accru de saignement, il est donc nécessaire de procéder à la fois une analyse bénéfice-risque dans la nomination d'un tel traitement et à surveiller les patients.

L'utilisation du médicament et des inducteurs puissants du CYP3A4 et la glycoprotéine P (tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et la préparation de la millepertuis) peut conduire à une réduction de 50% des concentrations plasmatiques du médicament, de sorte que ces combinaisons devrait être utilisé avec prudence. Il n'est pas recommandé d'utiliser l'apixaban avec des inducteurs puissants du CYP3A4 et de la P-glycoprotéine lors de l'utilisation de l'apixaban pour le traitement de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire.

Combinaison avec d'autres médicaments

Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique cliniquement significative de l'apixaban avec l'aténolol ou la famotidine. Combinaison de apixaban (dose de 10 mg) avec aténolol (à une dose de 100 mg) n'a pas donné lieu à l'élaboration de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique de l'apixaban, mais elle a été accompagnée d'une diminution des valeurs moyennes de l'ASC et Cmax apixaban de 15% et 18% respectivement, par rapport à la monothérapie. L'administration d'apixaban (10 mg) avec de la Famotidine (à la dose de 40 mg) n'a eu aucun effet sur les valeurs de l'ASC ou de la Cmax de l'apixaban.

Effet de l'apixaban sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Dans des études chez des volontaires sains, l'apixaban n'a pas altéré de manière significative la pharmacocinétique de la digoxine, du naproxène ou de l'aténolol.

Analogues de la drogue Eliwis

Analogues structuraux pour la substance active Eliksvis n'a aucun médicament.

Analogues pour le groupe pharmacologique (anticoagulants):

• Angioks;
• Angioflux;
• Antithrombine 3 humain;
• Anfiber;
• Arikstra;
• L'acénocoumarol;
• Warfarex;
• La warfarine;
• Venabos;
• Venolife;
• Viatrom;
• Hemapaksan;
• Gepalpan;
• L'héparine;
• Injection d'héparine;
• Pommade à l'héparine;
• Hétéroïde Zentiva;
• Lechiva héparoïde;
• Hepatrombin;
• Dolobien;
• Gel de Yellon;
• Sigris;
• Calciparine;
• Clexan;
• Couperet;
• Xarelto;
• Lavenum;
• Lyoton 1000;
• Marewan;
• Nadroparin calcium;
• Citrate de sodium;
• Nigepan;
• Pelentan;
• Piyavit;
• Pradax;
• La séprotine;
• Cincumar;
• Skinlight;
• Troxevasin Neo;
• Trombleuss;
• Trombleuss Plus;
• Thrombogène 1000;
• Thrombophobie;
• Troparin;
• Phényline;
• Fluxum;
• Fragmin;
• Fraksiparine;
• Fraksiparin Forte;
• Cibor;
• Emeran;
• Eniksum;
• L'énoxaparine sodique;
• Essaven.

Médicaments similaires:

D'autres médicaments: