Liprimar: instrucciones de uso, análogos, revisiones y formas de liberación (tabletas de 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg) de un medicamento de estatina para el tratamiento de la hipercolesterolemia y la reducción del colesterol en adultos, niños y el embarazo. Composición

En este artículo, puede leer las instrucciones para usar el medicamento Lymaris. Hay revisiones de los visitantes del sitio - los consumidores de este medicamento, así como las opiniones de médicos de especialistas sobre el uso de estatinas Lipimar en su práctica. Una gran solicitud es agregar activamente sus comentarios sobre el medicamento: el medicamento ayudó o no ayudó a deshacerse de la enfermedad, que se observaron complicaciones y efectos secundarios, posiblemente no declarados por el fabricante en la anotación. Analogas de Liprimar en presencia de análogos estructurales existentes. Se usa para tratar la hipercolesterolemia y reducir el colesterol en adultos, niños, así como durante el embarazo y la lactancia. Composición de la preparación.

Lymaris - Droga hipolipidémica sintética. Atorvastatin (el principio activo del medicamento Lipimar) es un inhibidor selectivo competitivo de HMG-CoA reductasa, una enzima clave que convierte el 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA en un precursor de mevalonato de esteroides, incluido el colesterol.

En pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota y heterocigota, formas no familiares de hipercolesterolemia y dislipidemia mixta, la atorvastatina reduce el colesterol total (Xc), Xc-LDL y la apolipoproteína B (apo-B) en el plasma sanguíneo, así como el contenido de Xc-VLDL y TG, causa un aumento inestable en el nivel de HDL-C.

La atorvastatina reduce la concentración de colesterol y lipoproteínas en el plasma sanguíneo, inhibe la HMG-CoA reductasa y la síntesis de colesterol en el hígado y aumenta el número de receptores hepáticos de LDL en la superficie celular, lo que aumenta la captura y el catabolismo de LDL-C .

La atorvastatina reduce la producción de LDL-C y el número de partículas de LDL. Causa un aumento pronunciado y persistente en la actividad de los receptores de LDL, combinado con cambios cualitativos favorables en las partículas de LDL. Reduce el nivel de Xc-LDL en pacientes con hipercolesterolemia hereditaria homocigótica, resistente a la terapia con otros medicamentos hipolipemiantes.

Atorvastatin en dosis de 10-80 mg reduce el nivel de colesterol total en 30-46%, X-LDL en 41-61%, apo-B - en 34-50% y TG en 14-33%. Los resultados del tratamiento son similares en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, formas no familiares de hipercolesterolemia e hiperlipidemia mixta, incluido. en pacientes con diabetes mellitus no insulinodependiente.

En pacientes con hipertrigliceridemia aislada, la atorvastatina reduce el colesterol total, Xc-LDL, Xc-VLDL, apo-B y TG y aumenta el nivel de HDL-C. En pacientes con disbetalipoproteinemia, el contenido de colesterol de lipoproteína de densidad intermedia disminuye.

En pacientes con hiperlipoproteinemia tipo 2a y 2b según la clasificación de Fredrickson, el valor promedio del aumento en el nivel de HDL-C en el tratamiento con atorvastatina (10-80 mg), en comparación con el índice inicial, es de 5.1-8.7% y no Depende de la dosis. Existe una reducción significativa dependiente de la dosis en la relación: colesterol total / Xc-HDL y Xc-LDL / XPS-HDL en 29-44% y 37-55%, respectivamente.

Liprimar en una dosis de 80 mg reduce significativamente el riesgo de complicaciones isquémicas y la tasa de mortalidad en un 16% después de un ciclo de 16 semanas, y el riesgo de reingreso a la angina de pecho acompañada de signos de isquemia miocárdica es del 26%. con diferentes niveles basales de colesterol LDL, Liprimar reduce el riesgo de complicaciones isquémicas y muerte (en pacientes con infarto de miocardio con onda Q y angina inestable, hombres y mujeres, pacientes menores de 65 años).

Los niveles plasmáticos reducidos de Xc-LDL se correlacionan mejor con la dosis de la droga que con su concentración en el plasma sanguíneo.

El efecto terapéutico se logra 2 semanas después del inicio de la terapia, alcanza un máximo después de 4 semanas y persiste durante todo el período de la terapia.

Composición

Atorvastatin calcium + excipients.

Farmacocinética

Liprimar se absorbe rápidamente después de la ingestión. El grado de absorción y concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo aumenta en proporción a la dosis. La biodisponibilidad absoluta de la atorvastatina es de alrededor del 14%. La baja biodisponibilidad sistémica se debe al metabolismo presistémico en la mucosa del tracto gastrointestinal y / o durante el "primer paso" a través del hígado. Los alimentos reducen la tasa y el grado de absorción en aproximadamente un 25% y un 9%, respectivamente, pero una disminución en X-LDL es similar a la atorvastatina en ayunas. A pesar de que después de tomar atorvastatin por la noche, su concentración en el plasma es más bajo que después de tomar por la mañana, la disminución en X-LDL no depende de la hora del día en que se toma el medicamento. La unión de la atorvastatina a las proteínas plasmáticas es al menos del 98%. La atorvastatina se metaboliza en gran medida con la formación de derivados orto-y para-hidroxilados y diversos productos de beta-oxidación. La atorvastatina y sus metabolitos se excretan principalmente con bilis después del metabolismo hepático y / o extrahepático (la atorvastatina no se somete a una recirculación hepática intestinal significativa). Después de la ingestión, se detecta menos del 2% de la dosis de atorvastatina en la orina.

Farmacocinética en casos clínicos especiales

La concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo en pacientes mayores de 65 años es más alta que en pacientes adultos de corta edad. No se encontraron diferencias en la seguridad, eficacia o logro de los objetivos de la terapia hipolipemiante en pacientes de edad avanzada en comparación con la población general.

No se han realizado estudios sobre la farmacocinética del medicamento en niños.

La atorvastatina no se excreta durante la hemodiálisis debido a la unión intensiva a proteínas plasmáticas.

Las concentraciones de atorvastatina aumentan significativamente en pacientes con cirrosis hepática alcohólica (clase B en la escala Child-Pugh).

Indicaciones

• hipercolesterolemia primaria (hipercolesterolemia heterocigota familiar y no familiar (tipo 2a según la clasificación de Fredrickson);
• hiperlipidemia combinada (mixta) (tipos 2a y 2b según la clasificación de Fredrickson);
• dysetalopoproteinemia (tipo 3 según la clasificación de Fredrickson) (como suplemento de la dieta);
• hipertrigliceridemia endógena familiar (tipo 4 según la clasificación de Fredrickson), resistente a la dieta;
• hipercolesterolemia familiar homocigótica con efectividad insuficiente de la dieta y otros métodos de tratamiento no farmacológicos;
• Profilaxis primaria de complicaciones cardiovasculares en pacientes sin signos clínicos de CI, pero con varios factores de riesgo para su desarrollo: edad superior a 55 años, dependencia de nicotina, hipertensión arterial, diabetes mellitus, bajas concentraciones de HDL-C en plasma sanguíneo, predisposición genética, h. contra la dislipidemia;
• prevención secundaria de las complicaciones cardiovasculares en pacientes con cardiopatía isquémica con el fin de reducir la tasa de mortalidad general, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, hospitalización repetida por angina de pecho y la necesidad de revascularización.

Formas de lanzamiento

Tabletas recubiertas con 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg.

Instrucciones de uso y régimen de dosificación

Antes de comenzar el tratamiento con Lipimar, debe intentar controlar la hipercolesterolemia con dieta, ejercicio y pérdida de peso en pacientes obesos, así como también el tratamiento de la enfermedad subyacente.

Al nombrar el medicamento, el paciente debe recomendar una dieta estándar hipocolesterolémica, que debe observar durante el tratamiento.

El medicamento se toma por vía oral en cualquier momento del día, independientemente de la ingesta de alimentos.

La dosis del medicamento varía de 10 mg a 80 mg una vez al día, la dosis debe seleccionarse teniendo en cuenta el contenido inicial de LDL-C, el propósito de la terapia y el efecto individual. La dosis máxima es de 80 mg una vez al día.

Al comienzo del tratamiento y / o durante un aumento en la dosis de Lipimar, el nivel de lípidos en el plasma debe controlarse cada 2 a 4 semanas y la dosis debe ajustarse en consecuencia.

Con la hipercolesterolemia primaria y la hiperlipidemia combinada (mixta), para la mayoría de los pacientes, la dosis de Liprimar es de 10 mg una vez al día. El efecto terapéutico se manifiesta en 2 semanas y generalmente alcanza un máximo en 4 semanas. Con un tratamiento prolongado, el efecto persiste.

Con la hipercolesterolemia familiar homocigótica, el medicamento se prescribe a una dosis de 80 mg una vez al día (una disminución en el nivel de LDL-C en 18-45%).

En caso de insuficiencia hepática, la dosis de Lipimar debe reducirse bajo el control constante de la actividad de ACT y ALT.

La violación de la función renal no afecta la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo ni el grado de disminución en el contenido de LDL-C durante Liprimar, por lo que no se requiere ajuste de dosis.

Con el uso del medicamento en pacientes de edad avanzada, las diferencias en eficacia y seguridad no se encuentran en comparación con la población general, y no es necesario ajustar la dosis.

Si necesita compartir con cyclosporine, la dosis de Lipimar no debe exceder los 10 mg.

Efecto secundario

• insomnio;
• dolor de cabeza;
• síndrome asténico
• náuseas vómitos;
• diarrea, estreñimiento;
• dolor abdominal;
• dispepsia;
• flatulencia;
• mialgia;
• malestar;
• mareo;
• amnesia;
• neuropatía periférica;
• hipoestesia;
• anorexia;
• hepatitis;
• pancreatitis;
• dolor de espalda;
• calambres musculares;
• miositis;
• rabdomiólisis;
• urticaria;
• Comezón;
• erupción cutanea;
• reacciones anafilácticas;
• erupción bullosa;
• eritema exudativo de múltiples formas (que incluye el síndrome de Stevens-Johnson);
• necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell);
• hipoglucemia;
• hiperglucemia;
• trombocitopenia;
• impotencia;
• Edema periférico;
• aumento en el peso corporal;
• Dolor de pecho;
• insuficiencia renal secundaria;
• alopecia;
• ruido en los oídos;
• aumento de la fatiga

Contraindicaciones

• enfermedad hepática activa o un aumento de la actividad transaminasa sérica (más de 3 veces en comparación con IGN) de una génesis desconocida;
• menores de 18 años (datos clínicos insuficientes sobre la eficacia y la seguridad para este grupo de edad);
• hipersensibilidad a los componentes de la droga.

Aplicación en embarazo y lactancia

Liprimar está contraindicado en el embarazo y la lactancia (lactancia).

Las mujeres en edad reproductiva durante el tratamiento deben usar métodos anticonceptivos adecuados. Liprimar se puede prescribir a mujeres en edad reproductiva solo si la probabilidad de embarazo es muy baja, y se informa al paciente del posible riesgo para el feto durante el tratamiento.

No se sabe si la atorvastatina se excreta en la leche materna. Si es necesario usar el medicamento durante la lactancia, se debe suspender la lactancia para evitar el riesgo de eventos adversos en los bebés.

Uso en niños

Está contraindicado en niños y adolescentes menores de 18 años (no hay datos clínicos suficientes sobre la eficacia y la seguridad para este grupo de edad).

Aplicación en pacientes de edad avanzada

Con el uso del medicamento en pacientes de edad avanzada, las diferencias en eficacia y seguridad no se encuentran en comparación con la población general, y no es necesario ajustar la dosis.

instrucciones especiales

Acción en el hígado

Al igual que con el uso de otros fármacos hipolipemiantes de la misma clase, después del tratamiento con Liprimar, un aumento moderado (más de 3 veces en comparación con el HHV) de la actividad sérica de AST y ALT. Se observó un aumento constante en el nivel sérico de transaminasas hepáticas (más de 3 veces en comparación con IGN) en el 0,7% de los pacientes que recibieron Liprimar en estudios clínicos. La frecuencia de dichos cambios cuando se usa el fármaco en dosis de 10 mg, 20 mg, 40 mg y 80 mg fue del 0,2%, 0,2%, 0,6% y 2,3%, respectivamente. La actividad aumentada de las transaminasas hepáticas generalmente no estuvo acompañada de ictericia o otras manifestaciones clínicas. Cuando se redujo la dosis de Lipimar, la actividad de las transaminasas hepáticas volvió al nivel inicial de forma temporal o completa. La mayoría de los pacientes continuaron recibiendo Liprimar en una dosis reducida sin consecuencias clínicas.

Antes del comienzo, después de 6 semanas y 12 semanas después del inicio del uso del medicamento o después de aumentar la dosis, así como durante todo el curso del tratamiento, es necesario controlar los indicadores de la función hepática. La función hepática también debe investigarse cuando hay signos clínicos de daño hepático. En el caso de aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, su actividad debe controlarse hasta que se normalice. Si persiste el aumento de la actividad de AST o ALT más de 3 veces en comparación con VGN, se recomienda reducir la dosis o cancelar el medicamento Lipimar.

Acción sobre los músculos esqueléticos

Mialgia se observó en pacientes que recibieron Liprimar. El diagnóstico de miopatía (dolor y debilidad en los músculos en combinación con un aumento en la actividad de CKK más de 10 veces en comparación con IGN) debe asumirse en pacientes con mialgia difusa, dolor o debilidad muscular y / o un marcado aumento en la actividad de CKK. La terapia con Liprimar debe suspenderse si hay un marcado aumento en la actividad de la CK, con miopatía confirmada o sospechada. El riesgo de miopatía en el tratamiento de otros fármacos en esta clase se incrementan mientras que el uso de la ciclosporina, fibratos, eritromicina, ácido nicotínico como dosis hipolipemiantes (más de 1 g) o fármacos antifúngicos (derivados de azol). Muchos de estos medicamentos inhiben el metabolismo mediado por el isoenzima CYP3A4 y / o el transporte de fármacos. Se sabe que la isoenzima citocromo CYP3A4 - isoenzima hepática primaria implicada en la biotransformación de la atorvastatina. Asignar Lipitor en combinación con fibratos, eritromicina, inmunosupresores, agentes antifúngicos (derivados de azol), ácido nicotínico o una dosis de reducción de lípidos debe sopesar cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos del tratamiento posible. Los pacientes deben ser monitoreados regularmente para identificar dolor o debilidad en los músculos, especialmente durante los primeros meses de tratamiento y durante los períodos de aumento de la dosis de cualquier medicamento.Si se requiere una terapia combinada, el uso de estos medicamentos en dosis iniciales y de mantenimiento más bajas debe ser considerado. En tales situaciones, se puede recomendar determinar periódicamente la actividad de CK, aunque dicha monitorización no previene el desarrollo de miopatía grave.

Cuando se usa el medicamento Lipimar, así como otras estatinas, se describen casos raros de rabdomiolisis con insuficiencia renal aguda debida a mioglobinuria. Cuando los síntomas de posible miopatía o la presencia de un factor de riesgo para el desarrollo de insuficiencia renal contra rabdomiolisis (por ejemplo, la infección aguda severa, hipotensión arterial, cirugía extensa, trauma, metabólicas, trastornos endocrinos y electrolitos y convulsiones incontroladas), terapia Liprimar deben ser temporalmente descontinuado o completamente abolido.

Se debe advertir a los pacientes que deben consultar inmediatamente a un médico si presentan dolor o debilidad inexplicables en los músculos, especialmente si van acompañados de malestar general o fiebre.

Impacto en la capacidad de conducir vehículos y gestionar mecanismos

No se dispone de datos sobre el efecto de la atorvastatina en la capacidad para conducir vehículos y participar en actividades potencialmente peligrosas que requieren una mayor concentración y velocidad de las reacciones psicomotoras.

Interacciones con la drogas

El riesgo de miopatía durante el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa inhibidores aumenta con el uso simultáneo de ciclosporina, fibratos, eritromicina, claritromicina, preparaciones antifúngicas de derivados de azol y ácido nicotínico en dosis hipolipemiantes.

Inhibidores de la isoenzima CYP3A4

Dado que la atorvastatina es metabolizada por la isoenzima CYP3A4, el uso combinado de Liprimar con inhibidores de esta isoenzima puede conducir a un aumento en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo. El grado de interacción y el efecto de potenciación están determinados por la variabilidad del efecto sobre la isoenzima CYP3A4.

Inhibidores de la proteína de transporte OATP1B1

Atorvastatin y sus metabolitos son sustratos de la proteína de transporte OATP1B1. Los inhibidores de OATP1B1 (p. Ej., Ciclosporina) pueden aumentar la biodisponibilidad de la atorvastatina. Por lo tanto, el uso combinado de atorvastatina en una dosis de 10 mg y ciclosporina a una dosis de 5,2 mg / kg por día conduce a un aumento en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo en 7,7 veces.

Erythromycin / clarithromycin

Con el uso simultáneo de Liprimar y eritromicina (500 mg 4 veces al día) o claritromicina (500 mg dos veces al día) que inhiben CYP3A4, un aumento en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo se observó (con aplicación simultánea de ри de atorvastatina con eritromicina, Cmax aumenta en un 40%).

Inhibidores de proteasas

El uso simultáneo de Lipimar con inhibidores de la proteasa, conocidos como inhibidores de CYP3A4, se acompaña de un aumento en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo.

Diltiazem

El uso combinado de Lipimar en una dosis de 40 mg con diltiazem en una dosis de 240 mg provoca un aumento en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo.

Cimetidina

No se detectó una interacción clínicamente significativa de Liprimar con cimetidina.

Itraconazol

El uso simultáneo de Lipimar en dosis de 20 mg a 40 mg e itraconazol a una dosis de 200 mg condujo a un aumento en el valor de AUC atorvastatina.

Jugo de uva

Dado que el jugo de toronja contiene uno o más componentes que inhiben la isoenzima CYP3A4, su ingesta excesiva (más de 1,2 litros por día) puede causar un aumento en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo.

Inductores de la isoenzima del citocromo CYP3A4

El uso combinado de Liprimar con inductores de la isoenzima del citocromo CYP3A4 (p. Ej., Efavirenz o rifampicina) puede provocar una disminución de la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo. Debido al doble mecanismo de interacción con rifampicina (inductor del isoenzima CYP3A4 del citocromo e inhibidor de la proteína de transporte de hepatocitos OATP1B1) se recomienda el uso simultáneo de atorvastatina y rifampicina, ya que la administración tardía de atorvastatina después de tomar rifampicina conduce a una disminución significativa de la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo.

Antiácidos

Con la administración simultánea de Liprimar y una suspensión que contiene hidróxidos de magnesio y aluminio, la concentración de atorvastatina en el plasma disminuyó en aproximadamente un 35%, pero el grado de disminución en el nivel de LDL-C no se modificó.

Fenazone

Con la aplicación simultánea de Liprimar no se afecta la farmacocinética de la fenazona, por lo que no se espera interacción con otros fármacos metabolizados por las mismas isoenzimas del citocromo.

Kolestypol

Con la aplicación simultánea de colestipol, la concentración de atorvastatina en el plasma disminuyó en aproximadamente un 25%. Sin embargo, el efecto hipolipidémico de la combinación de atorvastatina y colestipol fue superior al de cada fármaco individualmente.

Digoxina

Con la administración repetida de digoxina y Liprimar en una dosis de 10 mg, las concentraciones de digoxina en equilibrio en el plasma sanguíneo no cambiaron. Sin embargo, cuando se usa digoxina en combinación con Liprimar a una dosis de 80 mg por día, la concentración de digoxina aumentó en aproximadamente un 20%. Los pacientes que reciben digoxina en combinación con Liprimar requieren control clínico.

Azitromicina

Con el uso simultáneo de Lipimar en una dosis de 10 mg 1 vez por día y azitromicina a una dosis de 500 mg una vez al día, la concentración de atorvastatina en plasma no cambió.

Anticonceptivos orales

Cuando Liprimar y un anticonceptivo oral que contenía noretisterona y etinilestradiol se usaron concomitantemente, hubo un aumento significativo en el AUC de noretisterona y etinilestradiol en aproximadamente 30% y 20%, respectivamente. Este efecto debe considerarse al elegir un anticonceptivo oral para una mujer que recibe Liprimar.

Terfenadine

Liprimar, cuando se usa simultáneamente, no tuvo un efecto clínicamente significativo en la farmacocinética de la terfenadina.

Warfarina

No se detectaron síntomas de interacción clínicamente significativa de atorvastatina con warfarina.

Amlodipina

Con la administración simultánea de Lipimar en una dosis de 80 mg y amlodipina a una dosis de 10 mg, la farmacocinética de la atorvastatina no cambió en el estado de equilibrio.

Otra terapia concomitante

En ensayos clínicos, Liprimar se usó en combinación con agentes antihipertensivos y estrógenos, que se recetaron como terapia de sustitución; No se observaron síntomas de interacción indeseable clínicamente significativa. No se han realizado estudios de interacción con medicamentos específicos.

Analogos del medicamento Lipimar

Análogos estructurales de la sustancia activa:

• Anistat;
• Atokord;
• Atomax;
• Ator;
• Atorvastatin;
• Atorvox;
• Atoris;
• El Vasator;
• Lipon;
• Lipofford;
• Liptonorm;
• Novostat;
• Torvazine;
• Torvacard;
• Torvalip;
• Torvas;
• Tulipán.

Analogos para el grupo farmacologico (estatinas):

• Akorta;
• Aktalipid;
• Apexstatin;
• Aterostatio;
• Atokord;
• Atorvastatin;
• Atorvox;
• Atoris;
• Vazilip;
• Zocor;
• Zorstat;
• Cardiostatina;
• La Cruz;
• Leskol;
• Lipobay;
• Lipostat;
• Lovacor;
• Lovastatina;
• Lovasterol;
• Mevakor;
• Medostatin;
• Mertenil;
• Novostat;
• Ovenkor;
• Pravastatina;
• Rovacor;
• Rosart;
• Rosuvastatin;
• Palo de rosa;
• Rosulip;
• Roxer;
• Simvard;
• Simvakol;
• Simvastatina;
• Simvastol;
• Simgal;
• Simlo;
• Sinquard;
• Tevastor;
• Torvazine;
• Torvacard;
• Torvalip;
• Torvas;
• Tulipán;
• Holvasim;
• Holletar.

Medicamentos similares:

Otros medicamentos: