Englisch: eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUri...0115: EN: HTML Methodische Gebrauchsanweisungen, Zeugnisse, Analoga und Formen der Freisetzung (Injektionen in Ampullen zur Injektion 7,5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg) zur Behandlung von Krebs und Onkologie, Psoriasis, Arthritis bei Erwachsenen, Kindern und Kindern während der Schwangerschaft. Zusammensetzung

In diesem Artikel können Sie die Anweisungen für die Verwendung des Medikaments lesen Methodisch. Es gibt Bewertungen der Besucher der Website - Verbraucher dieses Medikaments, sowie Meinungen von Ärzten von Spezialisten über die Verwendung von Methodic in ihrer Praxis. Eine große Bitte ist es, ihr Feedback zu dem Medikament aktiv hinzuzufügen: Das Medikament half oder half nicht, die Krankheit loszuwerden, wobei Komplikationen und Nebenwirkungen beobachtet wurden, die möglicherweise nicht vom Hersteller in der Anmerkung angegeben wurden. Analogien des Methodischen in Gegenwart vorhandener Strukturanaloga. Verwendung zur Behandlung von Krebs und Onkologie, Psoriasis, rheumatoider Arthritis bei Erwachsenen, Kindern, sowie während der Schwangerschaft und Stillzeit.Zusammensetzung der Zubereitung.

Methodisch - Immunsuppressivum, Antitumormittel, Antimetabolit, Antagonist der Folsäure. Bekämpft kompetitiv das Enzym Dihydrofolatreduktase, die an der Reduktion von Dihydrofolsäure zu Tetrahydrofolsäure beteiligt ist (ein Träger von Kohlenstofffragmenten, die für die Synthese von Purinnukleotiden und ihren Derivaten notwendig sind). Es hemmt die Synthese, DNA-Reparatur und zelluläre Mitose.

Die Wirkung von Methotrexat ist besonders empfindlich gegenüber sich schnell vermehrenden Zellen: maligne Tumorzellen, Knochenmark, embryonale Zellen, Schleimhautepithelzellen. Zusammen mit dem Antitumor hat eine immunsuppressive Wirkung.

Es bleibt unklar, warum die Wirksamkeit von Methotrexat bei der Behandlung von Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und rheumatoider Arthritis (einschließlich juveniler chronischer Arthritis): seine entzündungshemmende oder immunsuppressive Wirkung. Es ist auch nicht erwiesen, in welchem ​​Ausmaß die Wirksamkeit der Therapie durch den Anstieg der extrazellulären Adenosinkonzentration erklärt wird, die durch Methotrexat an Entzündungsorten verursacht wird.

Bei Psoriasis ist die Bildung von Hautepithelzellen im Vergleich zur Norm signifikant beschleunigt. Die Verwendung von Methotrexat kann die Bildung von Hautepithelzellen verlangsamen, was die Verwendung des Arzneimittels zur Behandlung von Psoriasis rechtfertigt.

Zusammensetzung

Methotrexat Dinatrium + Hilfsstoffe.

Pharmakokinetik

Die Bindung an Plasmaproteine ​​beträgt etwa 50%. Nach der Verteilung im Gewebe finden sich hohe Konzentrationen von Methotrexat in Form von Polyglutamaten in der Leber, den Nieren und insbesondere in der Milz, in denen Methotrexat für mehrere Wochen oder sogar Monate zurückgehalten werden kann. Wenn es in kleinen Dosen verwendet wird, dringt es nur in minimalen Mengen in die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit ein. Ungefähr 10% der verabreichten Dosis werden in der Leber metabolisiert, der Hauptmetabolit ist 7-Hydroxymethotrexat und hat auch eine gewisse pharmakologische Aktivität. Etwa 5-20% Methotrexat und 1-5% 7-Hydroxymethotrexat werden mit der Galle ausgeschieden (gefolgt von der Resorption im Darm). Es wird hauptsächlich unverändert in den Nieren durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion ausgeschieden. Etwa 5-20% Methotrexat und 1-5% 7-Hydroxymethotrexat werden mit der Galle ausgeschieden (gefolgt von der Resorption im Darm).

Die Entfernung des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist signifikant verlangsamt. Es gibt keine Hinweise auf eine Verzögerung der Ausscheidung von Methotrexat mit unzureichender Leberfunktion.

Hinweise

• akute lymphatische Leukämie;
• Trophoblastische Krankheit;
• Hautkrebs;
• Krebs des Gebärmutterhalses und der Vulva;
• Speiseröhrenkrebs;
• Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses;
• Nierenbeckentumor und Harnleiter;
• osteogenes und weiches Zellsarkom;
• Ewing-Sarkom;
• Lungenkrebs;
• Brustkrebs; Brustkrebs;
• keimogene Tumoren von Hoden und Eierstöcken;
• Leberkrebs;
• Nierenkrebs;
• Retinoblastom;
• Medulloblastom;
• Krebs des Penis;
• Lymphogranulomatose;
• schwere Formen der Psoriasis (bei Ineffektivität der Standardtherapie);
• schwere Form der rheumatoiden Arthritis (bei Ineffektivität der Standardtherapie).

Formen der Freisetzung

Lösung für die subkutane, intravenöse und intramuskuläre Verabreichung 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 27,5 mg (Injektionen in Injektionen).

Andere Darreichungsformen, ob Tabletten, Kapseln oder Sirup, gibt es nicht.

Gebrauchsanweisung und Dosierungsschema

Methodisch bezeichnen subkutan, intramuskulär oder intravenös.

Die in der Packung enthaltene Injektionsnadel ist nur für die Einführung der Methode vorgesehen. Für die Einführung des Medikaments in / m und / in der Notwendigkeit, für diese Methoden der Einführung von Nadeln geeignet zu verwenden.

Das Medikament wird einmal pro Woche angewendet. Der Arzt bestimmt die Gesamtdauer der Behandlung individuell.

Das Medikament sollte einen Arzt ernennen, der Erfahrung in der Anwendung von Methotrexat und Kenntnisse über die Eigenschaften des Arzneimittels und die Eigenschaften seiner Wirkung hat.

Bei rheumatoider Arthritis für Erwachsene beträgt die empfohlene Initialdosis des Arzneimittels wöchentlich 7,5 mg IM, IV oder SC. Abhängig von der Schwere der Erkrankung und der Verträglichkeit von Methotrexat kann die Dosis schrittweise erhöht werden - um 2,5 mg pro Woche.Die maximale Dosis beträgt 25 mg pro Woche. Der therapeutische Effekt entwickelt sich normalerweise 4-8 Wochen nach dem Start des Medikaments. Nach Erreichen der optimalen therapeutischen Wirkung sollte die Dosis auf die niedrigste wirksame Erhaltungsdosis reduziert werden. Die Dauer der Therapie mit dem Medikament kann 10 Jahre überschreiten.

Bei Psoriasis und Psoriasis-Arthritis wird eine Woche vor Beginn der Behandlung eine parenterale Testdosis von 5-10 mg Methotrexat empfohlen, um Intoleranzreaktionen zu identifizieren. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 7,5 mg einmal wöchentlich IM, IV oder SC. Die Dosis sollte schrittweise erhöht werden. In den meisten Fällen die Dosis von 25 mg pro Woche nicht überschreiten, aber in jedem Fall ist die maximale Dosis 30 mg pro Woche. Die therapeutische Wirkung entwickelt in der Regel 2-6 Wochen nach dem Start des Arzneimittels. Nach Erreichen der gewünschten Reaktion sollte die Dosis auf die niedrigste wirksame Erhaltungsdosis reduziert werden.

Bei älteren Patienten sollte Methodic mit Vorsicht angewendet werden, es ist oft notwendig, die Dosis aufgrund der altersbedingten Abnahme der Leber- und Nierenfunktion sowie einer Verringerung der Folsäure-Reserve im Körper nach unten zu korrigieren.

Kinder unter 16 Jahren mit der Polyarteritis Form der juvenilen chronischen Arthritis, die empfohlene Dosis von Methotrexat ist 10-15 mg / m2 Körperoberfläche pro Woche. Bei unzureichender Wirksamkeit der Behandlung kann die Dosis bis zu 20 mg / m2 pro Woche erhöht werden. Aufgrund der begrenzten Daten zu sc und zu / in der Verwendung von Kindern bei juveniler Arthritis sollte in / m verwendet werden.

Beim Wechsel von einer Methotrexat-Aufnahme zu einer parenteralen Verabreichung kann aufgrund des Unterschieds in der Bioverfügbarkeit des Arzneimittels für verschiedene Verabreichungsformen eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Während der Therapie sollte Methodic die gleichzeitige Verabreichung von Folsäurepräparaten in Übereinstimmung mit bestehenden Behandlungsstandards in Erwägung ziehen.

Nebenwirkung

• Stomatitis;
• Dyspepsie;
• Übelkeit, Erbrechen;
• Appetitverlust;
• erhöhte Transaminase-Aktivität;
• Geschwüre in der Mundhöhle;
• Durchfall;
• Enteritis;
• Zirrhose, Fibrose und Fettleber;
• Hepatotoxizität (akute Hepatitis, Leberinsuffizienz);
• erosive und ulzerative Läsionen des Gastrointestinaltraktes;
• Erbrechen mit einer Beimischung von Blut, Blutungen aus dem Verdauungstrakt (einschließlich Melena, Hämatemesis);
• Pankreatitis;
• Leukopenie, Anämie (einschließlich Aplasie), Neutropenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie, Agranulozytose;
• schwere Unterdrückung der Knochenmarksfunktion;
• Exanthem;
• Erythem;
• Dermatitis;
• Juckreiz;
• Photosensibilisierung;
• Kahlheit;
• erhöhte rheumatische Knoten;
• Vaskulitis;
• Infektionen, die durch das Herpesvirus verursacht werden;
• Herpetiform Eruptionen auf der Haut;
• Nesselsucht;
• erhöhte Pigmentierung;
• Veränderungen in der Pigmentierung der Nägel;
• scharfe Paronychie;
• Stevens-Johnson-Syndrom;
• toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom);
• verschiedene allergische Manifestationen bis zum anaphylaktischen Schock;
• allergische Vaskulitis;
• Perikarditis;
• Perikarderguss;
• Perikardtamponade;
• eine Abnahme des Blutdrucks;
• Thromboembolie (inkl. arterielle Thrombose, zerebrale Thrombose, tiefe Venenthrombose, retinale Venenthrombose, Thrombophlebitis, Lungenembolie);
• Kopfschmerzen;
• fühle mich müde;
• Schläfrigkeit;
• Schwindel;
• ein Gefühl der Verwirrung;
• Depression;
• Muskelschwäche oder Parästhesien der Gliedmaßen;
• die Verletzung von Geschmackserlebnissen (metallischer Geschmack);
• Krämpfe;
• Lähmung;
• Diabetes;
• Bindehautentzündung;
• Sehstörungen (einschließlich vorübergehender Blindheit);
• Tinnitus;
• interstitielle Alveolitis / Pneumonie;
• Pharyngitis;
• Lungenfibrose;
• Lungenpneumocystis;
• Lungeninsuffizienz und Bronchialasthma;
• Pleuraerguss;
• Nasenbluten;
• Entzündung und Ulzeration der Blase;
• schmerzhaftes Urinieren;
• Hämaturie;
• Hyperurikämie;
• Nierenversagen;
• Oligurie;
• Anurie;
• Entzündung und Ulzeration der Vagina;
• vaginaler Ausfluss;
• Verlust des sexuellen Verlangens;
• Impotenz;
• Oligospermie;
• Störungen des Menstruationszyklus;
• Unfruchtbarkeit;
• Arthralgie;
• Myalgie;
• Osteoporose;
• Osteonekrose;
• erhöhtes Frakturrisiko;
• Nekrose von Weichteilen;
• vermehrtes Schwitzen;
• Lebensbedrohende opportunistische Infektionen (einschließlich Pneumocystis-Pneumonie), Cytomegalovirus-Infektionen (CMV) (einschließlich CMV-Pneumonie), Sepsis (einschließlich tödlich), Nokardiose, Histoplasmose, Kryptokokkose;
• Verschlechterung der Wundheilung;
• das Auftreten von Lymphomen;
• brennendes Gefühl an der Injektionsstelle, die Bildung eines aseptischen Abszesses, die Zerstörung von Fettgewebe.

Kontraindikationen

• deutliche Verletzung der Leberfunktion;
• Alkoholismus;
• Nierenversagen schweren Grades (CC weniger als 20 ml / min);
• Blutung in der Anamnese, wie Knochenmarkshypoplasie, Leukopenie, Thrombozytopenie, schwere Anämie;
• schwere akute oder chronische Infektionskrankheiten wie Tuberkulose, HIV-Infektion;
• ulzeröse Läsionen der Mundhöhle;
• Colitis ulcerosa in der aktiven Phase;
• schwere Immunschwäche;
• Schwangerschaft;
• Stillzeit (Stillen);
• gleichzeitige Impfung mit Lebendimpfstoffen;
• Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Arzneimittels.

Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit

Die Methode ist in der Schwangerschaft und während des Stillens kontraindiziert.

Methotrexat beeinflusst die Fruchtbarkeit, ist Embryo, fetotoxisch und teratogen. Wenn es beim Menschen verwendet wird, zeigt Methotrexat teratogene Eigenschaften, ist in der Lage, fetalen Tod, angeborene Fehlbildungen zu verursachen.

Eingeschränkte Anwendung bei Schwangeren führte zu einer erhöhten Häufigkeit von Fehlbildungen (kranial, kardiovaskulär, Extremitäten).Bei Unterbrechung der Methotrexat-Therapie wurde vor der Befruchtung eine normale Schwangerschaft beobachtet.

Patienten im gebärfähigen Alter beider Geschlechter und ihre Partner sollten während der Behandlung mit Methotrexat und mindestens 6 Monate nach Beendigung der Behandlung zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

Wenn während einer Methotrexat-Therapie eine Schwangerschaft auftritt, sollte das Risiko einer Nebenwirkung auf den Fetus beurteilt werden.

Methotrexat wird in Mengen in die Muttermilch ausgeschieden, die für das Baby schädlich sind. Vor dem Beginn von Methotrexat sollte das Stillen daher abgebrochen und im Verlauf der Behandlung unterlassen werden.

Verwenden Sie bei Kindern

Kinder unter 16 Jahren mit der Polyarteritis Form der juvenilen chronischen Arthritis, die empfohlene Dosis von Methotrexat ist 10-15 mg / m2 Körperoberfläche pro Woche. Bei unzureichender Wirksamkeit der Behandlung kann die Dosis bis zu 20 mg / m2 erhöht werden pro Woche. Aufgrund der begrenzten Daten zu sc und zu / in der Verwendung von Kindern bei juveniler Arthritis sollte in / m verwendet werden.

Anwendung bei älteren Patienten

Bei älteren Patienten sollte mit Vorsicht vorgegangen werden.

spezielle Anweisungen

Patienten sollten klar darüber informiert werden, dass das Medikament einmal pro Woche angewendet werden sollte, nicht jeden Tag.

Methotrexat ist zytotoxisch, daher ist Vorsicht geboten.

Bei Patienten, die sich einer Therapie mit Methodic unterziehen, sollten Patienten sorgfältig überwacht werden, damit Anzeichen für mögliche toxische Wirkungen und Nebenwirkungen mit minimaler Verzögerung erkannt und bewertet werden.

Angesichts der möglichen Entwicklung schwerer oder sogar tödlicher Nebenwirkungen sollten die Patienten umfassend über mögliche Risiken und empfohlene Sicherheitsmaßnahmen durch den Arzt informiert werden.

Empfohlene Forschungs- und Sicherheitsmaßnahmen

Bevor Sie die Behandlung mit Methotrexat beginnen oder fortsetzen, müssen Sie ein komplettes Blutbild mit einer Bestimmung der Thrombozytenzahl ausfüllen; biochemischer Bluttest mit Bestimmung der Aktivität der Leberenzyme, Bilirubinkonzentration, Serumalbumin; Röntgenuntersuchung der Brust, Untersuchung der Nierenfunktion. Falls erforderlich, führen Sie Tests für Tuberkulose und Hepatitis durch.

Während der Behandlung (mindestens einmal im Monat in den ersten 6 Monaten der Behandlung, dann mindestens einmal alle 2 Monate) sollten die folgenden Studien durchgeführt werden:

1. Untersuchung der Mund- und Rachenschleimhaut.

2. Komplettes Blutbild mit Bestimmung der Thrombozytenzahl. Unterdrückung der Hämopoese, verursacht durch Methotrexat, kann plötzlich auftreten, inkl. wenn das Medikament in kleinen Dosen verwendet wird. In jedem Fall sollte eine signifikante Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen oder Thrombozyten sofort die Behandlung mit Methotrexat beenden und eine adäquate Erhaltungstherapie durchführen. Die Patienten sollten angewiesen werden, Anzeichen und Symptome möglicher Infektionen zu melden. Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel erhalten, die die Hämopoese senken (z. B. Leflunomid), müssen engmaschig überwacht werden, wobei das Blutbild und die Anzahl der Thrombozyten überwacht werden.

3. Untersuchung der Leberfunktion. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Ermittlung möglicher toxischer Wirkungen auf die Leber geschenkt werden. Die Behandlung sollte nicht eingeleitet oder unterbrochen werden, wenn Leberfunktionsstörungen, die vor der Behandlung auftreten oder während der Behandlung auftreten, bei entsprechenden Untersuchungen festgestellt werden. Üblicherweise kehren die Störungen, die sich während der Behandlung entwickeln, innerhalb von 2 Wochen nach der Unterbrechung der Methotrexat-Therapie wieder zur Normalität zurück, und dann kann nach dem Ermessen des behandelnden Arztes die Behandlung wieder aufgenommen werden.

Bei der Anwendung von Methotrexat bei rheumatoider Arthritis besteht kein offensichtlicher Bedarf für eine Leberbiopsie zur Überwachung der Lebertoxizität.

Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten mit Risikofaktoren wie übermäßigem Alkoholkonsum, einem stetigen Anstieg der Leberenzymaktivität, einer Vorgeschichte von Lebererkrankungen, Diabetes, Fettleibigkeit, der Verwendung von hepatotoxischen Arzneimitteln oder Arzneimitteln, die die Hämatopoese beeinflussen, in der Anamnese gegeben werden.

Kontrolle der Leberenzyme im Blutserum: 13-20% der Patienten berichteten über einen vorübergehenden 2-3fachen Überschuss der normalen Transaminasenwerte. Im Falle eines anhaltenden Anstiegs der Leberenzymaktivität sollte die Frage der Dosisreduktion oder der Beendigung der Behandlung in Betracht gezogen werden.

Aufgrund der toxischen Wirkung des Arzneimittels auf die Leber während der Behandlung sollten Patienten, mit Ausnahme von Fällen offensichtlicher Notwendigkeit, von der gleichzeitigen Verwendung anderer hepatotoxischer Arzneimittel absehen; Alkohol sollte ebenfalls vermieden werden.

Bei Patienten, die andere hepatotoxische Arzneimittel oder Arzneimittel anwenden, die die Hämatopoese (z. B. Leflunomid) hemmen, sollten die Leberenzymaktivität und das allgemeine Blutbild sorgfältig mit der Thrombozytenzahl überwacht werden.

4. Kontrolle der Nierenfunktion und Urinanalyse. Da Methotrexat hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, ist bei unzureichender Nierenfunktion mit einer Erhöhung der Plasma-Methotrexat-Konzentration zu rechnen, die zu schwerwiegenden unerwünschten Nebenwirkungen führen kann. Bei einer möglichen Reduktion der Nierenfunktion (z. B. bei älteren Patienten) sollten häufiger Nachuntersuchungen durchgeführt werden. Dies gilt auch für die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die die Ausscheidung von Methotrexat beeinflussen, Arzneimittel, die zu Nierenschäden führen können (z. B. NSAIDs), sowie Arzneimittel, die das Hämatopoiesesystem beeinflussen können. Die Dehydratation kann auch die Toxizität von Methotrexat erhöhen.

5. Untersuchung des Atmungssystems. Besondere Aufmerksamkeit sollte den Symptomen einer sich verschlechternden Lungenfunktion geschenkt werden, erforderlichenfalls sollten entsprechende Tests durchgeführt werden. Symptome einer Atemwegsschädigung (insbesondere trockener, nicht produktiver Husten), unspezifische Pneumonitis, die während einer Methotrexat-Therapie auftreten, können auf eine möglicherweise gefährliche Erkrankung hinweisen und erfordern ein Absetzen der Behandlung und eine gründliche Untersuchung auf die Diagnose. Die klinischen Symptome von Methotrexat-induzierten Lungenschäden sind vielfältig, aber typische Symptome sind Fieber, Husten, Kurzatmigkeit, Hypoxämie. Röntgenuntersuchung der Brust ist obligatorisch, um das Vorhandensein von Infiltraten oder Infektionen auszuschließen. Die Möglichkeit einer Atemwegserkrankung, die durch die Verwendung von Methotrexat verursacht wird, hängt nicht von den angewendeten Dosen des Arzneimittels ab.

Wenn die Dosis von Methotrexat erhöht wird, sollte die Häufigkeit der Untersuchungen erhöht werden.

Die Methode beeinflusst das Immunsystem, kann das Ansprechen auf die Impfung verschlechtern und die Ergebnisse immunologischer Tests beeinflussen. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn das Arzneimittel bei Patienten mit chronischen Infektionskrankheiten außerhalb der Exazerbationsphasen (Herpes Zoster, Tuberkulose, Hepatitis B oder C) angewendet wird ) wegen der Möglichkeit der Verschlimmerung der Krankheit. Es ist nötig die Immunisierung zu verweigern. Der Zeitraum zwischen der Anwendung von Methotrexat und der Einführung von Lebend- und inaktivierten Virusimpfstoffen sollte mindestens 3 Monate, möglicherweise bis zu 12 Monate (abhängig vom Immunstatus des Patienten) betragen.

Mit der Entwicklung von Durchfall und ulzerativer Stomatitis muss die Methotrexat-Therapie abgebrochen werden.

Setzen Sie ungeschützte Haut keiner längeren Sonnenexposition oder UV-Strahlung aus (eine Photosensibilisierungsreaktion ist möglich).

Patienten, die Methotrexat in niedrigen Dosen erhalten, können ein malignes Lymphom entwickeln; In diesen Fällen sollte die Behandlung abgebrochen werden. In Ermangelung von Zeichen der spontanen Rückbildung von Lymphomen ist zytotoxische Therapie notwendig.

Mit der Verwendung von Methotrexat ist die Entwicklung von Osteonekrose und Osteoporose möglich, was das Risiko von Frakturen erhöht.

Es zeigt mutagene Aktivität. Die Untersuchung der Karzinogenität bei Nagetieren ergab keinen Anstieg der Inzidenz von Tumoren bei Methotrexat.

Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu verwalten

Da Methotrexat das zentrale Nervensystem (Müdigkeit, Schwindel) während der Behandlung beeinflussen kann, sollte der Patient davon absehen, mit Maschinen zu fahren und zu arbeiten.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Die regelmäßige Einnahme von Alkohol und die gleichzeitige Anwendung mit lebertoxischen Methotrexat-Arzneimitteln erhöhen das Risiko einer Lebertoxizität von Methotrexat. Patienten, die andere hepatotoxische Medikamente (z. B. Leflunomid) einnehmen, sollten sorgfältig überwacht werden. Dies gilt auch für die gleichzeitige Verschreibung von Arzneimitteln, die die Hämopoese unterdrücken, was das Risiko der Entwicklung einer Hämatotoxizität von Methotrexat erhöht. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Leflunomid und Methotrexat erhöht sich das Risiko für Panzytopenie und Hepatotoxizität.

Solche Antibiotika wie Penicilline, Glycopeptide, Ciprofloxacin, Cephalothin und Sulfonamide können in einigen Fällen die Ausscheidung von Methotrexat durch die Nieren verringern, was zu einer Erhöhung seiner Konzentration im Plasma und somit zu dem Risiko von Manifestationen von hämatologischen und gastrointestinalen Störungen führt Toxizität.

Probenecid, schwache organische Säuren (wie Schleifendiuretika) und Pyrazolon-Serien (Phenylbutazon) reduzieren die Methotrexat-Ausscheidung und können zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration und damit zu einer Erhöhung der hämatologischen Toxizität führen.

Das Risiko einer Zunahme der Toxizität tritt auf, wenn eine Kombination von Methotrexat mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) (da die Ausscheidung von Methotrexat durch Nierentubuli abnehmen kann) oder Salicylaten. Vorsicht ist bei diesen Kombinationen geboten.

Die gleichzeitige Verabreichung von Salicylaten, Phenylbutazon, Phenytoin, Sulfonamiden, Sulfonylharnstoffderivaten, Aminobenzoesäure, Pyrimethamin oder Trimethoprim, einer Anzahl von Antibiotika (Penicillin, Tetracyclin, Chloramphenicol), indirekten Antikoagulanzien und Lipidsenkern (Colestyramin) erhöht die Toxizität durch Verdrängen von Methotrexat aus der Bindung zu Albuminen und / oder einer Abnahme der tubulären Sekretion, die in einigen Fällen die Entwicklung von schweren toxischen Wirkungen verursachen kann, manchmal sogar tödlich.

Im Fall von Arzneimitteln, die das Knochenmark beeinflussen können (einschließlich eines unerwünschten Ereignisses) (z. B. Sulfonamide, Trimethoprim, Sulfamethoxazol, Chloramphenicol, Pyrimethamin), muss die Möglichkeit einer Unterdrückung der Hämatopoese in Betracht gezogen werden.

Die Kombination von Methotrexat mit Sulfasalazin kann die Wirksamkeit von Methotrexat erhöhen und infolgedessen die Nebenwirkungen erhöhen, die mit der Hemmung der Synthese von Folsäure durch Sulfasalazin verbunden sind. Solche Nebenwirkungen wurden jedoch nur in einigen wenigen Fällen in einer Reihe von Studien beobachtet.

Bei gleichzeitiger Gabe von Protonenpumpenhemmern (Omeprazol, Pantoprazol) kann sich die Ausscheidung von Methotrexat ändern. Die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat und Omeprazol erhöht die Zeit für die Ausscheidung von Methotrexat. Ein Fall der Verringerung der Methotrexat-Metabolitausscheidung, 7-Hydroxymethotrexat, wurde berichtet, der von Myalgie und Tremor begleitet war.

Während der Behandlung sollte die Methode die Verwendung großer Mengen koffeinhaltiger (einschließlich Kaffee, Tee) und theophyllinhaltiger Getränke vermeiden. Methotrexat reduziert die Clearance von Theophyllin.

Die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die die Knochenmarkhämatopoese hemmen können (z. B. Sulfonamide, Trimethoprim, Sulfamethoxazol), kann zu einer Erhöhung der Toxizität von Methotrexat führen. Daher wird empfohlen, bei der Verschreibung solcher Arzneimittel besondere Vorsicht walten zu lassen die Entwicklung eines Mangels an Folsäure.

Folathaltige Arzneimittel (einschließlich Multivitamine) verringern die toxische Wirkung von Methotrexat auf das Knochenmark.

Methotrexat erhöht die antikoagulierende Aktivität von Cumarin oder Indandion-Derivaten und / oder erhöht das Risiko von Blutungen aufgrund einer verminderten Synthese von prokoagulatorischen Faktoren und Thrombozytenanomalien in der Leber.

Bei der Behandlung von Patienten mit begleitender Hyperurikämie und Gicht kann eine Korrektur der Dosis von Antidotagen (Allopurinol, Colchicin, Sulfinpyrazon) erforderlich sein.

Anästhesie mit Distickstoffoxid kann zu unvorhersehbaren schweren Myelosuppression und Stomatitis führen.

Bei einigen Patienten mit Psoriasis, die mit Methotrexat in Kombination mit einer PUVA-Therapie (metoxalen und ultravioletten Bestrahlung) behandelt wurden, wurde Hautkrebs diagnostiziert.

Methotrexat kann die Immunantwort auf die Impfung reduzieren, daher sollte der Zeitraum zwischen der Anwendung von Methotrexat und der Einführung von Lebendimpfstoffen und inaktivierten Virusimpfstoffen mindestens 3 Monate, möglicherweise bis zu 12 Monate (abhängig vom Immunstatus des Patienten) betragen.

Pharmazeutische Inkompatibilität

Die Kompatibilität mit anderen parenteral verwendeten Arzneimitteln wurde nicht untersucht.

Mischen Sie die Methode nicht mit anderen Drogen und Lösungsmitteln.

Analoge des Medikaments Methodisch

Strukturanaloge für den Wirkstoff:

• Zexat;
• Métortrite;
• Methotrexat;
• Methotrexat zur Injektion;
• Methotrexat-Natrium;
• Treksan;
• Evetrex.

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