Daklataswir - instrucciones de uso, revisiones, análogos y formulaciones (tabletas de 30 mg y 60 mg) del medicamento para el tratamiento de la hepatitis C crónica en adultos, niños y embarazo. Composición de regímenes antivirales y terapéuticos

En este artículo, puede leer las instrucciones para usar el medicamento Daklataswir. Se presentan reseñas de los visitantes del sitio, consumidores de este medicamento, así como opiniones de médicos de especialistas sobre el uso de Daklataswir en su práctica. Una gran solicitud es agregar activamente sus comentarios sobre el medicamento: el medicamento ayudó o no ayudó a deshacerse de la enfermedad, que se observaron complicaciones y efectos secundarios, posiblemente no declarados por el fabricante en la anotación. Analogues de Daklatasvir en presencia de análogos estructurales existentes. Uso para el tratamiento de la hepatitis C crónica en adultos, niños, así como en el embarazo y la lactancia. Composición del régimen de medicamentos antivirales y terapia.

⇒ Dónde comprar Daklataswir en Moscú y San Petersburgo

Daklatasvir - es una acción directa altamente específica contra el virus de la hepatitis C (VHC) y no tiene una actividad pronunciada contra otros virus que contienen ARN y ADN, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Daklatasvir es un inhibidor de la proteína no estructural 5A (NS5A), una proteína multifuncional necesaria para la replicación del VHC, y por lo tanto suprime las dos etapas del ciclo de vida viral: la replicación del ARN viral y el ensamblaje del virión. Con base en datos in vitro y datos de simulación por computadora, se ha demostrado que daklataswir interactúa con el extremo N-terminal dentro del dominio 1 de la proteína, lo que puede causar distorsiones estructurales que interfieren con la función de la proteína NS5A. Se encontró que la preparación es un potente inhibidor panthenotípico de la replicación del VHC de los genotipos 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a y 6a con valores de concentración efectivos (50% de reducción, EC50) desde picomolar a nanomolar bajo. ensayos de replicón cuantitativo, los valores de EC50 de daklataswir varían de 0.001 a 1.25 nM en los genotipos 1a, 1b, 3a, 4a, 5a y 6a y de 0.034 a 19 nM en el genotipo 2a. Además, daklataswir inhibe el virus de la hepatitis C del genotipo 2a (JFH-1) a un valor de EC50 de 0.020 nM. En el genotipo 1a en pacientes infectados que no habían recibido tratamiento previo, una dosis única de 60 mg de daklatasvira dio como resultado una disminución media de la carga viral, medida después de 24 horas, en 3,2 log10 UI / ml.

Los estudios de cultivo celular también mostraron un aumento en el efecto antiviral del fármaco cuando se combina con interferón alfa e inhibidores de la proteasa NS3, inhibidores no nucleósidos del VHC NS5B y análogos nucleósidos NS5B. Con todos estos grupos de fármacos, no se observó antagonismo del efecto antiviral.

Resistencia en cultivo celular

Las sustituciones de aminoácidos que causan resistencia a daklatasvir en genotipos de HCV 1-6 se aislaron en el sistema de células de replicón y se observaron en la región N-terminal del residuo de 100 aminoácidos de NS5A. L31V e Y93H se observaron con frecuencia en el genotipo 1b, y las sustituciones de M28T, L31V / M, Q30E / H / R e Y93C / H / N a menudo se observaron en el genotipo 1a. Las sustituciones de aminoácidos individuales en general causan un bajo nivel de resistencia (CE50 menor que 1 nM para L31V, Y93H) para el genotipo 1b y niveles de resistencia más altos para el genotipo 1a (hasta 350 nM para Y93N).

Resistencia en ensayos clínicos

El efecto del polimorfismo inicial del VHC en respuesta a la terapia

En el transcurso del estudio, la relación entre las sustituciones iniciales naturales de NS5A (polimorfismo) y el resultado del tratamiento revelaron que el efecto del polimorfismo NS5A depende del régimen de terapia.

Terapia con una combinación de medicamentos Daklatasvir + Asunaprevir

En ensayos clínicos de 2-3 fases, la eficacia de la combinación de daklatasvir + asunaprevir se redujo en pacientes infectados con el genotipo 1b del VHC con sustituciones originales NS5A L31 y / o Y93M. El 40% (48/119) de los pacientes con sustituciones NS5A L31 y / o Y93H lograron una respuesta virológica sostenida (SVR12) en comparación con el 93% (686/742) pacientes sin estos polimorfismos. La prevalencia inicial de las sustituciones de NS5A L3 I e Y93H fue del 14%; 4% para L31 por separado, 10% para Y93H por separado y 0.5% para L31 + Y93H. De las 127 ineficiencias virológicas en la sustitución NS5A inicial, el 16% tenía solo L31, el 38% tenía solo Y93H y el 2% tenía L31 + Y93H.

Terapia con una combinación de medicamentos Daklatasvir + Asunaprevir + Peginterferón alfa + Ribavirina

De los 373 pacientes que se sometieron a la secuenciación, 42 pacientes tuvieron sustituciones iniciales asociadas con la resistencia a daklatasvir en el estudio de esta combinación. De los 42 pacientes, 38 lograron SVR12, 1 tenía ineficacia no vascular y 3 pacientes tenían ineficiencia virológica (1 paciente con genotipo 1a tenía sustituciones NS5A-L31M y 1 tenía NS5A-Y93F al inicio, 1 paciente con genotipo 1b había una reemplazo de NS5A-L31M en el nivel inicial).

Composición

Daklutasvira dihidrocloruro + excipientes.

Farmacocinética

Las propiedades farmacocinéticas de daklataswir se evaluaron en voluntarios adultos sanos y en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C.Después de repetidos ingesta daklataswir oral de 60 mg una vez al día en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, la media (factor de variabilidad,%) de daklataswir C max fue 1534 (58) ng / ml, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0- 24 h) fue 14122 (70) ng x h / ml y Cmin fue 232 (83) ng / ml.

Succión

La absorción es rápida. C max daklatasvira se observa 1-2 h después de la administración oral. AUC, Cmax, Cmin en la sangre son dependientes de la dosis, un nivel estable de daklatasvira en el plasma sanguíneo se observó en el cuarto día de la aplicación del fármaco para la ingestión diferencias una vez a la day.Studies no han revelado en la farmacocinética de la droga en pacientes con hepatitis C y voluntarios sanos. Los estudios con células humanas Caco-2 han demostrado que daklataswir es un sustrato para la P-glicoproteína (P-gp). La biodisponibilidad absoluta del medicamento es del 67%.

En estudios en voluntarios sanos, se encontró que una dosis única de 60 mg daklataswir 30 minutos después de una comida alta en grasas (alrededor de 1000 kcal con un contenido de grasa de aproximadamente 50%) reduce la Cmax de la droga en la sangre en un 28% y el AUC en un 23%. Tomar el medicamento después de una comida liviana (275 kcal con un contenido de grasa de aproximadamente 15%) no cambió la concentración del medicamento en la sangre.

Metabolismo

En estudios, se ha establecido que daklataswir es un sustrato de la isoenzima CYP3A, siendo CYP3A4 la principal isoforma de CYP responsable del metabolismo de la droga. Los metabolitos con más del 5% de la concentración de sustancia inicial están ausentes.

Excreción

Después de la administración oral de dosis únicas de daklataswir marcado con C14 de carbono radioactivo ([14C] -diclatasvir) por voluntarios sanos, 88% de toda la radiactividad se excretó con las heces (53% sin cambios), 6,6% se excreta en la orina (en su mayoría sin cambios).

Después de la recepción repetida de daklataswir por pacientes infectados con VHC, la daklatasvir T1 / 2 varió de 12 a 15 horas. En pacientes que tomaron daklatasvir en tabletas de 60 mg seguido de la administración intravenosa de 100 μg de [13C, 15N] -diclatasvir, el aclaramiento total fue de 4.24 l / h.

Pacientes con insuficiencia renal

Comparación del valor de AUC en los pacientes con infección por el VHC y la función renal normal (CK 90 ml / min) y los pacientes con infección por VHC con función renal alterada (QC 60, 30 y 15 ml / min) mostró un aumento AUC de 26%, 60 % y 80% (AUC no relacionado - 18%, 39%, 51%), respectivamente. En pacientes con enfermedad renal en etapa terminal que requieren hemodiálisis, se observó un aumento del AUC del 27% (asociado al -20%) en comparación con pacientes con función renal normal. El análisis estadístico de la población de pacientes con infección por VHC mostró un aumento en el AUC en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, pero la magnitud de este aumento no es clínicamente significativa para la farmacocinética de daklataswir. Debido al alto grado de unión de daklatasvir a las proteínas, la hemodiálisis no afecta su concentración en la sangre. No se requieren cambios en la dosis del medicamento en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes con insuficiencia hepática

Se llevaron a cabo estudios farmacocinéticos Daklataswir a una dosis de 30 mg en pacientes con hepatitis C con insuficiencia hepática leve, moderada y grave (clases A-C en la escala de Child-Pugh) en comparación con los pacientes sin insuficiencia hepática. Los valores de Cmax y AUC de daklataswir (libre y unido a proteínas) fueron menores en presencia de insuficiencia hepática en comparación con los valores de estos parámetros en voluntarios sanos, pero esta disminución en la concentración no fue clínicamente significativa. No es necesario cambiar la dosis del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes de edad avanzada

En ensayos clínicos, participaron pacientes de edad avanzada (310 personas tenían 65 años de edad o más y 20 tenían 75 años o más). No se observaron cambios en la farmacocinética ni en los perfiles de eficacia y seguridad del fármaco en pacientes de edad avanzada.

Piso

Existen diferencias en el aclaramiento total (CL / F) de daklataswir, con CL / F en mujeres que son más bajas, pero esta diferencia no es clínicamente significativa.

Indicaciones

El tratamiento de la hepatitis C crónica en pacientes con enfermedad hepática compensada (incluida la cirrosis) en las siguientes combinaciones de daklatasvir:

• con el fármaco asunaprevir para pacientes con el virus de la hepatitis del genotipo 1b;
• con medicamentos como asunaprevir, peginterferón alfa y ribavirina - para pacientes con el virus de la hepatitis del genotipo 1.

Formas de lanzamiento

Tabletas recubiertas con 30 mg y 60 mg.

Instrucciones de uso y esquemas de recepción

Régimen de dosificación recomendado

La dosis recomendada de Daklatasvir es de 60 mg una vez al día, independientemente de la ingesta de los alimentos. El medicamento debe usarse en combinación con otros medicamentos. Las recomendaciones para dosis de otros regímenes de medicamentos se proporcionan en las instrucciones relevantes para uso médico. La terapia se recomienda tanto para pacientes que no han recibido previamente tratamiento para la hepatitis C crónica, como para pacientes con ineficacia previa de la terapia.

Regímenes recomendados de terapia del medicamento Daklatasvir cuando se usa a una dosis de 60 mg una vez al día como parte de una terapia de combinación:

• Genotipo 1b: medicamentos: daklatasvir + asunaprevir: duración de la terapia: 24 semanas.
• Genotipo 1: medicamentos: daklatasvir + asunaprevir + peginterferón alfa y ribavirina: duración de la terapia: 24 semanas.

Posibles esquemas y duración del tratamiento con medicamentos antivirales de hepatitis crónica, según el genotipo:

Cambio de dosis y suspensión de la terapia

Después del inicio de la terapia, no se recomienda un cambio en la dosis de Daklatasvir. Para cambiar la dosis de otras drogas del régimen, es necesario familiarizarse con las instrucciones relevantes para uso médico. Se debe evitar la interrupción del tratamiento; Sin embargo, en caso de que la interrupción del tratamiento con cualquier preparación del esquema sea necesaria debido a las reacciones adversas que se hayan presentado, no se debe utilizar el medicamento Daklataswir en forma de monoterapia.

Durante el tratamiento, es necesario controlar la carga viral (la cantidad de PNK HCV en la sangre del paciente). Los pacientes con una respuesta virológica inadecuada durante el tratamiento con un bajo grado de probabilidad han logrado la RVS, y es probable que este grupo desarrolle resistencia. Se recomienda interrumpir el tratamiento en pacientes con un avance virológico: un aumento en el nivel de ARN del VHC en más de 1 log10 del nivel previo.

Dosis salteada

Si olvida una dosis de otra dosis de Daklatasvir durante hasta 20 horas, el paciente debe tomar el medicamento lo antes posible y luego seguir el régimen terapéutico original. Si una dosis ha transcurrido más de 20 horas desde el momento previsto de toma el medicamento, el paciente debe omitir esta dosis, la siguiente dosis del medicamento debe tomarse de acuerdo con el esquema inicial de la terapia.

Pacientes con insuficiencia renal

No se requieren cambios de dosis en pacientes con insuficiencia renal de cualquier grado.

Pacientes con insuficiencia hepática

No se requieren cambios de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A en la escala Child-Pugh). En estudios con leves (clase A en la escala Child-Pugh), moderada (clase B en la escala Child-Pugh) y grave (clase C en la escala Child-Pugh), la insuficiencia hepática no reveló cambios significativos en la farmacocinética de la droga. La eficacia y la seguridad del uso en la insuficiencia hepática descompensada no está establecida.

Terapia concomitante

Inhibidores potentes de la isoenzima 3A4 del sistema del citocromo P450 (CYP3A4)

La dosis de Daklatasvir debe reducirse a 30 mg una vez al día en caso de uso simultáneo con inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 (use una tableta de 30 mg, no rompa una tableta de 60 mg). Uso simultáneo de inhibidores potentes y moderados de la isoenzima CYP3A4 está contraindicada en el uso de esquemas que implican la preparación de Sunvepra.

Inductores moderados de la isoenzima CYP3A4

La dosis de Daklatasvir debe aumentarse a 90 mg una vez al día (3 tabletas de 30 mg o 1 tableta de 60 mg y 1 tableta de 30 mg), mientras se usan inductores moderados de la isoenzima CYP3A4. El uso simultáneo de inductores moderados de la isoenzima CYP3A4 está contraindicado en el uso de esquemas que involucran la preparación de Sunvepra.

Efecto secundario

El medicamento Daklatasvir se usa solo como parte de regímenes de terapia combinados. Es necesario familiarizarse con el efecto secundario de los medicamentos incluidos en el régimen de tratamiento antes del inicio de la terapia. Las reacciones al medicamento no deseado (NLR) asociadas con el uso de asunaprevir, peginterferón alfa y ribavirina se describen en las instrucciones para el uso médico de estos medicamentos.

La seguridad de daklataswir se evaluó en 5 estudios clínicos en pacientes con hepatitis C crónica que recibieron 60 mg de la droga Daklataswir 1 vez al día en combinación con asunaprevir y / o peginterferón alfa y ribavirina. Los datos de seguridad se presentan a continuación para los regímenes de tratamiento.

Daklatasvir + Asunaprevir:

• dolor de cabeza;
• diarrea, estreñimiento;
• náuseas vómitos;
• fatiga;
• aumento de ALT;
• aumento de ACT;
• erupción cutanea;
• Comezón;
• alopecia (calvicie);
• eosinofilia, trombocitopenia, anemia;
• aumento de la temperatura corporal;
• malestar;
• resfriado;
• insomnio;
• disminucion del apetito;
• malestar en el abdomen;
• dolor en la parte superior del abdomen;
• estomatitis;
• hinchazón;
• aumento de la presión sanguínea;
• dolor en las articulaciones;
• músculos rígidos;
• nasofaringitis;
• dolor en la orofaringe;
• aumento de la actividad de la gamma globulina transferasa, fosfatasa alcalina, lipasa, hipoalbuminemia.

Daklatasvir en combinación con asunaprevir, peginterferón alfa y ribavirina:

• aumento de la fatiga;
• dolor de cabeza;
• Comezón;
• astenia;
• condición similar a la influenza;
• insomnio;
• anemia;
• erupción;
• alopecia;
• irritabilidad;
• náusea;
• piel seca;
• disminucion del apetito;
• dolor muscular;
• fiebre;
• tos;
• disnea;
• neutropenia, linfopenia;
• Diarrea;
• dolor en las articulaciones.

Si alguno de los puntos especificados en la instrucción NLR se agrava o si nota cualquier otro efecto secundario no indicado en las instrucciones, informe al médico al respecto.

Contraindicaciones

• el medicamento no debe usarse como monoterapia;
• hipersensibilidad a daklatasvir y / o cualquiera de los componentes auxiliares del medicamento;
• en combinación con inductores potentes de la isoenzima CYP3A4 (debido a una disminución en la concentración de daklatasvir en la sangre y una disminución en la eficacia), tales como: fármacos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, oxcarbazepina), agentes antibacterianos (rifampicina, rifabutina) , rifapentium), glucocorticosteroides sistémicos dexametasona), remedios herbales (preparados basados ​​en Hypericum perforatum);
• la aplicación simultánea de inductores moderados de la isoenzima CYP3A4 está contraindicada en el uso de regímenes que incluyen asunaprevir;
• en presencia de contraindicaciones para el uso de medicamentos del esquema combinado (asunaprevir y / o peginterferón alfa + ribavirina);
• deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa;
• embarazo y lactancia;
• edad hasta 18 años (eficacia y seguridad no estudiadas).

Cuidadosamente

Dado que el medicamento se usa como un régimen combinado, la terapia combinada se debe usar con precaución en las condiciones descritas en las instrucciones para el uso de cada preparación incluida en el esquema (asunaprevir y / o peginterferón alfa y ribavirina).

La seguridad del uso de la terapia de combinación no se ha estudiado en pacientes con enfermedades hepáticas descompensadas, así como en pacientes después del trasplante de hígado.

El uso combinado de la droga, daklatasvir con otras drogas, puede conducir a un cambio en la concentración tanto de daklatasvir como de otras drogas.

Aplicación en embarazo y lactancia

Daklatasvir + Asunaprevir

No hay estudios adecuados y bien controlados que involucren a mujeres embarazadas. En estudios en animales, cuando se administró daklataswir en dosis que excedían las proporciones terapéuticas recomendadas (4,6 veces (ratas) y 16 veces (conejos)), no hubo efectos adversos sobre el desarrollo fetal intrauterino, mientras que las concentraciones de fármaco (en ratas ) y 72 veces (conejos)) revelaron efectos negativos tanto para la madre como para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Daklatasvir y dentro de las cinco semanas posteriores a su finalización.

El uso de la combinación de daklutasvir + Asunaprevir en el embarazo está contraindicado. No se sabe si daklataswir penetra en la leche materna. Daklataswir penetró la leche materna de las ratas lactantes en concentraciones que excedían las concentraciones plasmáticas de la madre en un factor de 1.7-2, y por lo tanto, la lactancia materna debe suspenderse durante la duración del tratamiento con Daklatasvir.

Daklatasvir + Asunaprevir + Peginterferón alfa + Ribavirina

El uso de ribavirina puede causar malformaciones fetales, muerte fetal y abortos, por lo que se debe tener cuidado al aplicar un régimen de tratamiento que incluya ribavirina. Es necesario prevenir el inicio del embarazo tanto en los pacientes mismos como en las mujeres cuyas parejas sexuales reciben esta terapia. La terapia con ribavirina no debe comenzar hasta que los pacientes capaces de tener hijos y sus parejas sexuales masculinas no utilicen al menos 2 métodos anticonceptivos efectivos, que son necesarios durante toda la terapia y durante al menos 6 meses después de su finalización. Durante este período, es necesario realizar pruebas de embarazo estándar. Cuando se usan anticonceptivos orales como una de las formas de prevenir el embarazo, se recomienda el uso de altas dosis de anticonceptivos orales (que contengan al menos 30 microgramos de etinilestradiol en combinación con acetato de noretindrona / noretindrona).

La investigación de interferones en experimentos con animales se asoció con efectos abortivos, no se puede descartar la posibilidad de su desarrollo en humanos. Por lo tanto, cuando se usa la terapia, tanto los pacientes como sus parejas deben usar métodos anticonceptivos adecuados.

Uso en niños

El medicamento está contraindicado en niños y adolescentes menores de 18 años (eficacia y seguridad no estudiadas).

instrucciones especiales

Daklutasvir no debe usarse como monoterapia.

De los más de 2.000 pacientes incluidos en los ensayos clínicos de terapia combinada con daklatasvir, 372 pacientes tenían cirrosis compensada (clase A en la escala Child-Pugh). No se observaron diferencias en la seguridad y eficacia de la terapia entre pacientes con cirrosis compensada y pacientes sin cirrosis. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Daklatasvir en pacientes con cirrosis descompensada. No es necesario cambiar la dosis de Daklatasvir en pacientes con insuficiencia (clase A en la escala Child-Pugh), moderada (clase B en la escala Child-Pugh) o grave (clase C en la escala Child-Pugh), una violación de la función hepática.

La seguridad y eficacia de la terapia de combinación con el fármaco Daklatasvir en pacientes con hígado trasplantado no está establecida. Existe una experiencia limitada con el uso del medicamento Daklatasvir después del trasplante de hígado.

El efecto de daclataswir en el intervalo QTc se evaluó en un estudio aleatorizado, controlado con placebo en voluntarios sanos. Una dosis única de daklatasvira 60 mg y 180 mg no tuvo un efecto clínicamente significativo en el intervalo QTc, corregido según la fórmula de Frederick (QTcF). No hubo una relación significativa entre las concentraciones elevadas de daklataswir en plasma y los cambios en QTc. En este caso, una dosis única de daklatasvira 180 mg corresponde a la concentración máxima esperada del fármaco en el plasma sanguíneo para uso clínico.

No se ha estudiado el uso del medicamento para el tratamiento de la hepatitis C crónica en pacientes con infección concomitante con el virus de la hepatitis B o el virus de inmunodeficiencia humana.El medicamento Daklatasvir contiene lactosa: 1 tableta de 60 mg (dosis diaria) contiene 115,50 mg de lactosa.

Se deben usar métodos anticonceptivos apropiados dentro de las 5 semanas posteriores a la finalización de la terapia con daklatasvir.

Vale la pena señalar el desarrollo activo y la introducción de medicamentos genéricos de la producción china, egipcia e india de Daklatasvir para aumentar la asequibilidad de este medicamento, ya que los medicamentos originales basados ​​en Daklatasvira tienen un costo muy alto por el tratamiento del curso.

Se realizó una combinación de daklatasvir y sophosbuvir: cofosbuvir 400 mg, daklatasvir 60 mg, una vez al día durante 12 o 24 semanas. En algunos grupos, los pacientes también tomaron ribavirina. En algunos grupos hubo una fase introductoria de tomar sophosbuvira, 7 días.

Grupos de pacientes:

• Pacientes con genotipos 1a y 1b que no habían recibido terapia previamente;
• Pacientes con genotipos 2 y 3 que no habían recibido terapia previamente;
• Los pacientes con genotipo 1 que fracasaron en la terapia triple (telaprevir o boceprevir en combinación con interferones pegilados y ribavirina) 24 semanas.

Resultados para la efectividad:

• Pacientes con genotipo 1: una respuesta del 100%.
• Pacientes con genotipos 2 y 3: del 86% al 100%.
• El 100% de los pacientes del grupo de pacientes que no respondieron al tratamiento triple respondieron al tratamiento con daklatasvir + sophosbuvir.

Influencia en la capacidad de conducir vehículos, mecanismos

No se han llevado a cabo estudios sobre el posible efecto del uso de la droga en la capacidad para conducir vehículos y trabajar con mecanismos. Si el paciente experimenta mareos, alteraciones de la atención, visión borrosa o disminución de la agudeza visual, estos eventos adversos se han observado con un régimen de tratamiento con peginterferón alfa) que pueden afectar la capacidad de concentración, debe abstenerse de controlar los vehículos y mecanismos.

Interacciones con la drogas

En vista del hecho de que el medicamento Daklatasvir se usa como parte de los regímenes de tratamiento combinados, debe familiarizarse con las posibles interacciones con cada uno de los medicamentos del esquema. Al prescribir terapia concomitante, se deben observar las recomendaciones más conservadoras.

Daklatasvir es un sustrato para la isoenzima CYP3A4, por lo que los inductores moderados y fuertes de la isoenzima CYP3A4 pueden reducir el nivel de daklatasvir en el plasma y el efecto terapéutico de daklatasvir.Los fuertes inhibidores de la isoenzima CYP3A4 pueden aumentar la concentración sérica de daklatasvir. Daklatasvir también es un sustrato para la glicoproteína P (P-gp) de transporte, pero el uso combinado de agentes que afectan solo a las propiedades de P-gp (sin efecto simultáneo sobre la isoenzima CYP3A) no es suficiente para producir un efecto clínicamente significativo en plasma daklatasvir concentración.

Daklatasvir es un inhibidor de P-gp, el Polipéptido de Transporte de Aniones Orgánicos (TPAA) 1B1 y 1B3 y la proteína de Resistencia al Cáncer de Seno (BCRP). El uso del fármaco puede aumentar el efecto sistémico de fármacos que son sustratos de la glicoproteína P o del polipéptido de transporte de aniones orgánicos 1B1 / 1B3 o BCRP, que pueden aumentar o prolongar su efecto terapéutico y potenciar fenómenos indeseables. Se debe tener precaución en el uso conjunto de daklatasvir y sustratos de estas isoenzimas / vectores, especialmente en el caso de un rango terapéutico estrecho de estos últimos.

Medicamentos, cuyo uso junto con el medicamento Daklatasvir está contraindicado:

• Agentes antiepilépticos (carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína)
• Agentes antibacterianos (rifampicina, rifabutina, rifapentina)
• Glucocorticosteroides (Dexametasona)
• Remedios herbales (preparaciones de hierba de San Juan (Hypericum perforatum)).

No se requieren cambios en la dosis de asunaprevir.

No se requieren cambios en la dosis de daklatasvira, peginterferón alfa o ribavirina.

No se requieren cambios en la dosis de daklataswir y simeprevir.

No se requieren cambios en la dosis de daklatasvir y sophosbuvir.

La dosis de daklataswir debe reducirse a 30 mg una vez al día con el uso concomitante de atazanavir / ritonavir u otros inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4.

La dosis de daklatasvir debe reducirse a 30 mg una vez al día con el uso concomitante de bocetrevir u otros inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4.

No se requiere un cambio en la dosis de daklataswir y los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR).

La dosis de daklataswir debe aumentarse a 90 mg una vez al día con el uso concomitante de efavirenz u otros inductores moderados de la isoenzima CYP3A4.

Debido a la falta de datos, no se recomienda el uso combinado de daklatasvir y etravirina o nevirapina.

No se requiere un cambio en la dosis de daklatasvir y rilpivirin.

No se requiere un cambio en la dosis de daklatasvir y los inhibidores de la integrasa.

No se requiere un cambio en la dosis de daklatasvir y enfuvirtida.

No se requiere un cambio en la dosis de daklatasvira y maraviroc.

La dosis de daklatasvir debe reducirse a 30 mg una vez al día con el uso concomitante de un co-bicitostato u otros inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4.

La dosis de daklatasvir probablemente se reduzca a 30 mg una vez al día con el uso concomitante de claritromicina, telitromicina u otros inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4.

El uso conjunto del medicamento Daklatasvir y eritromicina puede conducir a un aumento en la concentración de daklatasvir.

No se requieren cambios en la dosis de daklatasvira y azitromicina o ciprofloxacina.

Se recomienda que la seguridad de la aplicación se monitoree cuidadosamente al comienzo de la aplicación de los regímenes de Daklataswir en pacientes que toman dabigatrán etexilato u otros sustratos de P-gp con un rango terapéutico estrecho.

No se requieren cambios de dosis de Doklataswir y warfarina.

No se requieren cambios de dosis de Doklatasvir y escitalopram.

La dosis de daklatasvir debe reducirse a 30 mg una vez al día con el uso concomitante de ketoconazol u otros inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4.

La supresión de P-gp del lado de daklatasvir Digoxina y otros sustratos de P-gp con un rango terapéutico estrecho se debe utilizar con precaución cuando se aplica junto con daklatasvir. Se le debe administrar la dosis más pequeña de digoxina y controlar el nivel de digoxina en el plasma sanguíneo. Para lograr el efecto terapéutico deseado, se debe usar la valoración de la dosis.

El uso del medicamento Daklatasvir junto con bloqueadores de los canales de calcio "lentos" puede conducir a un aumento en la concentración de daklatasvir en el plasma sanguíneo. Tales combinaciones deben usarse con precaución.

El uso de la droga Daklatasvir junto con el medicamento verapamilo puede conducir a un aumento en la concentración de daklatasvir en el plasma sanguíneo. Tales combinaciones deben usarse con precaución.

No se requieren cambios de dosis de Doklatasvir y ciclosporina.

No se requieren cambios en la dosis de daklatasvir e inmunosupresores.

Se debe tener precaución cuando se usa conjuntamente la preparación de daklatasvir y rosuvastatina u otros sustratos de OATP1B1, OATP1B3 y BCRP. Se espera un aumento en la concentración de estatinas en plasma debido a la inhibición de OATP1B1 y / o BCRP por daklatasvir.

No se requieren cambios en la dosis de daklatasvir y buprenorfina.

Analogos del medicamento Daklatasvir

Análogos estructurales de la sustancia activa:

• Daklinsa (Daklinza);
• Daxliver.

Analogos sobre el efecto curativo (medicamentos para el tratamiento de la hepatitis C crónica):

• Algeron;
• Altevir;
• Alfaron;
• Asunaprevir;
• Ingaron;
• Intron A;
• Layfferon;
• Ladipasvir;
• Moliksan;
• Neovir;
• Pegasys;
• Peginterferon;
• PegIntron;
• Realdiron;
• Reaferon de la UE;
• Rebetol;
• Ribavirina Meduna;
• Ribamidyl;
• Roferon A;
• Sovriad;
• Sofosbuvir;
• Ferrovir;
• Cycloferon.

Medicamentos similares:

Otros medicamentos: