Krestor: instrucciones de uso, revisiones, análogos y formulaciones (tabletas de 5 mg, 10 mg, 20 mg y 40 mg) de un medicamento de estatinas para el tratamiento de la hipercolesterolemia y la reducción de los niveles de colesterol en adultos, niños y embarazo. Composición

En este artículo, puede leer las instrucciones para usar el medicamento Crestor. Hay revisiones de los visitantes del sitio, los consumidores de este medicamento, así como las opiniones de los médicos especialistas sobre el uso de estatinas Krestor en su práctica. Una gran solicitud es agregar activamente sus comentarios sobre el medicamento: el medicamento ayudó o no ayudó a deshacerse de la enfermedad, que se observaron complicaciones y efectos secundarios, posiblemente no declarados por el fabricante en la anotación. Análogos del Crestor en presencia de análogos estructurales existentes. Se usa para tratar la hipercolesterolemia y reducir los niveles de colesterol en sangre en adultos, niños, así como en el embarazo y la lactancia. Composición de la preparación.

Crestor - fármaco hipolipemiante, inhibidor competitivo selectivo de HMG-CoA reductasa.

Crestor reduce la concentración elevada de LDL-colesterol (LDL-C), colesterol total, triglicéridos (TG) y aumenta el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), y también reduce la concentración de apolipoproteína B (apoB) neLPVP-colesterol, HS- VLDL, VLDL-TG, reduce la proporción de LDL-C / HDL-C, colesterol total / HDL-colesterol y relación LDL-neLPVP / HDL-C y apoB / ApoA-1.

El efecto terapéutico se desarrolla dentro de una semana después del comienzo de la terapia de Krestor, después de 2 semanas de tratamiento alcanza el 90% del efecto máximo posible. El máximo efecto terapéutico generalmente se logra en la cuarta semana de tratamiento y se mantiene con la ingesta regular de la droga.

Crestor es efectivo en pacientes adultos con hipercolesterolemia con o sin hipertrigliceridemia; independientemente de raza, sexo o edad, incl. en pacientes con diabetes mellitus e hipercolesterolemia familiar. En el 80% de los pacientes con hipercolesterolemia 2a y 2b según los tipos de Fredrickson (concentración inicial promedio de LDL-C aproximadamente 4.8 mmol / L) en pacientes que reciben el fármaco en una dosis de 10 mg de concentración de LDL-C se alcanzan los valores menos de 3 mmol / l.

Los pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica que reciben Krestor en una dosis de 20-80 mg muestran una dinámica positiva del perfil lipídico (un estudio que involucró a 435 pacientes). Después de la titulación a una dosis diaria de 40 mg (12 semanas de terapia), la concentración de LDL-C se reduce en un 53%. En el 33% de los pacientes, la concentración de LDL-C es inferior a 3 mmol / l.

Los resultados del estudio JUPITER (Justificación del uso de estatinas para prevención primaria: un estudio de intervención que evalúa rosuvastatina) en 17802 pacientes mostraron que la rosuvastatina (una sustancia activa del medicamento Crestor) redujo significativamente el riesgo de complicaciones cardiovasculares (252 en el placebo grupo comparado con 142 en el grupo rosuvastatin) (p <0.001) con una reducción del riesgo relativo del 44%. La efectividad de la terapia se observó en los primeros 6 meses del medicamento. Una reducción estadísticamente significativa del 48% en la prueba combinada, que incluye la muerte por causas cardiovasculares, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio (cociente de riesgo 0,52, intervalo de confianza del 95% 0,40-0,68, p <0,001), una disminución del 54% en la incidencia de muerte o no - infarto de miocardio fatal (cociente de riesgo: 0.46, 95%, intervalo de confianza 0.30-0.70) y 48% - accidente cerebrovascular fatal o no mortal. La mortalidad general disminuyó en un 20% en el grupo de rosuvastatina (cociente de riesgo: 0.80, 95%, intervalo de confianza 0.67 -0,97, p = 0,02). El perfil de seguridad de los pacientes que tomaron rosuvastatina en una dosis de 20 mg fue en general similar al perfil de seguridad en el grupo placebo.

Composición

Rosuvastatina (en forma de sal de calcio) + sustancias auxiliares.

Farmacocinética

La rosuvastatina se metaboliza principalmente en el hígado, que es el sitio principal para la síntesis de colesterol y el metabolismo del LDL-C. Vd rosuvastatina tiene aproximadamente 134 litros. Aproximadamente el 90% de la rosuvastatina se une a las proteínas del plasma sanguíneo, principalmente la albúmina.

Aproximadamente el 90% de la dosis de rosuvastatina se excreta inalterada a través del intestino (incluida la rosuvastatina absorbida y no absorbida). El resto es excretado por los riñones. Como en el caso de otros inhibidores de HMG-CoA reductasa, un transportador de colesterol de membrana involucrado en la eliminación hepática de rosuvastatina juega un papel importante en la eliminación hepática de rosuvastatina.

La exposición sistémica de rosuvastatina aumenta en proporción a la dosis. Los parámetros farmacocinéticos no cambian con la ingesta diaria.

La edad y el sexo no tienen un efecto clínicamente significativo en la farmacocinética de la rosuvastatina.

Indicaciones

• Hipercolesterolemia primaria según Fredrickson (tipo 2a, incluida la hipercolesterolemia heterocigótica familiar) o hipercolesterolemia mixta (tipo 2b) como complemento de la dieta, cuando la dieta y otras terapias no farmacológicas (p. Ej., Ejercicio, pérdida de peso) son insuficientes;
• hipercolesterolemia familiar homocigótica como complemento de la dieta y otros tratamientos hipolipemiantes (p. ej., aféresis LDL), o en los casos en que dicha terapia no sea lo suficientemente efectiva;
• hipertrigliceridemia (tipo 4 por Fredrickson) como suplemento a la dieta;
• ralentizar la progresión de la aterosclerosis como un complemento de la dieta en pacientes a los que se les muestra terapia para reducir la concentración de colesterol total y LDL-C;
• Prevención primaria de complicaciones cardiovasculares mayores (apoplejía, ataque cardíaco, revascularización arterial) en pacientes adultos sin signos clínicos de enfermedad coronaria, pero con un mayor riesgo de su desarrollo (edad superior a 50 años para hombres y más de 60 años para mujeres, aumento de la concentración de C -proteína reactiva (más de 2 mg / L), con al menos uno de los factores de riesgo adicionales, como hipertensión, baja concentración de HDL-C, tabaquismo, antecedentes familiares de aparición temprana de CHD).

Formas de lanzamiento

Tabletas recubiertas con 5 mg, 10 mg, 20 mg y 40 mg.

Instrucciones de uso y dosificación

En el interior, no mastique y no muela la tableta, trague agua entera y exprimida. El medicamento puede administrarse en cualquier momento del día, independientemente de la ingesta de alimentos. Antes de comenzar la terapia con Krestor, el paciente debe comenzar a seguir la dieta estándar hipocolesterolémica y continuar observándola durante el tratamiento. La dosis de la droga debe seleccionarse individualmente, dependiendo del propósito de la terapia y la respuesta terapéutica al tratamiento, teniendo en cuenta las recomendaciones actuales para las concentraciones de lípidos objetivo.

La dosis inicial recomendada para los pacientes que comiencen a tomar el medicamento, o para los pacientes transferidos de otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, debe ser de 5 o 10 mg del medicamento Krestor 1 vez al día. Al elegir la dosis inicial, uno debe guiarse por la concentración individual de colesterol y tener en cuenta el posible riesgo de complicaciones cardiovasculares, y también es necesario evaluar el posible riesgo de efectos secundarios. Si es necesario, la dosis se puede aumentar a mayor después de 4 semanas.

En relación con el posible desarrollo de efectos secundarios cuando se toma en una dosis de 40 mg, en comparación con dosis más bajas del medicamento, un aumento en la dosis de hasta 40 mg después de dosis adicionales por encima de la dosis inicial recomendada durante 4 semanas de terapia puede realizarse solo en pacientes con un grado grave de hipercolesterolemia y alto riesgo de complicaciones cardiovasculares (especialmente en pacientes con hipercolesterolemia familiar) que no alcanzaron el resultado deseado de la terapia al tomar una dosis de 20 mg y que será monitoreada por el especialista . Se recomienda un control especialmente cuidadoso de los pacientes que reciben el medicamento en una dosis de 40 mg.

No se recomienda administrar el medicamento a una dosis de 40 mg a pacientes que no hayan consultado previamente a un médico. Después de 2-4 semanas de terapia y / o con un aumento en la dosis del medicamento Krestor, es necesario controlar los parámetros del metabolismo lipídico (si es necesario, se requiere corrección de la dosis).

Los pacientes mayores no necesitan un ajuste de dosis.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, no se requiere ajuste de dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (CC inferior a 30 ml / min), el uso de Krestor está contraindicado. Uso contraindicado del medicamento en una dosis de 40 mg en pacientes con disfunción renal moderada (KK 30-60 ml / min). A los pacientes con insuficiencia moderada de la función renal se les recomienda una dosis inicial de 5 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática: Crestor está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática en fase activa.

Efecto secundario

• reacciones de hipersensibilidad, incluido angioedema;
• Diabetes mellitus tipo 2;
• dolor de cabeza;
• mareo;
• estreñimiento;
• Diarrea;
• náusea;
• dolor de estómago;
• pancreatitis;
• Comezón;
• erupción;
• urticaria;
• mialgia;
• miopatía (incluida miositis);
• rabdomiólisis;
• proteinuria;
• hematuria;
• síndrome asténico
• artralgia;
• polineuropatía;
• pérdida de memoria;
• tos;
• disnea;
• Síndrome de Stevens-Johnson;
• ginecomastia;
• Edema periférico.

Contraindicaciones

Para el medicamento Krestor en una dosis diaria de 5 mg, 10 mg y 20 mg:

• aumento de la sensibilidad a la rosuvastatina o cualquiera de los componentes;
• intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa (la preparación contiene lactosa);
• niños y adolescentes menores de 18 años;
• enfermedades hepáticas en la fase activa, que incluyen un aumento persistente en la actividad de transaminasas séricas y cualquier aumento en la actividad de las transaminasas séricas (más de 3 veces en comparación con IGN);
• disfunción renal severa (KK menos de 30 ml / min);
• miopatía;
• administración simultánea de ciclosporina;
• en mujeres: embarazo, lactancia, falta de métodos anticonceptivos adecuados;
• pacientes que están predispuestos al desarrollo de complicaciones miotóxicas.

Para el medicamento Krestor en una dosis diaria de 40 mg:

• aumento de la sensibilidad a rosuvastatin o cualquiera de los componentes del medicamento;
• intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa (la preparación contiene lactosa);
• niños y adolescentes menores de 18 años;
• administración simultánea de ciclosporina;
• en mujeres: embarazo, lactancia, falta de métodos anticonceptivos adecuados;
• enfermedades hepáticas en la fase activa, que incluyen un aumento persistente en la actividad de transaminasas séricas y cualquier aumento en la actividad de las transaminasas séricas (más de 3 veces en comparación con IGN);
• pacientes con factores de riesgo para miopatía / rabdomiólisis, a saber: insuficiencia renal de gravedad moderada (CK inferior a 60 ml / min), hipotiroidismo, antecedentes personales o familiares de enfermedad muscular, miotoxicidad al tomar otros inhibidores de HMG-CoA reductasa o fibratos en anamnesis ;
• uso excesivo de alcohol;
• condiciones que pueden conducir a un aumento en la concentración plasmática de rosuvastatina;
• recepción simultánea de fibratos;
• pacientes de la raza mongoloide.

Aplicación en embarazo y lactancia

Crestor está contraindicado en el embarazo y la lactancia (lactancia).

Las mujeres en edad reproductiva deben aplicar métodos anticonceptivos adecuados.

Debido a que el colesterol y otros productos de la biosíntesis del colesterol son importantes para el desarrollo fetal, el riesgo potencial de inhibir la HMG-CoA reductasa excede el beneficio de usar el medicamento en mujeres embarazadas.

En caso de embarazo en el proceso de terapia, debe suspenderse el medicamento de inmediato.

Los datos sobre la asignación de rosuvastatina con leche materna no están disponibles, por lo que durante la lactancia, el medicamento debe suspenderse

Aplicación en pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis. Se debe tener cuidado.

instrucciones especiales

Influencia en los riñones

En pacientes que recibieron altas dosis del medicamento Krestor (principalmente 40 mg), se observó proteinuria tubular, que, en la mayoría de los casos, fue transitoria. Dicha proteinuria no indicaba enfermedad renal aguda o progresión de la enfermedad renal. En pacientes que toman el medicamento a una dosis de 40 mg, se recomienda controlar el rendimiento de los riñones durante el tratamiento.

Del lado del sistema musculoesquelético

Cuando se usó Krestor en todas las dosis, especialmente en dosis superiores a 20 mg, se informaron los siguientes efectos sobre el sistema musculoesquelético: mialgia, miopatía, en casos raros, rabdomiolisis.

Definición de CKF

La determinación del nivel de CK no debe realizarse después de un esfuerzo físico intenso o en presencia de otras posibles causas de una mayor actividad de CK, lo que puede conducir a una interpretación incorrecta de los resultados. Si el nivel basal de CK es significativamente elevado (5 veces mayor que el LSN), después de 5-7 días, se debe realizar una segunda medición. No comience la terapia si una segunda prueba confirma la actividad de CK basal (más de 5 veces mayor que la VLN).

Antes del comienzo de la terapia

Al prescribir la preparación de Krestor, como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se debe tener precaución en pacientes con factores de riesgo existentes de miopatía / rabdomiolisis, se debe considerar la relación riesgo-beneficio de la terapia y realizar la observación clínica.

Durante la terapia

El paciente debe ser informado de la necesidad de informar inmediatamente al médico sobre casos de aparición repentina de dolor muscular, debilidad muscular o espasmos, especialmente en combinación con malestar general y fiebre. En tales pacientes, se debe determinar la actividad de CK. La terapia debe suspenderse si la actividad de CK aumenta significativamente (más de 5 veces en comparación con IGN) o si los síntomas de los músculos son pronunciados y causan incomodidad diaria (incluso si la actividad de CK es 5 veces menor que la de VGN )

Si los síntomas desaparecen y la actividad de la CPK vuelve a la normalidad, se debe considerar la re-administración del medicamento Crestor u otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa en dosis más pequeñas con un control cuidadoso del paciente.

La monitorización rutinaria de la actividad de CKK en ausencia de síntomas es inapropiada. Casos muy raros de miopatía necrotizante mediada por mecanismos inmunitarios con manifestaciones clínicas de debilidad muscular proximal de recepción y aumento de los niveles séricos de CPK durante el tratamiento o interrupción de estatinas, incluida la rosuvastatina. Puede ser necesario llevar a cabo estudios adicionales del sistema muscular y del sistema nervioso, estudios serológicos, así como terapia con medicamentos inmunosupresores.

No hubo signos de un aumento en el efecto sobre la musculatura esquelética al tomar Krestor y la terapia concomitante. Sin embargo, aumenta el número de casos reportados de miositis y miopatía en pacientes que toman otros inhibidores del inhibidor de la HMG-CoA reductasa en combinación con derivados del ácido fíbrico como gemfibrozil, ciclosporina, ácido nicotínico, agentes antifúngicos azólicos, inhibidores de la proteasa y antibióticos macrólidos. Gemfibrozilo aumenta el riesgo de miopatía cuando se combina con ciertos inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Por lo tanto, no se recomienda el uso simultáneo del medicamento Krestor y gemfibrozil. Se debe tener en cuenta la relación riesgo / beneficio al usar Krestor y los fibratos o las dosis reductoras de lípidos del ácido nicotínico. Contraindicado tomar un medicamento Crestor en una dosis de 40 mg junto con fibratos. En 2-4 semanas después del inicio del tratamiento y / o con un aumento en la dosis del medicamento Krestor, es necesario controlar los parámetros del metabolismo de los lípidos (si es necesario, se requiere corrección de la dosis).

Hígado

Se recomienda llevar a cabo la determinación de los índices de función hepática antes del inicio de la terapia y 3 meses después del inicio de la terapia. Admisión del medicamento Krestor debe detener o reducir la dosis del medicamento si la actividad de las transaminasas en el suero sanguíneo es 3 veces mayor que la VGN.

En pacientes con hipercolesterolemia debida a hipotiroidismo o síndrome nefrótico, la terapia para las principales enfermedades se debe realizar antes del comienzo del tratamiento con Krestor.

Inhibidores de la proteasa del VIH

No se recomienda el uso conjunto del medicamento con inhibidores de la proteasa del VIH.

Lactosa

El medicamento no debe usarse en pacientes con deficiencia de lactasa, intolerancia a la malabsorción de galactosa y glucosa-galactosa.

Enfermedad pulmonar intersticial

Cuando se usaron ciertas estatinas, especialmente durante mucho tiempo, se informaron casos únicos de enfermedad pulmonar intersticial. Las manifestaciones de la enfermedad pueden ser dificultad para respirar, tos y deterioro improductivos, bienestar general (debilidad, pérdida de peso y fiebre). Si la sospecha de enfermedad pulmonar intersticial se debe detener con la terapia con estatinas.

Diabetes mellitus tipo 2

En pacientes con una concentración de glucosa de 5.6 a 6.9 mmol / L, el tratamiento con Krestor se asoció con un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2.

Impacto en la capacidad de conducir vehículos y gestionar mecanismos

No se han realizado estudios para estudiar el efecto del medicamento Crestor sobre la capacidad de conducir un vehículo y utilizar mecanismos. Se debe tener cuidado al conducir un vehículo a motor o un trabajo que requiera una alta concentración de atención y la velocidad de las reacciones psicomotoras (pueden producirse mareos durante la terapia).

Interacciones con la drogas

Ciclosporina: con la aplicación simultánea de rosuvastatina y AUC de ciclosporina, la rosuvastatina fue un promedio de 7 veces mayor que la observada en voluntarios sanos. La aplicación conjunta conduce a un aumento en la concentración de rosuvastatina en plasma, sangre 11 veces. No afecta la concentración plasmática de ciclosporina.

Anticoagulantes indirectos: el inicio del tratamiento con Crestor o un aumento en la dosis del fármaco en pacientes que reciben anticoagulantes concomitantes indirectos (p. Ej., Warfarina) puede conducir a un aumento en el tiempo de protrombina (MHO). La extracción de rosuvastatina o la reducción de la dosis de la droga pueden provocar una disminución de la MHO. En tales casos, se recomienda el monitoreo de MHO.

Gemfibrozil y otros fármacos hipolipemiantes: el uso combinado de rosuvastatina y gemfibrozil aumenta dos veces la Cmáx de rosuvastatina en el plasma sanguíneo y el AUC de la rosuvastatina. En base a los datos sobre la interacción específica, no se espera una interacción farmacocinéticamente significativa con los fenofibratos, posiblemente una interacción farmacodinámica.

El gemfibrozil, el fenofibrato, otros fibratos y las dosis reductoras de lípidos del ácido nicotínico aumentaron el riesgo de miopatía cuando se usaron simultáneamente con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, posiblemente debido al hecho de que pueden causar miopatía y cuando se usan como monoterapia. En la recepción simultánea de un preparación con gsmfibrozilom, fibratami, ácido nicotínico en una dosis de más de 1 g al día se recomienda la dosis inicial de una preparación de 5 mg a los pacientes.

Ezetimiba: el uso simultáneo del fármaco Crestor y ezetimiba no se acompañó de un cambio en el AUC y la Cmáx de ambos fármacos.

Inhibidores de la proteasa del VIH: aunque se desconoce el mecanismo exacto de interacción, la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH puede conducir a un aumento significativo de la exposición a la rosuvastatina.

Un estudio farmacocinético sobre el uso simultáneo de 20 mg de rosuvastatina con una preparación combinada que contiene dos inhibidores de la proteasa del VIH (400 mg de lopinavir / 100 mg de ritonavir) en voluntarios sanos produjo un aumento de AUC0-24 y Cmax de aproximadamente dos veces y cinco veces rosuvastatina, respectivamente. Por lo tanto, no se recomienda la administración simultánea de rosuvastatina e inhibidores de la proteasa del VIH en el tratamiento de pacientes con infección por VIH.

Antiácidos: el uso simultáneo de rosuvastatina y suspensiones de antiácidos que contienen hidróxido de aluminio y magnesio conduce a una disminución en la concentración plasmática de rosuvastatina en aproximadamente 50%. Este efecto es menos pronunciado si se administran antiácidos 2 horas después de la administración de rosuvastatina. El significado clínico de esta interacción no ha sido estudiado.

Eritromicina: la aplicación simultánea de Crestor y eritromicina conduce a una disminución en AUC0-24 de rosuvastatina en un 20% y en Cmax de rosuvastatina en un 30%. Tal interacción puede surgir como resultado del aumento de la motilidad intestinal causada por la ingesta de eritromicina.

Anticonceptivos orales / terapia de reemplazo hormonal: el uso simultáneo de rosuvastatina y anticonceptivos orales aumenta el AUC de etinilestradiol y AUC norgestrel en un 26% y 34%, respectivamente. Este aumento en la concentración plasmática debe tenerse en cuenta al elegir una dosis de concentración plasmática que debe tenerse en cuenta al elegir una dosis de anticonceptivos orales. Los datos farmacocinéticos sobre el uso simultáneo del medicamento Krestor y la terapia de reemplazo hormonal no están disponibles, por lo tanto, es imposible excluir el mismo efecto cuando se utiliza esta combinación. Sin embargo, esta combinación fue ampliamente utilizada durante los ensayos clínicos y fue bien tolerada por los pacientes.

Otros medicamentos: no se espera una interacción clínicamente significativa entre rosuvastatina y digoxina.

Isozimas del citocromo P450: los resultados de los estudios han demostrado que la rosuvastatina no es inhibidor ni inductor de las isoenzimas del citocromo P450. Además, la rosuvastatina es un sustrato débil para estas enzimas. No hubo interacción clínicamente significativa entre rosuvastatina y fluconazol (inhibidor de isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4) y ketoconazol (inhibidor de isoenzimas CYP2A6 y CYP3A4). El uso combinado de rosuvastatina e itraconazol (el inhibidor de la isoenzima CYP3A4) aumenta el AUC de rosuvastatina en un 28% (clínicamente insignificante). Por lo tanto, no se espera la interacción asociada con el metabolismo del citocromo P450.

Analogos del medicamento Krestor

Análogos estructurales de la sustancia activa:

• Akorta;
• Mertenil;
• Rosuvastatin;
• Palo de rosa;
• Rosulip;
• Roxer;
• Tevastor.

Analogos para el grupo farmacologico (estatinas):

• Akorta;
• Aktalipid;
• Anistat;
• Apexstatin;
• Aterostatio;
• Atokord;
• Atomax;
• Atorvastatin;
• Atorvox;
• Atoris;
• El Vasator;
• Vazilip;
• Vero Simvastatin;
• Zocor;
• Zokor forte;
• Zorstat;
• Cardiostatina;
• Leskol;
• Leskol Fort;
• Lipobay;
• Lipon;
• Lipostat;
• Lipofford;
• Liprimar;
• Liptonorm;
• Lovacor;
• Lovastatina;
• Lovasterol;
• Mevakor;
• Medostatin;
• Mertenil;
• Ovenkor;
• Pravastatina;
• Rovacor;
• Simva Hexal;
• Simvard;
• Simvakol;
• Simvale;
• Simvastatina;
• Simvastol;
• Symvor;
• Simgal;
• Simlo;
• Sinquard;
• Torvazine;
• Torvacard;
• Tulipán;
• Holvasim;
• Holletar.

Medicamentos similares:

Otros medicamentos: