Pradaxa: instrucciones de uso, revisiones, análogos y formulaciones (cápsulas o tabletas de 75 mg, 110 mg y 150 mg) del medicamento para el tratamiento de la trombosis, la embolia y la prevención del accidente cerebrovascular en adultos, niños y embarazo. Composición

En este artículo, puede leer las instrucciones para usar el medicamento Pradaxa. Se presentan reseñas de los visitantes del sitio, consumidores de este medicamento, así como opiniones de médicos especialistas sobre el uso de Pradax en su práctica. Una gran solicitud es agregar activamente sus comentarios sobre el medicamento: el medicamento ayudó o no ayudó a deshacerse de la enfermedad, que se observaron complicaciones y efectos secundarios, posiblemente no declarados por el fabricante en la anotación. Analogues Pradax si hay análogos estructurales existentes. Se usa para el tratamiento de la trombosis, la embolia y la prevención del accidente cerebrovascular en adultos, niños, así como durante el embarazo y la lactancia. Composición de la preparación.

Pradaxa - Anticoagulante. Inhibidor directo de la trombina. Dabigatrán etexilato (ingrediente activo de la preparación Pradax) es un precursor no farmacológicamente activo de bajo peso molecular de la forma activa de dabigatrán. Después de la ingestión de dabigatrán, el etetoxilato se absorbe rápidamente en el tracto digestivo y, por hidrólisis catalizada por esterasas, en el hígado y el plasma sanguíneo se convierte en dabigatrán. Dabigatran es un potente inhibidor directo competitivo reversible de la trombina y la principal sustancia activa en el plasma sanguíneo.

Debido a que la trombina (serina proteasa) convierte el fibrinógeno en una fibrina durante la cascada de la coagulación, la opresión de su actividad impide la formación de un trombo. Pradaxa inhibe la trombina libre, la trombina de unión a fibrina y la agregación plaquetaria inducida por trombina.

En estudios experimentales sobre varios modelos de trombosis, se confirmó el efecto antitrombótico y la actividad anticoagulante de dabigatrán después de la administración intravenosa y dabigatrán etexilato después de la ingestión.

Se encontró una correlación directa entre la concentración de dabigatrán en el plasma sanguíneo y la gravedad del efecto anticoagulante. Dabigatran extiende el APTT, el ECA y el tiempo de trombina (TB).

Los resultados de ensayos clínicos en pacientes sometidos a cirugía ortopédica - artroplastia de rodilla y cadera - confirmaron la preservación de los parámetros de hemostasia y la equivalencia de 75 mg o 110 mg de aplicación de dabigatrán etexilato 1-4 h después de la operación y la dosis de mantenimiento posterior de 150 o 220 mg una vez al día durante 6-10 días (para la operación en la articulación de la rodilla) y 28-35 días (para la articulación de la cadera) en comparación con enoxaparina en una dosis de 40 mg una vez al día, que se usó el día anterior y posterior la operacion.

Cuando se usa para la profilaxis del tromboembolismo venoso después de una artroplastia mayor, el efecto antitrombótico de dabigatrán etexilato a dosis de 150 mg o 220 mg en comparación con enoxaparina a una dosis de 40 mg por día es equivalente al evaluar el punto final principal que incluye todos los casos de venoso tromboembolismo y mortalidad por cualquier motivo.

Cuando se usa para prevenir el accidente cerebrovascular y el tromboembolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular y riesgo moderado o alto de accidente cerebrovascular, dabigatrán etexilato a una dosis de 110 mg dos veces al día no fue inferior a warfarina para la prevención del accidente cerebrovascular y tromboembolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular; También en el grupo de dabigatran, hubo una disminución en el riesgo de hemorragia intracraneal y la incidencia general de hemorragia. El uso de una dosis más alta de dabigatrán etexilato (150 mg dos veces al día) redujo significativamente el riesgo de accidentes cerebrovasculares isquémicos y hemorrágicos, muerte cardiovascular, hemorragia intracraneal y la frecuencia general de hemorragia, en comparación con la warfarina. Una dosis más pequeña de dabigatrán se caracterizó por un riesgo significativamente menor de hemorragia mayor en comparación con la warfarina. El efecto clínico neto se evaluó mediante la determinación de un criterio de valoración combinado, incluida la frecuencia de accidente cerebrovascular, tromboembolismo sistémico, tromboembolismo pulmonar, infarto agudo de miocardio, mortalidad cardiovascular y hemorragia de gran tamaño. La incidencia anual de estos eventos en los pacientes que recibieron dabigatrán etexilato fue menor que en los pacientes que recibieron warfarina. Se observaron cambios en los parámetros de laboratorio de la función hepática en pacientes que recibieron dabigatrán etexilato con una frecuencia comparable o inferior en comparación con los pacientes que recibieron warfarina.

Composición

Dabigatran etexilato mesilato + sustancias auxiliares.

Farmacocinética

Después de la administración oral de la preparación de Pradax, se observa un aumento rápido dependiente de la dosis en su concentración en el plasma sanguíneo. La biodisponibilidad absoluta de dabigatrán después de tomar dabigatrán etexilato dentro de las cápsulas recubiertas con cubierta de hipromelosa es aproximadamente del 6,5%. Comer no afecta la biodisponibilidad de dabigatrán etexilato.

Cuando se usa dabigatrán etexilato después de 1-3 h, los pacientes después del tratamiento quirúrgico tienen una disminución en la tasa de absorción del fármaco en comparación con los voluntarios sanos.

Cabe señalar que factores como la anestesia, la paresia del tracto gastrointestinal y la operación quirúrgica pueden ser importantes para ralentizar la absorción, independientemente de la forma de dosificación del fármaco. La disminución en la tasa de absorción de dabigatrán generalmente se observa solo el día de la operación.

Después de la ingestión en el proceso de hidrólisis bajo la influencia de la esterasa, el dabigatrán etexilato se transforma rápidamente y rápidamente en dabigatrán, que es el principal metabolito activo en el plasma sanguíneo. Cuando se conjuga el dabigatrán, se forman 4 isómeros de acilglucurónidos farmacológicamente activos: 1-O , 2-O, 3-O, 4-O, cada uno de los cuales es menos del 10% del contenido total de dabigatrán en el plasma sanguíneo.Los rastros de otros metabolitos se detectan solo cuando se usan métodos analíticos altamente sensibles.

Dabigatran se excreta sin cambios, principalmente por los riñones (85%) y solo el 6% a través del tracto digestivo. Se ha establecido que el 88-94% de su dosis se excreta del cuerpo 168 horas después de la administración de la preparación radiactiva marcada.

Dabigatran tiene una baja capacidad para unirse a las proteínas del plasma sanguíneo (34-35%), no depende de su concentración.

Indicaciones

• prevención de tromboembolismo venoso en pacientes después de cirugía ortopédica;
• prevención del accidente cerebrovascular, tromboembolismo sistémico y reducción de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular.

Formas de lanzamiento

Cápsulas de 75 mg, 110 mg y 150 mg (a veces erróneamente llamadas tabletas).

Instrucciones de uso y régimen de dosificación

Dependiendo de las indicaciones, la dosis diaria es de 110-300 mg. Multiplicidad de admisión: 1-2 veces al día. El programa de tratamiento y la duración del uso dependen de las indicaciones y la situación clínica.

Uso en pacientes con un mayor riesgo de hemorragia

Prevención del accidente cerebrovascular, tromboembolismo sistémico y reducción de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular

La presencia de factores como la edad de 75 años o más, una disminución moderada de la función renal (CK 30-50 ml / min), el uso simultáneo de inhibidores de la P-glucoproteína o una indicación de antecedentes de hemorragia gastrointestinal pueden aumentar el riesgo de hemorragia . En pacientes con uno o más de estos factores de riesgo, a discreción del médico, es posible reducir la dosis diaria de Pradax a 220 mg (tomando 1 cápsula de 110 mg dos veces al día).

La transición del uso de Pradax al uso parenteral de anticoagulantes

Prevención de la tromboembolia venosa en pacientes después de operaciones ortopédicas: la administración parenteral de anticoagulantes debe iniciarse 24 horas después de la última dosis de Pradax.

Prevención del ictus, tromboembolismo sistémico y reducción de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular: el uso parenteral de anticoagulantes debe iniciarse 12 horas después de la última dosis de Pradax.

Transición del uso parenteral de anticoagulantes al uso de la preparación de Pradax

A la primera dosis del fármaco Pradaksa asignada se le cancela el anticoagulante en el rango de 0-2 horas antes del siguiente período de inyección terapia alternativa o concurrentemente con la terminación de una infusión continua (por ejemplo, administración intravenosa de heparina no fraccionada (HNF)).

La transición de la aplicación de antagonistas de la vitamina K al uso de la preparación de Pradax

Prevención del accidente cerebrovascular, tromboembolismo sistémico y reducción de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular

El uso de antagonistas de la vitamina K se interrumpe, el uso de la preparación de Pradax es posible con un MHO de menos de 2.0.

La transición del uso de Pradax al uso de antagonistas de la vitamina K

Cuando la CK es mayor de 50 ml / min, el uso de antagonistas de la vitamina K puede, durante 3 días, y bajo CC 30-50 ml / min, durante 2 días cancelar la preparación de Pradaksa.

Cardioversión

Prevención del accidente cerebrovascular, tromboembolismo sistémico y reducción de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular

La realización de cardioversión de rutina o de emergencia no requiere la retirada de la medicación de Pradax.

Dosis faltante

Profilaxis del tromboembolismo venoso en pacientes después de operaciones ortopédicas: se recomienda tomar la dosis diaria habitual de preparación de Pradax a la hora habitual del día siguiente. En el caso de dosis individuales faltantes, no tome una dosis doble del medicamento.

Prevención del ictus, tromboembolismo sistémico y reducción de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular: se puede tomar una dosis olvidada de Pradax si antes de tomar la siguiente dosis del medicamento permanece durante 6 horas o más; si el período es inferior a 6 horas, no debe tomarse la dosis olvidada. En el caso de dosis individuales faltantes, no tome una dosis doble del medicamento.

Tratamiento de TVP aguda y / o EP y prevención de muertes causadas por estas enfermedades: se puede tomar una dosis omitida de Pradax si quedan 6 horas o más antes de tomar la siguiente dosis del medicamento; si el período es inferior a 6 horas, no debe tomarse la dosis olvidada. En el caso de dosis individuales faltantes, no tome una dosis doble del medicamento.

Prevención de TVP recurrente y / o EP y muertes, causadas por estas enfermedades: la dosis omitida de la preparación de Pradax puede tomarse en el caso de que antes de tomar la siguiente dosis de la droga permanezca durante 6 horas o más; si el período es inferior a 6 horas, no debe tomarse la dosis olvidada. En el caso de dosis individuales faltantes, no tome una dosis doble del medicamento.

Efecto secundario

• anemia;
• trombocitopenia;
• reacciones de hipersensibilidad, que incluyen urticaria, erupciones y picazón, broncoespasmo;
• hemorragia intracraneal;
• hematoma;
• sangrado nasal;
• hemoptisis;
• hemorragia gastrointestinal;
• sangrado rectal;
• hemorragias hemorroidales;
• dolor abdominal;
• Diarrea;
• dispepsia;
• náuseas vómitos;
• ulceración de la mucosa del tracto gastrointestinal;
• gastroesofagitis;
• La enfermedad por reflujo gastroesofágico;
• disfagia
• aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas;
• función hepática anormal;
• hiperbilirrubinemia;
• síndrome hemorrágico cutáneo;
• hemartrosis;
• hemorragia urogenital;
• hematuria;
• sangrado del sitio de inyección;
• sangrado del sitio de inserción;
• hematoma postraumático;
• sangrado de la herida operativa;
• problemas sangrientos;
• drenaje de la herida;
• drenaje después del tratamiento de la herida.

Contraindicaciones

• insuficiencia renal de grado grave (QC menor de 30 ml / min);
• hemorragia clínicamente significativa activa, diátesis hemorrágica, trastorno de la hemostasia espontánea o inducida farmacológicamente;
• daño orgánico debido a hemorragia clínicamente significativa, incluido accidente cerebrovascular hemorrágico dentro de los 6 meses previos al inicio de la terapia;
• administración simultánea de ketoconazol para uso sistémico;
• violaciones de la función hepática y la enfermedad hepática, que pueden afectar la supervivencia;
• edad menor de 18 años (sin datos clínicos);
• hipersensibilidad conocida a dabigatrán o dabigatrán etexilato o a uno de los excipientes.

Aplicación en embarazo y lactancia

Los datos sobre el uso de Pradax durante el embarazo están ausentes. El riesgo potencial en humanos es desconocido.

En estudios experimentales, no hay efectos adversos sobre la fertilidad o el desarrollo postnatal de los recién nacidos.

Las mujeres en edad reproductiva deben usar métodos anticonceptivos confiables para excluir la posibilidad de embarazo con tratamiento con Pradax. Cuando ocurre un embarazo, no se recomienda el uso del medicamento, excepto cuando el beneficio esperado excede el posible riesgo.

Si es necesario usar el medicamento durante la lactancia, debido a la falta de datos clínicos, se recomienda interrumpir la lactancia (como medida de precaución).

Uso en niños

En pacientes menores de 18 años, la eficacia y la seguridad de la preparación de Pradax no se han estudiado, por lo que no se recomienda su uso en niños.

Aplicación en pacientes de edad avanzada

Debido a que el aumento de la exposición del medicamento en pacientes de edad avanzada (más de 75 años) a menudo se debe a una disminución de la función renal, se debe evaluar la función de los riñones antes de recetar el medicamento. La función renal debe evaluarse al menos 1 vez al año o más, dependiendo de la situación clínica. La corrección de la dosis debe llevarse a cabo según la gravedad de la disfunción renal.

instrucciones especiales

Riesgo de hemorragia

El uso de Pradax, así como de otros anticoagulantes, se recomienda con precaución en afecciones caracterizadas por un mayor riesgo de hemorragia. Durante el tratamiento con Pradaxa, se puede desarrollar una hemorragia en varios lugares. La reducción de la concentración de hemoglobina y / o hematocrito en la sangre, junto con una disminución de la presión arterial, es la base para la búsqueda de una fuente de hemorragia.

El tratamiento con Pradax no requiere el control de la actividad anticoagulante. La prueba para determinar MHO no debe utilizarse, ya que hay evidencia de una falsa sobreestimación del nivel de MHO.

Para determinar la actividad anticoagulante excesiva de dabigatran, se deben usar pruebas para determinar el tiempo de coagulación de trombina o ECARIN. En el caso donde estas pruebas no estén disponibles, se debe usar una prueba para determinar el APTT.

En el estudio en pacientes con fibrilación auricular, el nivel de APTTV excedió 2-3 veces el límite de la norma antes de recibir la siguiente dosis de la droga se asoció con un mayor riesgo de sangrado.

En estudios farmacocinéticos de Pradax se demostró que en pacientes con función renal disminuida (incluso en pacientes de edad avanzada), se observa un aumento en la exposición del fármaco. El uso de Pradax está contraindicado en caso de disfunción renal grave (KK inferior a 30 ml / min).

En el caso de insuficiencia renal aguda, Pradax debe ser retirado.

Los siguientes factores pueden conducir a un aumento en la concentración de dibitran en el plasma: disminución de la función renal (CK 30-50 ml / min), edad superior a 75 años, uso simultáneo de un inhibidor de la P-glicoproteína. La presencia de uno o más de estos factores puede aumentar el riesgo de hemorragia.

No se ha estudiado el uso de Pradax con los siguientes medicamentos, pero puede aumentar el riesgo de hemorragia: heparina no fraccionada (con la excepción de las dosis necesarias para mantener la permeabilidad del catéter venoso o arterial) y derivados de heparina de bajo peso molecular heparinas (LMWH), fondaparinux sódico, fármacos trombolíticos, bloqueadores de glicoproteínas receptores de plaquetas GP 2b / 3a, ticlopidina, dextrano, rivaroxabán, ticagrelor, antagonistas de la vitamina K e inhibidores de la glucoproteína P (itraconazol, tacrolimus c, ciclosporina, ritonavir, nelfinavir y saquinavir ) El riesgo de hemorragia aumenta en pacientes que simultáneamente toman inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. El riesgo de hemorragia también puede aumentar con el uso simultáneo de agentes antiplaquetarios y otros anticoagulantes.

No se recomienda el uso combinado de dronedarona y dabigatrán.

Si el riesgo de hemorragia aumenta (por ejemplo, con una biopsia reciente o un traumatismo extenso, endocarditis bacteriana), se necesita controlar el estado del paciente para detectar el sangrado a tiempo.

Prevención de tromboembolismo venoso en pacientes después de cirugía ortopédica

Se ha establecido que el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para la anestesia a corto plazo durante las intervenciones quirúrgicas simultáneamente con la preparación de Pradax no se acompaña de un mayor riesgo de hemorragia. Existen datos limitados sobre el uso regular de AINE (teniendo T1 / 2 menos de 12 horas) en el contexto del tratamiento con Pradax, no se han recibido datos sobre el aumento del riesgo de hemorragia.

Prevención del accidente cerebrovascular, tromboembolismo sistémico y reducción de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular

El uso simultáneo de la preparación de Pradax, los agentes antiplaquetarios (incluidos ASA y clopidogrel) y los AINE aumentan el riesgo de hemorragia.

El uso de fármacos fibrinolíticos solo se puede considerar si la TB, EMU o APTT en un paciente no excede el límite superior de la norma del rango de referencia local.

Interacción con inductores de P-glicoproteína

El uso de rifampicina P-glicoproteína junto con Pradax redujo la concentración de dabigatrán en plasma. Se sugiere que otros inductores de P-glicoproteína, como St.La hierba de Juan o la carbamazepina, también pueden reducir la concentración de dabigatrán en el plasma sanguíneo y deben usarse con precaución.

Operaciones e intervenciones quirúrgicas

Los pacientes que usan Pradax durante procedimientos quirúrgicos o procedimientos invasivos aumentan el riesgo de hemorragia. Por lo tanto, durante las intervenciones quirúrgicas, Pradax debe suspenderse.

Periodo preoperatorio

Antes de llevar a cabo procedimientos invasivos u operaciones quirúrgicas, la preparación de Pradax se cancela al menos 24 horas antes del procedimiento. En pacientes con un mayor riesgo de sangrado o antes de realizar operaciones extensas que requieren hemostasia completa, Pradax debe suspenderse 2-4 días antes de la cirugía. En pacientes con insuficiencia renal, el aclaramiento de dabigatrán puede ser prolongado.

El medicamento Pradax está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (control de calidad inferior a 30 ml / min), pero si el medicamento se sigue utilizando, debe cancelarse no menos de 5 días antes de la operación.

En caso de necesidad de llevar a cabo una intervención quirúrgica de emergencia, la preparación de Pradax debe suspenderse temporalmente. La intervención quirúrgica, de ser posible, es conveniente realizarla no antes de 12 horas después de la última administración de Pradax.

Anestesia raquídea / anestesia epidural / punción lumbar

Los procedimientos como la anestesia espinal pueden requerir una restauración completa de la hemostasia. En caso de punción espinal traumática o repetida y uso prolongado del catéter epidural, puede aumentar el riesgo de desarrollar hemorragia espinal o hematoma epidural. La primera dosis de Pradax debe tomarse no antes de 2 horas después de la extracción del catéter. Es necesario controlar el estado de los pacientes para excluir los síntomas neurológicos, que pueden deberse a hemorragia cerebroespinal o hematoma epidural.

Período después del procedimiento

El uso de Pradaxa puede continuarse después de la hemostasia completa.

Impacto en la capacidad de conducir vehículos y gestionar mecanismos

No se ha estudiado la influencia del fármaco Pradaksa en la capacidad para conducir y participar en otras actividades potencialmente peligrosas que requieren alta concentración y reacciones de velocidad psicomotora, pero dado que el uso de Pradaksa puede estar asociado con un mayor riesgo de hemorragia, debe tenerse precaución. ejercerse en la realización de tales actividades.

Interacciones con la drogas

La administración concomitante con medicamentos que afectan la hemostasia o los procesos de coagulación, incluidos los antagonistas de la vitamina K, puede aumentar significativamente el riesgo de hemorragia.

Interacciones farmacocinéticas

En estudios, no se ha establecido ningún efecto inductor o inhibidor de dabigatrán en el citocromo P450. En estudios en voluntarios sanos se observó interacción entre dabigatrán etexilato y atorvastatina (sustrato CYP3A4) y diclofenaco (sustrato CYP2C9).

Interacción con inhibidores / inductores de la P-glicoproteína

El sustrato para la molécula de transporte de la P-glicoproteína es dabigatrán etexilato. El uso simultáneo de inhibidores de la P-glicoproteína (amiodarona, verapamilo, quinidina, ketoconazol para uso sistémico o claritromicina) conduce a un aumento en la concentración de dabigatrán en el plasma sanguíneo.

Uso simultáneo con inhibidores de la P-glicoproteína

No se requiere la selección de la dosis en el caso de utilizar los inhibidores de la glicoproteína P indicados para la prevención del accidente cerebrovascular, el tromboembolismo sistémico y la reducción de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular. En el caso del uso de la profilaxis para la tromboembolia venosa en pacientes después de operaciones ortopédicas, ver las secciones "Régimen de dosificación" e "Interacción con otros medicamentos".

Amiodarona. Con el uso simultáneo de dabigatrán etexilato con una sola dosis de amiodarona (600 mg) ingerida, el grado y la velocidad de absorción de amiodarona y su metabolito activo, la desetilamiodarona, no cambiaron. Los valores de AUC y Cmax de dabigatrán aumentaron aproximadamente en 1,6 y 1,5 veces (en 60% y 50%), respectivamente. En un estudio en pacientes con fibrilación auricular, la concentración de dabigatrán aumentó en no más del 14%, no se documentó un mayor riesgo de hemorragia.

Verapamilo. Con el uso simultáneo de dabigatrán etexilato con verapamilo, administrado por vía oral, la Cmax y el AUC de dabigatrán aumentaron dependiendo del tiempo de aplicación y la forma del medicamento de verapamilo. El mayor aumento en el efecto de dabigatrán se observó con la primera dosis de verapamilo en una forma de dosificación de liberación inmediata, que se usó 1 h antes de la administración de dabigatrán etexilato (Cmax aumentó en 180% y AUC en 150%). Al usar la forma de liberación sostenida de verapamilo, este efecto disminuyó progresivamente (Cmax aumentó en 90% y AUC en 70%), así como con múltiples dosis de verapamilo (Cmax aumentó en 60% y AUC en 50%), lo que puede ser explicado por la inducción de P-glicoproteína en el tracto gastrointestinal con el uso prolongado de verapamilo. Cuando se utilizó verapamilo 2 horas después de dabigatrán etexilato, no hubo interacción clínicamente significativa (Cmax aumentó en 10% y AUC en 20%), porque después de 2 h el dabigatrán se absorbió por completo. En un estudio en pacientes con fibrilación auricular, la concentración de dabigatrán aumentó en no más del 21%, no se informó un aumento del riesgo de hemorragia. No se dispone de datos sobre la interacción de dabigatrán etexilato con verapamilo administrado por vía parenteral; no se espera una interacción clínicamente significativa.

Ketoconazol. El ketoconazol para la administración sistémica después de una dosis única de 400 mg aumenta el AUC y la Cmáx de dabigatrán aproximadamente 2,4 veces (en 138% y 135%), respectivamente, y después de la administración repetida de 400 mg / día de ketoconazol aproximadamente 2,5 veces (por 153 % y 149%), respectivamente. El ketoconazol no afectó a Tmax y al T1 / 2. El uso simultáneo de Pradax y ketoconazol para uso sistémico está contraindicado.

Claritromicina.Con el uso simultáneo de 500 mg de claritromicina dos veces al día con dabigatrán etexilato, no se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa (la Cmáx aumentó en un 15% y el ABC en un 19%).

Quinidina Los valores de AUCt, ss y Cmax, ss de dabigatrán cuando se aplican dos veces al día en el caso de administración simultánea con quinidina a una dosis de 200 mg cada 2 horas hasta que la dosis total de 1000 mg se incrementó en un promedio de 53 % y 56%, respectivamente.

Uso simultáneo con sustratos para P-glicoproteína

Digoxin. Con el uso simultáneo de dabigatrán etexilato con digoxina, que es un sustrato de la glicoproteína P, no se observó interacción farmacocinética. Ni el dabigatrán ni el profármaco de dabigatrán etexilato son inhibidores clínicamente significativos de la glucoproteína P.

Uso simultáneo con inductores de P-glicoproteína

Debe evitarse la administración simultánea de inductores de Pradax y P-glicoproteína, ya que el uso combinado da como resultado una exposición reducida a dabigatrán.

Rifampicina. La aplicación preliminar del inductor de la prueba de rifampicina a una dosis de 600 mg por día durante 7 días dio como resultado una disminución de la exposición a dabigatrán. Después de la retirada de la rifampicina, este efecto inductivo disminuyó, el día 7 el efecto dabigatrán estuvo cerca del nivel basal. Durante los 7 días siguientes, no se observó un aumento adicional en la biodisponibilidad de dabigatrán.

Se sugiere que otros inductores de la P-glicoproteína, como la hierba de San Juan o la carbamazepina, también pueden reducir la concentración de dabigatrán en el plasma sanguíneo y deben usarse con precaución.

Uso simultáneo con agentes antiplaquetarios

Ácido acetilsalicílico (ASA). Cuando se estudia el uso simultáneo de dabigatrán etexilato a una dosis de 150 mg 2 veces al día y AAS en pacientes con fibrilación auricular, el riesgo de hemorragia puede aumentar del 12% al 18% (con AAS a una dosis de 81 mg) y hasta 24% (con el uso de ASA en una dosis de 325 mg). Se demostró que ASA o clopidogrel, usados ​​simultáneamente con dabigatrán etexilato en una dosis de 110 mg o 150 mg dos veces al día, pueden aumentar el riesgo de hemorragia mayor. Las hemorragias se observan con mayor frecuencia con el uso simultáneo de warfarina con ASA o clopidogrel.

AINE. Los AINE utilizados para la analgesia a corto plazo después de la cirugía no aumentaron el riesgo de hemorragia con el uso simultáneo de dabigatrán etexilato. La experiencia de uso prolongado de AINEs, T1 / 2 de los cuales es inferior a 12 horas, con dabigatrán etexilato es limitada, no hay datos sobre un aumento adicional en el riesgo de hemorragia.

Clopidogrel. Se ha establecido que el uso simultáneo de dabigatrán etexilato y Clopidogrel no conduce a un aumento adicional en el tiempo de hemorragia capilar en comparación con la monoterapia con clopidogrel. Además, los valores de AUCt, ss y Cmax, ss de dabigatran, así como los parámetros de coagulación sanguínea que se controlaron para evaluar el efecto de dabigatran (APTT, tiempo de coagulación ejacrina o tiempo de trombina (anti F2a), así como el grado de inhibición de la agregación plaquetaria (el principal indicador del efecto de clopidogrel) durante la terapia combinada no cambió en comparación con los parámetros correspondientes en monoterapia. Cuando se usa una dosis de "carga" de clopidogrel (300 o 600 mg), la los valores de AUCt, ss y Cmax, ss de dabigatran se incrementaron en un 30-40%.

Uso simultáneo con drogas que aumentan el pH del contenido del estómago

La interacción de la preparación de Pradax con el alcohol permanece inexplorada. Compartir está prohibido.

Pantoprazol. Con el uso combinado de dabigatrán etexilato y pantoprazol, se observó una disminución en el AUC de dabigatrán en un 30%. Pantoprazol y otros inhibidores de la bomba de protones se han usado junto con dabigatrán etexilato en estudios clínicos, no se han observado efectos sobre el riesgo o la eficacia de la hemorragia.

Ranitidina. La ranitidina cuando se aplicó simultáneamente con dabigatrán etexilato no tuvo un efecto significativo sobre el grado de absorción de dabigatrán. Los cambios en los parámetros farmacocinéticos de dabigatrán revelados durante el análisis de población bajo la influencia de inhibidores de la bomba de protones y preparaciones de antiácidos fueron clínicamente insignificantes, ya que el grado de expresión de estos cambios fue pequeño (una disminución de la biodisponibilidad no fue significativa para los antiácidos , y para los inhibidores de la bomba de protones fue 14.6%). Se encontró que el uso simultáneo de inhibidores de la bomba de protones no se acompaña de una disminución en la concentración de dabigatrán y, en promedio, solo reduce ligeramente la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo (en un 11%). Por lo tanto, el uso simultáneo de inhibidores de la bomba de protones no parece conducir a un aumento en la incidencia de accidente cerebrovascular o tromboembolismo sistémico, especialmente cuando se compara con warfarina, y por lo tanto es probable una disminución en la biodisponibilidad de dabigatrán causada por el uso simultáneo de pantoprazol sin significado clínico

Analogos de la droga Pradaxa

Pradax no tiene análogos estructurales a la sustancia activa.

Analogos para el grupo farmacologico (anticoagulantes):

• Angioks;
• Angioflux;
• Anfiber;
• Acenocumarol;
• Warfarex;
• Warfarin;
• Venabos;
• Venolife;
• Viatrom;
• Hemapaksan;
• Gepalpan;
• Heparina;
• Ungüento de heparina;
• Heparoid;
• Hepatrombin;
• Dolobien;
• Gel Yellon;
• Calciparina;
• Clexan;
• Cuchilla de carnicero;
• Xarelto;
• Lavenum;
• Lyoton 1000;
• Marewan;
• Nigepan;
• Pelentan;
• Piyavit;
• Seprotin;
• Cincumar;
• Luz de la piel;
• Troxevasin Neo;
• Trombleuss;
• Trombleuss Plus;
• Thrombogel;
• Trombofobia;
• Troparina;
• Fenilina;
• Fluxum;
• Fragmin;
• Fraksiparin;
• Fraksiparin Forte;
• Cibor;
• Exent;
• Eliwis;
• Emeran;
• Eniksum;
• Enoxaparina sódica;
• Essaven.

Medicamentos similares:

Otros medicamentos: