Ribomustyna - instrukcje użytkowania, recenzje, analogi i formy uwalniania (wstrzyknięcia w ampułkach do wstrzykiwań 25 mg i 100 mg w proszku do przygotowania roztworu) leku do leczenia białaczki limfatycznej i chłoniaka nieziarniczego u dorosłych , dzieci i kobiety w ciąży

W tym artykule można przeczytać instrukcje dotyczące używania leku Ribomustyna. Są to recenzje odwiedzających stronę - konsumentów tego leku, a także opinie lekarzy specjalistów na temat stosowania rybotryfiny w praktyce. Dużą prośbą jest aktywnie dodawać swoje opinie na temat leku: lek pomógł lub nie pomógł pozbyć się choroby, co zaobserwowano w powikłaniach i działaniach niepożądanych, prawdopodobnie nie zgłoszonych przez producenta w adnotacji. Analogi rybomustyny ​​w obecności istniejących analogów strukturalnych. Zastosowanie w leczeniu białaczki limfatycznej i chłoniaka nieziarniczego u dorosłych, dzieci, a także w okresie ciąży i laktacji.

Ribomustyna środek przeciwnowotworowy z bifunkcyjną aktywnością alkilującą. Mechanizm działania jest głównie związany z tworzeniem sieciowania cząsteczek jednoniciowych i dwuniciowych cząsteczek kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) z powodu alkilowania. W rezultacie naruszona zostaje macierzowa funkcja DNA i jego synteza. Istnieją również dowody na to, że bendamustyna (substancja czynna leku Ribomustine) ma dodatkowe właściwości antymetaboliczne (działanie analogu purynowego).

Przeciwnowotworowe działanie bendamustyny ​​zostało potwierdzone w licznych badaniach in vitro nad różnymi liniami komórek nowotworowych (rak piersi, niedrobnokomórkowy i drobnokomórkowy rak płuca, rak jajnika i różne typy białaczki, a także rak okrężnicy, czerniak, komórki nerkowe nowotwór złośliwy, nowotwory złośliwe gruczołu krokowego i mózgu głowy) i in vivo - na różnych modelach eksperymentalnych nowotworów (czerniak, rak piersi, mięsak, chłoniak, białaczka i drobnokomórkowy rak płuca). Brak lub obecność tylko niewielkiego stopnia krzyża Wykazano oporność w ludzkich liniach komórek nowotworowych z różnymi mechanizmami odporności.

Jest to częściowo spowodowane interakcją z DNA, która trwa dłużej niż inne czynniki alkilujące (na przykład wykryto jedynie częściową oporność krzyżową z innymi czynnikami alkilującymi, takimi jak cyklofosfamid, karmustyna lub cisplatyna). Ponadto badania kliniczne wykazały, że nie ma całkowitej oporności krzyżowej między bendamustyną a antracyklinami lub alkilatami.

Kompozycja

Bendamustyna + zaróbki.

Farmakokinetyka

W krążeniu ogólnym bendamustyna aktywnie wiąże się z białkami osocza (ponad 95%), głównie z albuminą. Zdolność bendamustyny ​​do wiązania się z białkami osocza krwi nie jest osłabiona przy niskich stężeniach albuminy w osoczu krwi, u pacjentów w wieku powyżej 70 lat oraz w późnych stadiach nowotworów. Rybomustyna metabolizowana jest głównie w wątrobie, głównie w wyniku hydrolizy z wytworzeniem monohydroksy- i dihydroksybendamustyny. Ilość niezmienionej bendamustyny ​​i jej metabolitów wydalanych z nerkami jest ułożona w malejącej kolejności, w następujący sposób: monohydroksybenzamustyna, bendamustyna, dihydroksybendamustyna, utleniony metabolit, N- desmetylobendamustyna. Z żółcią wydalane są głównie polarne metabolity. U osób w wieku powyżej 18 lat i poniżej 84 lat parametry farmakokinetyczne nie różniły się istotnie.

Wskazania

• przewlekła białaczka limfatyczna (skuteczność w leczeniu pierwszego rzutu w porównaniu z innymi lekami do chemioterapii innymi niż chlorambucil nie została ustalona);
• chłoniaki nieziarnicze w monoterapii u pacjentów z progresją w tle lub przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia rytuksymabem w ramach leczenia skojarzonego i jako leczenie pierwszego rzutu.

Formy uwolnienia

Proszek do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do wlewów po 25 mg i 100 mg (zastrzyki w ampułkach do wstrzykiwań).

Instrukcja użytkowania i reżim dawkowania

Ribomustyna jest podawana dożylnie. W celu indywidualnego doboru dawki należy zapoznać się z literaturą.

Przewlekła białaczka limfatyczna

Ribomustyna 100 mg na 1 m2 powierzchni ciała dożylnie w 30-minutowym wlewie w pierwszym i drugim dniu każdego cyklu 28-dniowego (do 6 cykli).

W przypadku hematologicznej toksyczności stopnia 3-4 lub toksyczności niehematologicznej większej niż 2 stopnie, podawanie rybotustyny ​​należy odłożyć przynajmniej do czasu uzyskania bezwzględnej liczby neutrofili powyżej 1000 w 1 μl, a płytek krwi więcej niż 75 000 w 1 μl i / lub nasilenie toksyczności niehematologicznej do 1 stopnia lub mniej.

Modyfikacja dawek dla toksyczności hematologicznej: wraz z rozwojem toksyczności 3-4 stopnia dawka leku dla kolejnych cykli powinna zostać zmniejszona do 50 mg na 1 m2 powierzchni ciała. W przypadku powtarzającego się występowania toksyczności hematologicznej 3-4 stopnia, dawkę leku należy zmniejszyć do 25 mg na 1 m2.

Modyfikacja dawek dla toksyczności niehematologicznej: z klinicznie wyrażonymi oznakami toksyczności 3-4 stopnia, dawkę rybotustyny ​​w kolejnych cyklach należy zmniejszyć do 50 mg na 1 m2.

Chłoniak nieziarniczy

Monoterapia. Ribomustyna 120 mg na 1 m2 w 60-minutowym wlewie w pierwszym i drugim dniu każdego cyklu 21-dniowego (do 8 cykli).

Modyfikacja dawek toksyczności hematologicznej: wraz z rozwojem toksyczności czwartego stopnia dawkę leku w kolejnych cyklach należy zmniejszyć do 90 mg na 1 m2.W przypadku powtarzającego się toksycznego działania hematologicznego czwartego stopnia, dawkę leku należy zmniejszyć do 60 mg na 1 m2.

Modyfikacja dawek dla toksyczności niehematologicznej: wraz z rozwojem toksyczności stopnia trzeciego-czwartego dawkę rybotustyny ​​w kolejnych cyklach należy zmniejszyć do 90 mg na 1 m2. W przypadku nawrotu toksyczności niehematologicznej trzeciego i czwartego stopnia, dawkę leku należy zmniejszyć do 60 mg na 1 m2.

Leczenie skojarzone. Ribomustyna w dawce 60 mg na 1 m2 powierzchni ciała dożylnie w 30-minutowym wlewie codziennie od dnia 1 do dnia 5, winkrystyna dożylnie w dniu 1, prednizolon 100 mg na m2 dożylnie codziennie od dnia 1 do dnia 5 dni każdego 21-dniowego cyklu.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

Na podstawie danych farmakokinetycznych nie ma potrzeby dostosowywania dawki przy stężeniu bilirubiny w surowicy poniżej 1,2 mg / dL. W przypadku łagodnej niewydolności wątroby lek należy stosować ostrożnie. Przy umiarkowanej aktywności enzymatycznej aminotransferaza alaninowa (ALT) i / lub aminotransferaza asparaginianowa (ACT) 2,5-10 razy wyższa niż górna granica normy (UGN) lub stężenie bilirubiny w surowicy wyższe niż 1,5 mg UGN) lub ciężka niewydolność wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy) stężenie wyższe VGN więcej niż 3 razy) nie można stosować bendamustyny.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Na podstawie danych farmakokinetycznych nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z klirensem kreatyniny większym niż 10 ml / min.

Zalecenia dotyczące przygotowania roztworu do infuzji

Zawartość fiolki 25 mg rozcieńcza się w 10 ml wody do wstrzykiwań i wstrząsa się aż do całkowitego rozpuszczenia.

Zawartość butelki 100 mg rozcieńcza się w 40 ml wody do wstrzykiwań i wstrząsa się aż do całkowitego rozpuszczenia.

Otrzymany bezbarwny przezroczysty koncentrat zawiera 2,5 mg bendamustyny ​​w 1 ml. Po 5-10 minutach ekspozycji wymaganą dawkę Ribomustinu rozpuszcza się w 500 ml 0,9% roztworu chlorku sodu do infuzji. Chemiczną i fizyczną stabilność tego roztworu utrzymuje się przez 5 godzin w temperaturze pokojowej i 5 dni, gdy przechowywany jest w lodówce.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia preparat powinien być podawany natychmiast po przygotowaniu roztworu, jeśli metoda hodowli nie wyklucza możliwości jego zanieczyszczenia mikrobiologicznego. Jeśli gotowy do użycia preparat nie zostanie wprowadzony natychmiast po przygotowaniu, osoba, która je przygotowała, jest odpowiedzialna za czas i warunki przechowywania gotowego rozwiązania.

Efekt uboczny

• leukopenia, neutropenia, limfocytopenia, niedokrwistość, trombocytopenia;
• krwawienie;
• hemoliza;
• nudności wymioty;
• anoreksja (zaburzenie przejawiające się obsesyjnym pragnieniem utraty wagi, lęk przed otyłością);
• zapalenie błony śluzowej przewodu pokarmowego (GIT);
• ból brzucha;
• dyspepsja (zaburzenia czynności żołądka);
• biegunka, zaparcie;
• refluks żołądkowo-przełykowy (rzucanie treści żołądkowej do prześwitu przełyku);
• suchość w ustach;
• zwiększona aktywność ALT, AST, fosfatazy alkalicznej (AF), stężenie bilirubiny;
• krwotoczne zapalenie przełyku (zapalenie błony śluzowej przełyku z krwotokami w ścianie);
• krwawienie z przewodu pokarmowego;
• arytmia, tachykardia (szybkie bicie serca);
• obniżenie ciśnienia krwi;
• wysięk w jamie osierdziowej;
• ostra niewydolność naczyń;
• zawał mięśnia sercowego;
• niewydolność krążeniowo-płucna;
• zapalenie żyły (zapalenie żył);
• naruszenie funkcji oddychania;
• kaszel;
• duszność, świszczący oddech;
• zapalenie błony śluzowej nosa i gardła (zapalenie błony śluzowej jamy nosowej i gardła);
• zwłóknienie płuc;
• pierwotne atypowe zapalenie płuc;
• bóle głowy, zawroty głowy;
• bezsenność;
• naruszenie smaku;
• lęk, depresja;
• zwiększona senność;
• afonia (utrata brzmienia głosu za pomocą szeptanej mowy);
• parestezje (zaburzenie wrażliwości charakteryzujące się spontanicznymi odczuciami pieczenia, mrowienia, pełzania);
• obwodowa neuropatia czuciowa (rozlane zmiany w nerwach obwodowych, które powodują osłabienie mięśni, zaburzenia wrażliwości i zaburzenia odruchów);
• zespół antycholinergiczny (zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego);
• ataksja (częściowa lub całkowita utrata koordynacji dobrowolnych ruchów mięśni);
• zapalenie mózgu (zapalenie mózgu);
• łysienie (łysienie);
• wysypka na skórze;
• swędzenie;
• sucha skóra, zwiększone nocne poty;
• rumień, zapalenie skóry;
• ból pleców;
• bóle stawów (ból stawów);
• ból w kończynach, ból w kościach;
• reakcje nadwrażliwości (alergiczne zapalenie skóry, pokrzywka);
• reakcje anafilaktyczne / anafilaktoidalne, wstrząs anafilaktyczny (reakcja alergiczna typu natychmiastowego);
• brak menstruacji (brak miesiączki podczas kilku cykli menstruacyjnych);
• bezpłodność;
• ból w miejscu wstrzyknięcia, rumień (zaczerwienienie);
• martwica otaczająca miejsce wstrzyknięcia tkanek;
• gorączka, dreszcze;
• zwiększony ból;
• osłabienie, zwiększone zmęczenie;
• zmniejszona masa ciała;
• odwodnienie (odwodnienie);
• łączenie wtórnych infekcji;
• Hiperurykemia (wysoki poziom kwasu moczowego we krwi);
• obrzęki obwodowe;
• hipokaliemia (zmniejszenie stężenia potasu we krwi);
• posocznica;
• zespół lizy guza.

Przeciwwskazania

• umiarkowane i ciężkie zaburzenia czynności wątroby;
• żółtaczka;
• liczba neutrofili jest mniejsza niż 1500 w 1 μl i / lub płytkach mniejszych niż 75 000 w 1 μl;
• interwencje chirurgiczne na mniej niż 30 dni przed rozpoczęciem leczenia;
• infekcja, w szczególności towarzysząca leukocytopenii;
• dzieciństwo;
• ciąża, laktacja (karmienie piersią);
• zwiększona wrażliwość na bendamustynę.

Zastosowanie w ciąży i laktacji

Przeciwwskazane stosowanie Ribomustine w czasie ciąży i laktacji (karmienie piersią).

Bendamustyna ma działanie teratogenne i mutagenne. Pacjenci na tle terapii i co najmniej 6 miesięcy po jej zakończeniu powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji. Mężczyźni są zachęcani do uciekania się do krioprezerwacji nasienia przed rozpoczęciem leczenia z powodu ryzyka niepłodności z powodu stosowania bendamustyny.

Stosować u dzieci

Przeciwwskazane w dzieciństwie.

Specjalne instrukcje

Należy zachować ostrożność u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby, z zaburzeniami czynności nerek.

Pacjenci z ciężkimi chorobami serca w wywiadzie (zawał mięśnia sercowego, epizody niedokrwienia, arytmia) wymagają dokładnego monitorowania równowagi wodno-elektrolitowej, zwłaszcza potasu i elektrokardiografii (EKG) podczas leczenia bendamustyną.

Leczenie preparatem Ribomustine należy wykonywać pod nadzorem lekarza, który ma doświadczenie w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.

Na tle terapii należy regularnie, co najmniej raz w tygodniu monitorować aktywność krwi obwodowej i aktywności enzymów wątrobowych. Redukcja leukocytów, neutrofili i płytek krwi, zwykle obserwowana w dniach 14-20, wyzdrowienie - po 3-5 tygodniach.

Dzięki zastosowaniu bendamustyny ​​nastąpiła zmiana w funkcjonowaniu nerek, dlatego podczas leczenia konieczne jest staranne monitorowanie czynności nerek.

W przypadku kontaktu ze skórą i błonami śluzowymi przepłukać je wodą i mydłem.

Interakcje leków

Aktywne metabolity bendamustyny, gamma-hydroksybendamustyny ​​(M3) i N-desmetylo-bendamustyny ​​(M4) powstają w wyniku działania CYP1A2. Inhibitory CYP1A2 (np. Fluwoksamina, ciprofloksacyna) mogą potencjalnie zwiększać stężenie bendamustyny ​​i zmniejszać stężenie aktywnych metabolitów w osoczu krwi. Induktory CYP1A2 (np. Omeprazol, palenie) mogą potencjalnie zmniejszyć stężenie bendamustyny ​​w osoczu i zwiększyć stężenie jej aktywnych metabolitów w osoczu krwi. Ostrożność jest wymagana przy równoczesnym stosowaniu inhibitorów lub induktorów CYP1A2 lub możliwości rozważenia alternatywnych metod leczenia.

Ribomustyna w połączeniu z innymi lekami mielosupresyjnymi nasila działanie supresji szpiku kostnego i właściwości toksycznych. Podobnie jak inne leki cytostatyczne, bendamustyna hamuje wytwarzanie przeciwciał, zwiększając ryzyko infekcji podczas szczepienia.

Analogi leku Ribomustine

Ribomustyna nie ma analogów strukturalnych dla substancji czynnej.

Analogi Ribomustiny według grupy farmakologicznej (czynniki alkilujące):

• Alkeran;
• Aranosa;
• Astroglif;
• BikNU;
• Blastokarb;
• Blastol;
• Vero-ifosfamid;
• Dakarbazyna;
• Displanor;
• Ifosfamid;
• Karboplatyna;
• Carbothers;
• Kemokarb;
• Кемоплат;
• Ledoksyna;
• Leukeran;
• Lysomustyna;
• Lomustyna;
• Myelosan;
• Mileran;
• Moustophoran;
• Natulan;
• Nidran;
• Oksaliplatyna;
• Oxter;
• Oxiplates;
• Oksytan;
• Oncoplatinum;
• Paract;
• Paraplatin;
• Plaksat;
• Platidiam;
• Platycad;
• Platimit;
• Platyna;
• Prospidin;
• Sarcolysin;
• CINU;
• Spirobromina;
• Thesal;
• Temodal;
• Temozolomid;
• Temomide;
• Temtical;
• Tepadine;
• Thiotepa-Thioplex;
• Tiofosfamid;
• Chlorobutyna;
• Holoksan;
• Cykloplatyna;
• Cyklofosfamid;
• Cyklofosforan;
• Cisanplat;
• Cisoter;
• Cisplatyna;
• Cytoxan;
• Cytoplatyna;
• The Exorcise;
• Eloxatin;
• Endoksan.

Recenzja lekarza onkologa

Pacjenci leczeni Ribomustine z przewlekłą białaczką limfatyczną cierpią niezwykle trudne. Skutki uboczne obserwuje się niemal od samego początku leczenia. Jest to poważna zmiana wskaźników w badaniach klinicznych i biochemicznych krwi, zaburzeniach żołądkowo-jelitowych i łysieniu. Wielu pacjentów niepokoi się bólem kości i stawów, lękiem, gorączką.

Podobne leki:

Inne leki: