MabThera - Gebrauchsanweisungen, Analoge, Reviews und Freisetzungsformen (Injektionen in Ampullen für Injektionen und Infusionen von 100 mg und 500 mg) eines Arzneimittels zur Behandlung von rheumatoider Arthritis, Lymphom und lymphatischer Leukämie bei Erwachsenen, Kindern und Schwangerschaft

In diesem Artikel können Sie die Anweisungen für die Verwendung des Medikaments lesen MabThera. Präsentiert werden Bewertungen der Besucher der Website - Verbraucher dieses Medikaments, sowie Meinungen von medizinischen Experten über die Verwendung von MabThera in ihrer Praxis. Eine große Bitte ist es, ihr Feedback zu dem Medikament aktiv hinzuzufügen: Das Medikament half oder half nicht, die Krankheit loszuwerden, wobei Komplikationen und Nebenwirkungen beobachtet wurden, die möglicherweise nicht vom Hersteller in der Anmerkung angegeben wurden. Analoga von MabThera in Gegenwart vorhandener struktureller Analoga. Verwendung zur Behandlung von rheumatoider Arthritis, Lymphom und lymphatischer Leukämie bei Erwachsenen, Kindern sowie während der Schwangerschaft und Stillzeit.

MabThera ein chimärer monoklonaler Maus / Mensch-Antikörper, der spezifisch an das Transmembran-CD20-Antigen bindet. Dieses Antigen befindet sich auf Prä-B-Lymphocyten und reifen B-Lymphocyten, ist aber auf hämatopoetischen Stammzellen, Pro-B-Zellen, normalen Plasmazellen, Zellen anderer Gewebe nicht vorhanden und wird in mehr als 95% der Fälle mit B-Zell-non exprimiert Hodgkin-Lymphome. Das nach Bindung an den Antikörper auf der Zelle exprimierte CD20 wird nicht internalisiert und hört auf, von der Zellmembran in den extrazellulären Raum zu fließen. CD20 zirkuliert nicht im Plasma als freies Antigen und konkurriert daher nicht um die Bindung an den Antikörper.

Rituximab (der Wirkstoff von MabTheras Präparat) bindet an das CD20-Antigen auf B-Lymphozyten und löst immunologische Reaktionen aus, die die Lyse von B-Zellen vermitteln. Mögliche Mechanismen der Zelllyse umfassen Komplement-abhängige Zytotoxizität, Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität und Induktion von Apoptose. MabThera erhöht die Empfindlichkeit menschlicher B-Zell-Lymphom-Linien gegenüber der zytotoxischen Wirkung bestimmter Chemotherapeutika.

Die Anzahl der B-Zellen im peripheren Blut nach der ersten Verabreichung des Arzneimittels ist niedriger als normal und beginnt sich nach 6 Monaten bei Patienten mit hämatologischen malignen Erkrankungen zu erholen, wobei jedoch in einigen Fällen normale Werte 12 Monate nach Beendigung der Therapie erreicht werden Fällen kann die Dauer der Erholungsphase der Anzahl der B-Zellen mehr sein. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis variiert die Dauer einer Abnahme der Anzahl von B-Zellen, den meisten Patienten wird eine nachfolgende Therapie verordnet, bis ihre Anzahl vollständig wiederhergestellt ist. Bei Patienten mit Granulomatose mit Polyangiitis und mikroskopischer Polyangiitis tritt nach den ersten beiden Infusionen von Rituximab eine Abnahme der Anzahl von CD19-positiven B-Zellen auf weniger als 10 Zellen / μl auf, und die meisten Patienten bleiben für 6 Monate auf diesem Niveau.

Antichymere Antikörper wurden in 1,1% der untersuchten Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom und 10% mit rheumatoider Arthritis nachgewiesen. Antimon-Antikörper bei den untersuchten Patienten wurden nicht identifiziert.

Zusammensetzung

Rituximab + Hilfsstoffe.

Pharmakokinetik

Spuren von Rituximab können 3-6 Monate nach der letzten Infusion im Körper gefunden werden. Das pharmakokinetische Profil von Rituximab (6 Infusionen von 375 mg / m2) in Kombination mit 6 Zyklen CHOR-Chemotherapie war fast das gleiche wie bei der Monotherapie. Bei wiederholter Behandlung sind die pharmakokinetischen Parameter von Rituximab vergleichbar mit dem ersten Behandlungszyklus. Die pharmakokinetischen Parameter von Rituximab bei Granulomatose mit Polyangiitis und mikroskopischer Polyangiitis waren fast die gleichen wie bei rheumatoider Arthritis.

Hinweise

Non-Hodgkin-Lymphom:

rezidivierende oder chemisch resistente B-Zellen, CD20-positive Non-Hodgkin-Lymphome oder follikuläre;
follikuläres Lymphom von 3-4 Stadien in Kombination mit Chemotherapie bei zuvor unbehandelten Patienten;
follikuläres Lymphom als Erhaltungstherapie nach Reaktion auf Induktionstherapie;
CD20-positives diffuses B-großzelliges Non-Hodgkin-Lymphom in Kombination mit CHOP-Chemotherapie.

Chronischer lymphatischer Leukämie:

chronische lymphatische Leukämie in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten, die zuvor keine Standardtherapie erhalten hatten;
Rückfall oder chemoresistente chronische lymphatische Leukämie in Kombination mit Chemotherapie.

Rheumatoide Arthritis:

mittelschwere und schwere rheumatoide Arthritis (aktive Form) bei Erwachsenen in Kombination mit Methotrexat mit Intoleranz oder unzureichendem Ansprechen auf die aktuellen Therapieschemata, einschließlich eines oder mehrerer Tumornekrosefaktor (TNF-alpha) -Hemmer, einschließlich zur Hemmung der radiologisch nachgewiesenen Gelenkzerstörung.

Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener-Granulomatose) und mikroskopische Polyangiitis

schwere Formen der aktiven Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener-Granulomatose) und mikroskopische Polyangiitis in Kombination mit Glukokortikosteroiden (GCS).

Formen der Freisetzung

Konzentrat für die Herstellung einer Lösung für Infusionen (Injektionen in Ampullen zur Injektion) 100 mg und 500 mg.

Gebrauchsanweisung und das Schema der Verwaltung

Regeln für die Vorbereitung und Speicherung einer Lösung

Die erforderliche Menge des Arzneimittels wird unter aseptischen Bedingungen genommen und auf die geschätzte Konzentration (1-4 mg / ml) in der Infusionsflasche (Packung) mit 0,9% Natriumchloridlösung für Infusionen oder 5% Dextroselösung verdünnt (Lösungen müssen steril sein) und pyrogenfrei). Zum Mischen, invertieren Sie vorsichtig die Durchstechflasche (Päckchen) um Schaumbildung zu vermeiden. Vor der Verabreichung muss die Lösung auf Fremdkörper oder Verfärbungen untersucht werden.

Der Arzt ist verantwortlich für die Vorbereitung, Bedingungen und Zeit der Lagerung der vorbereiteten Lösung vor ihrer Verwendung.

Da das Medikament MabThera keine Konservierungsstoffe enthält, muss die vorbereitete Lösung sofort verwendet werden.

Die vorbereitete Infusionslösung der Zubereitung von MabThera ist für 12 Stunden bei Raumtemperatur oder für nicht mehr als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C physikalisch und chemisch stabil.

Das Medikament MabThera wird nur im / in den Tropf, durch einen separaten Katheter verabreicht! Geben Sie das Medikament intravenös Struyno oder Bolusno nicht ein!

Die empfohlene Anfangsgeschwindigkeit der ersten Infusion beträgt 50 mg / h, danach kann sie alle 30 Minuten um 50 mg / h erhöht werden, wobei eine Höchstgeschwindigkeit von 400 mg / h erreicht wird.

Nachfolgende Infusionen können mit einer Rate von 100 mg / h begonnen und um 100 mg / h alle 30 Minuten auf eine maximale Rate von 400 mg / h erhöht werden.

Korrektur der Dosis während der Therapie

Es wird nicht empfohlen, die Dosis von Rituximab zu reduzieren. Wenn MabThera in Kombination mit einer Chemotherapie verabreicht wird, wird eine Reduktion der Chemotherapeutika-Dosis entsprechend den Standardempfehlungen durchgeführt.

Standard-Dosierungsschema

Non-Hodgkin-Lymphom niedrigen Grades oder follikulär

Vor jeder Infusion von MabThera muss eine Prämedikation (Analgetikum / Antipyretikum, z. B. Paracetamol; Antihistamin, z. B. Diphenhydramin) durchgeführt werden. Wenn MabThera nicht in Kombination mit einer Glukokortikosteroid-haltigen Chemotherapie angewendet wird, ist SCS ebenfalls in der Prämedikation enthalten.

Anfangstherapie:

1) Monotherapie von erwachsenen Patienten: 375 mg / m2 einmal pro Woche, für 4 Wochen;

2) in Kombination mit einer Chemotherapie unter einem beliebigen Schema: 375 mg / m2 am ersten Tag des Chemotherapiezyklus nach intravenöser Verabreichung von GCS als Bestandteil der Therapie während:

8 Zyklen (Zyklus: 21 Tage) mit dem R-CVP-Schema (Rituximab, Cyclophosphamid, Vincristin, Prednisolon);
8 Zyklen (Zyklus: 28 Tage) mit dem R-MCP-Schema (Rituximab, Mitoxantron, Chlorambucil, Prednisolon);
8 Zyklen (Zyklus: 21 Tage) mit dem R-CHOP-Schema (Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednisolon); Wenn eine vollständige Remission nach 4 Zyklen erreicht wird, ist es möglich, auf 6 Zyklen zu begrenzen;
6 Zyklen (Zyklus: 21 Tage) mit dem R-CHVP-Interferonschema (Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Teniposid, Prednisolon + Interferon).

Wiederholte Anwendung im Falle eines Rückfalls (bei Patienten, die auf den ersten Behandlungszyklus angesprochen haben): 375 mg / m2 einmal wöchentlich für 4 Wochen.

Unterstützende Therapie (nach Reaktion auf Induktionstherapie):

bei zuvor unbehandelten Patienten: 375 mg / m2 einmal in 2 Monaten, nicht länger als 2 Jahre (12 Infusionen). Wenn Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit vorliegen, sollte MabThera abgesetzt werden;
mit rezidivierendem oder chemoresistentem Lymphom: 375 mg / m2 alle 3 Monate, nicht mehr als 2 Jahre. Wenn Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit vorliegen, sollte MabThera abgesetzt werden.

Diffuses B-großzelliges Non-Hodgkin-Lymphom

In Kombination mit CHOP-Chemotherapie: 375 mg / m2 am ersten Tag jedes Chemotherapiezyklus nach intravenöser Glukokortikosteroidgabe, 8 Zyklen. Andere Komponenten des CHOP-Schemas (Cyclophosphamid, Doxorubicin und Vincristin) werden nach der Verabreichung von MabThera verabreicht.

Chronische lymphatische Leukämie

In Kombination mit einer Chemotherapie (bei Patienten, die zuvor keine Standardtherapie und eine schubförmig / chemoresistente lymphatische Leukämie erhalten hatten): 375 mg / m2 am ersten Tag des ersten Zyklus, dann 500 mg / m2 am ersten Tag jedes folgenden Zyklus Zyklus, 6 Zyklen. Die Chemotherapie wird nach der Verabreichung von MabThera durchgeführt.

Um das Risiko der Entwicklung eines Tumorlyse-Syndroms zu reduzieren, wird eine vorbeugende Aufrechterhaltung einer ausreichenden Hydratation und die Einführung von Urikostatika 48 Stunden vor Beginn der Therapie empfohlen. Bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie und einer Lymphozytenzahl von> 25 000 / μl wird empfohlen, intravenös Prednison / Prednisolon 100 mg / Stunde vor der MabThera-Infusion zu verabreichen, um die Häufigkeit und Schwere von akuten Infusionsreaktionen und / oder Zytokinfreisetzungssyndromen zu reduzieren.

Rheumatoide Arthritis

Vor jeder Infusion von MabThera muss eine Prämedikation durchgeführt werden (analgetisch / antipyretisch, z. B. Paracetamol; Antihistamin, z. B. Diphenhydramin). Zusätzlich sollte eine Vorbehandlung mit SCS durchgeführt werden, um die Häufigkeit und Schwere der Infusion zu reduzieren Reaktionen.Die Patienten sollten innerhalb von 30 Minuten vor jeder Infusion von MabThera Arzneimittel 100 mg Methylprednisolon IV erhalten.

Anfangstherapie: 1000 mg Tropfinfusion, langsam, 1 alle 2 Wochen, Kurs - 2 Infusionen.

Wiederholter Gebrauch: Die Notwendigkeit wiederholter Therapiezyklen wird empfohlen, 24 Wochen nach dem vorherigen Kurs zu bewerten. Die wiederholte Anwendung wird im Fall der Restaktivität der Erkrankung oder eine Erhöhung der Aktivität der Krankheit mehr als 2,6 nach DAS28-COE (Krankheitsaktivitätsindex für 28 Gelenke und Blutsenkungsgeschwindigkeit) durchgeführt wird. Wiederholte Kurse können nicht früher als 16 Wochen nach dem vorherigen Kurs angesetzt werden.

Empfohlenes Dosierungsschema für wiederholte Anwendung: 1000 mg einmal alle 2 Wochen, Kurs - 2 Infusionen.

Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener-Granulomatose) und mikroskopische Polyangiitis

Vor jeder Infusion von MabThera muss eine Prämedikation (Analgetikum / Antipyretikum, z. B. Paracetamol; Antihistamin, z. B. Diphenhydramin) durchgeführt werden.

Empfohlene Dosierung:

es wird empfohlen, SCS-Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten MabThera Infusion oder am Tag der ersten Infusion von MabThera zu starten: Methylprednisolon (iv) 1000 mg / Tag für 1 bis 3 Tage, dann oral Prednisolon in einer Dosis von 1 mg / kg / Tag (jedoch nicht mehr als 80 mg / Tag) mit einer allmählichen Verringerung der Dosis des letzteren bis zur vollständigen Eliminierung (die Geschwindigkeit der Dosisreduktion wird durch die spezifische klinische Situation bestimmt). Die orale Glukokortikosteroidtherapie kann während und nach der Beendigung von MabThera fortgesetzt werden;
MabThera beträgt 375 mg / m2 einmal wöchentlich für 4 Wochen.

Während und nach der Beendigung der MabThera-Therapie bei Patienten mit Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener-Granulomatose) und mikroskopischer Polyangiitis, ist es empfehlenswert, die Lungenentzündung (verursacht durch Pneumocystis carinii) Pneumocystis verhindert werden.

Dosierung in besonderen Fällen

Bei Patienten über 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nebenwirkung

bakterielle und virale Infektionen;
Infektionen der Atemwege;
Lungenentzündung;
Sepsis;
Herpes Zoster;
Pilzinfektionen;
Infektion unbekannter Ätiologie;
Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie;
Lymphadenopathie;
beeinträchtigte Blutgerinnung;
vorübergehende partielle aplastische Anämie;
hämolytische Anämie;
Schnupfen;
Bronchospasmus;
Husten;
Dyspnoe;
Schmerzen in der Brust;
Bronchiolitis obliterans;
Bronchialasthma;
Angioödem;
vermindertes Körpergewicht;
periphere Ödeme;
Schwellung des Gesichts;
Kopfschmerzen;
Fieber;
Schüttelfrost;
Asthenie;
Schmerz in den Brennpunkten des Tumors;
grippeähnliches Syndrom;
Gezeiten;
die Schwäche;
Schmerz an der Injektionsstelle;
Übelkeit, Erbrechen;
Durchfall;
Dyspepsie;
Appetitlosigkeit;
Stomatitis;
Verstopfung;
Magenschmerzen;
Halsentzündung;
Bauchvergrößerung;
Senkung des Blutdrucks oder Erhöhung des Blutdrucks;
orthostatische Hypotonie;
Tachykardie;
Arrhythmie;
Vorhofflimmern;
Bradykardie;
Myokardischämie;
Angina pectoris;
Schwindel;
Schlafstörung;
Gefühl der Angst;
Perversion des Geschmacks;
Nervosität;
Depression;
Myalgie, Arthralgie;
Rückenschmerzen;
Juckreiz;
Ausschlag;
Nesselsucht;
Schwitzen;
Alopezie;
Bindehautentzündung;
Schmerz und Lärm in den Ohren.

Kontraindikationen

akute Infektionskrankheiten;
schwerer primärer oder sekundärer Immundefekt;
schwere Herzinsuffizienz (Klasse 4 gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA)) mit rheumatoider Arthritis;
Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt);
Schwangerschaft;
die Zeit des Stillens;
Überempfindlichkeit gegen Rituximab, jede Komponente des Arzneimittels oder Mausproteine.

Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit

Immunglobuline G (IgG) können die Plazentaschranke durchdringen.

Das Niveau der B-Zellen bei Neugeborenen mit der Ernennung von MabThera bei Frauen während der Schwangerschaft wurde nicht untersucht.

Einige Neugeborene, deren Mütter während der Schwangerschaft Rituximab erhielten, erlebten eine vorübergehende Erschöpfung des B-Zell-Pools und Lymphozytopenie. In diesem Zusammenhang sollte MabThera nicht an schwangere Frauen verabreicht werden, es sei denn, die möglichen Vorteile der Therapie überschreiten nicht das potenzielle Risiko.

Während der Behandlung und innerhalb von 12 Monaten nach dem Ende der Behandlung mit MabThera sollten Frauen im gebärfähigen Alter wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Es ist nicht bekannt, ob Rituximab in Brust milk.Given ausgeschieden wird, die IgG-Immunglobulinen in der Mutter Blut zirkulierende in der Muttermilch ausgeschieden werden, MabThera sollte nicht während der Stillzeit verwendet werden.

Anwendung bei älteren Patienten

Wenn Patienten über 65 Jahren zur Behandlung von rheumatoider Arthritis verschrieben werden, müssen sie die Dosis nicht anpassen.

Verwenden Sie bei Kindern

Kontraindiziert bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen).

Wenn MabThera bei Kindern angewendet wurde, wurde Hypogammaglobulinämie beobachtet, in einigen Fällen in schwerer Form, die eine verlängerte Ersatztherapie mit Immunglobulinen erforderte. Die Folgen einer Erschöpfung des B-Zell-Pools bei Kindern sind unbekannt.

spezielle Anweisungen

In den medizinischen Unterlagen des Patienten sollte der Handelsname des Arzneimittels (MabThera) angegeben werden. Der Ersatz des Arzneimittels durch ein anderes biologisches Arzneimittel bedarf der Zustimmung des behandelnden Arztes. Die Informationen in diesem Handbuch gelten nur für die Zubereitung von MabThera.

MabThera wird unter strenger Aufsicht eines Onkologen, Hämatologen oder Rheumatologen verabreicht, sofern die notwendigen Voraussetzungen für eine Reanimation gegeben sind.

Non-Hodgkin-Lymphom und chronische lymphatische Leukämie

Infusionsreaktionen. Die Entwicklung von Infusionsreaktionen kann auf die Freisetzung von Zytokinen und / oder anderen Mediatoren zurückzuführen sein. Schwere Infusionsreaktionen sind schwer von Überempfindlichkeitsreaktionen oder Zytokinfreisetzungssyndromen zu unterscheiden. Es gibt Berichte über tödliche Infusionsreaktionen, die während der Verwendung des Arzneimittels nach der Markteinführung beschrieben wurden. Bei den meisten Patienten innerhalb von 0,5-2 Stunden nach der ersten Infusion des Medikaments Mabter erscheint Fieber mit Schüttelfrost oder Zittern. Schwere Reaktionen umfassen Lungensymptome, arterielle Hypotonie, Nesselsucht, Angioödem, Übelkeit, Erbrechen, Schwäche, Kopfschmerzen, Juckreiz, Zungenreizung oder Schwellung des Pharynx (vaskuläres Ödem), Rhinitis, Hitzewallungen, Schmerzen in den Foci der Krankheit und in einigen Fällen Anzeichen eines schnellen Tumorlyse-Syndroms. Infusionsreaktionen verschwinden nach Unterbrechung der Verabreichung von MabThera Arzneimittel- und Arzneimitteltherapie (einschließlich intravenöser Infusion von 0,9% Natriumchloridlösung, Diphenhydramin und Acetaminophen, Bronchodilatatoren, GCS). In den meisten Fällen, nach vollständigem Verschwinden der Symptomatik, kann die Infusion mit einer Rate von 50% der vorhergehenden fortgesetzt werden (z. B. 50 mg / h anstelle von 100 mg / h). Bei den meisten Patienten mit lebensbedrohlichen Infusionsreaktionen, die Verlauf der Behandlung mit Rituximab wurde vollständig abgeschlossen. Die Fortsetzung der Therapie nach dem vollständigen Verschwinden der Symptome wird selten von der wiederholten Entwicklung schwerer Infusionsreaktionen begleitet.

Im Zusammenhang mit dem Potential für die Entwicklung von anaphylaktischen Reaktionen und anderen Überempfindlichkeitsreaktionen mit / in der Einführung von Proteinpräparaten ist es notwendig, die Mittel zu ihrer Reduktion zu haben: Adrenalin, Antihistaminika und GCS.

Nebenwirkung der Lunge. Hypoxie, Lungeninfiltrate und akutes Lungenversagen. Einige dieser Phänomene gingen schweren Bronchospasmen und Kurzatmigkeit voraus. Vielleicht die Zunahme der Symptome im Laufe der Zeit oder die klinische Verschlechterung nach der anfänglichen Verbesserung. Patienten mit pulmonalen Symptomen oder anderen schweren Infusionsreaktionen sollten sorgfältig beobachtet werden, bis die Symptome vollständig behoben sind. Akutes Lungenversagen kann mit der Bildung von interstitiellen Infiltraten in der Lunge oder Lungenödem einhergehen, die sich oft in den ersten 1-2 Stunden nach dem Beginn der ersten Infusion manifestieren. Bei der Entwicklung von schweren Reaktionen aus der Lunge sollte die Infusion von Rituximab erfolgen sofort gestoppt werden und eine intensive symptomatische Therapie sollte verordnet werden. Da die anfängliche Verbesserung der klinischen Symptome durch eine Verschlechterung ersetzt werden kann, sollten die Patienten sorgfältig überwacht werden, bevor die pulmonalen Symptome beseitigt werden.

Syndrom der schnellen Lyse des Tumors. MabThera vermittelt die schnelle Lyse benigner oder maligner CD20-positiver Zellen. Ein Tumorlyse-Syndrom ist nach der ersten Infusion von MabThera bei Patienten mit einer großen Anzahl zirkulierender maligner Lymphozyten möglich. Tumorlyse-Syndrom umfasst: Hyperurikämie, Hyperkaliämie, Hypokalzämie, Hyperphosphatämie, akutes Nierenversagen, erhöhte LDH-Aktivität. Risikopatienten (Patienten mit hoher Tumorlast oder mit zirkulierenden malignen Zellen von mehr als 25 000 / μl, zum Beispiel mit chronischer lymphatischer Leukämie oder Lymphomen aus Zellen der Mantelzone) benötigen eine sorgfältige medizinische Überwachung und regelmäßige Laboruntersuchungen. Mit der Entwicklung von Symptomen einer schnellen Lyse des Tumors wird eine geeignete Therapie durchgeführt. Nach einer vollständigen Linderung der Symptome in einer begrenzten Anzahl von Fällen setzte MabThera die Therapie in Kombination mit der Verhinderung des schnellen Tumorlyse-Syndroms fort.

Patienten mit einer hohen Anzahl von zirkulierenden malignen Zellen (über 25 000 / mm3) oder einer hohen Tumorlast (z. B. mit chronischer lymphatischer Leukämie oder Mantelzelllymphom), bei denen ein Risiko für extrem schwere Infusionsreaktionen besteht, können besonders hoch sein, sollte MabThera mit äußerster Vorsicht, unter strenger Aufsicht gegeben werden. Die erste Infusion des Arzneimittels bei solchen Patienten sollte langsamer verabreicht werden oder die Dosis des Arzneimittels für zwei Tage während des ersten Zyklus der Therapie und in jedem nachfolgenden Zyklus aufgeteilt werden, wenn die Anzahl der zirkulierenden malignen Zellen> 25 000 / μl bleibt .

Nebenwirkung des kardiovaskulären Systems. Während der Infusion ist eine sorgfältige Überwachung von Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen in Verbindung mit der Möglichkeit der Entwicklung von Angina pectoris, Arrhythmie (Flattern und Vorhofflimmern), Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt erforderlich. Aufgrund der Möglichkeit, Hypotonie mindestens 12 zu entwickeln Stunden vor der Infusion von Mabters Droge sollten blutdrucksenkende Medikamente abgeschafft werden.

Kontrolle von Blutelementen. Obwohl die MabThera-Monotherapie keine myelosuppressive Wirkung hat, sollte das Medikament bei Neutropenie unter 1500 / μl und / oder Thrombozytopenie unter 75.000 / μl verschrieben werden, da die klinische Erfahrung bei solchen Patienten begrenzt ist. MabThera wurde bei Patienten nach autologer Knochenmarktransplantation und in anderen Risikogruppen mit einer möglichen Verletzung der Knochenmarkfunktion eingesetzt, ohne dass es zu Myelotoxizitätserscheinungen kam. Während der Behandlung ist es notwendig, regelmäßig die detaillierte Analyse des peripheren Blutes zu bestimmen, einschließlich der Anzahl der Blutplättchen in Übereinstimmung mit der Routinepraxis zu zählen.

Infektionen. MabThera sollte Patienten mit schwerer akuter Infektion nicht verabreicht werden.

Hepatitis B. Bei der Ernennung einer Kombination aus MabThera und Chemotherapie wurde eine Reaktivierung von Hepatitis B oder fulminante Hepatitis (einschließlich tödlichem Ausgang) festgestellt. Prädisponierende Faktoren umfassten sowohl das Stadium der Grunderkrankung als auch die zytotoxische Chemotherapie. Vor der Ernennung von MabThera für Risikopatienten sollte Hepatitis B ausgeschlossen werden. Wenn MabThera Patienten mit Hepatitis-B-Virus und Patienten mit Hepatitis B verschrieben wird, sollte eine Anamnese klinischer und laborchemischer Anzeichen einer aktiven Hepatitis B sowohl während der Therapie als auch während mehrerer Monate nach deren Abschluss sorgfältig überwacht werden.

Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML).Bei der Anwendung von MabThera bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom und chronischer lymphatischer Leukämie wurden PML-Fälle beobachtet. Die meisten Patienten erhielten MabThera in Kombination mit einer Chemotherapie oder in Kombination mit einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation. Wenn bei solchen Patienten neurologische Symptome auftreten, sollte eine Differentialdiagnose durchgeführt werden, um PML auszuschließen und einen Neurologen zu konsultieren.

Immunisierung. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Immunisierung mit Lebendvirus-Impfstoffen nach Behandlung mit MabThera wurde nicht untersucht. Eine Impfung mit Lebendimpfstoffen wird nicht empfohlen. Impfung mit inaktivierten Impfstoffen ist möglich, aber die Häufigkeit der Reaktion kann reduziert werden. Bei Patienten mit rezidivierendem Non-Hodgkin-Lymphom niedrigen Grades, war eine Abnahme der Ansprechrate für die Verabreichung von Tetanustoxoid und KHL-Neoantigen (KHL-Hämocyanin der Fisurelia-Molluske) verglichen mit Patienten, die kein MabThera erhielten (16% vs. 81% und 4% vs. 76%; das Bewertungskriterium ist eine mehr als zweifache Erhöhung des Antikörpertiters). Der durchschnittliche Antikörpertiter gegen den Antigensatz (Streptococcus pneumoniae, Influenza A, Parotitis, Röteln, Varizellen) änderte sich jedoch für mindestens 6 Monate nach MabThera-Therapie nicht (verglichen mit Antikörpertitern vor der Behandlung).

Rheumatoide Arthritis, Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener-Granulomatose) und mikroskopische Polyangiitis

In Bezug auf andere Autoimmunkrankheiten ist die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von MabThera nicht belegt.

Infusionsreaktionen. Die Entwicklung von Infusionsreaktionen kann auf die Freisetzung von Zytokinen und / oder anderen Mediatoren zurückzuführen sein. Vor jeder Infusion von MabThera muss eine Prämedikation mit einem Analgetikum / Antipyretikum und einem Antihistaminikum durchgeführt werden. Darüber hinaus sollten Patienten mit rheumatoider Arthritis vor jeder Infusion mit MabThera eine GCS-Prämedikation erhalten, um die Häufigkeit und Schwere der Infusionsreaktionen zu reduzieren.

In den meisten Fällen waren die Infusionsreaktionen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis von leichter oder mäßiger Schwere. Während des Postmarketing-Zeitraums wurden schwere Infusionsreaktionen mit tödlichem Ausgang aufgezeichnet. Es ist notwendig, Patienten mit zuvor identifizierten Erkrankungen des kardiovaskulären Systems sorgfältig zu überwachen, ebenso wie diejenigen, die zuvor unerwünschte Reaktionen von Herz und Lunge hatten. Die häufigsten Infusionsreaktionen waren: Kopfschmerzen, Juckreiz, Halsschmerzen, Hitzewallungen, Hautausschläge, Nesselsucht, erhöhter Blutdruck und Fieber. Infusionsreaktionen wurden häufiger nach der ersten Infusion einer Behandlungsbehandlung als nach der zweiten Infusion beobachtet. Die nachfolgenden Infusionen von MabTheras Medikament waren leichter zu übertragen als die ersten. Schwerwiegende Infusionsreaktionen wurden bei weniger als 1% der Patienten beobachtet, am häufigsten während der ersten Infusion des ersten Zyklus. Infusionsreaktionen verschwinden nach Verlangsamung oder Unterbrechung der Verabreichung von MabThera Arzneimittel- und Arzneimitteltherapie (Antipyretika, Antihistaminika und manchmal Sauerstoff, intravenöse Verabreichung von 0,9% Natriumchloridlösung, Bronchodilatatoren und, falls erforderlich, SCS). Mit der Entwicklung von Infusionsreaktionen, abhängig von Aufgrund ihrer Schwere und der notwendigen Behandlung sollte die Verabreichung von MabThera vorübergehend ausgesetzt oder abgesagt werden.

In den meisten Fällen kann nach vollständigem Verschwinden der Symptomatik die Infusion mit einer Rate von 50% der vorhergehenden fortgesetzt werden (z. B. 50 mg / h anstelle von 100 mg / h).

Im Zusammenhang mit dem Potential für die Entwicklung von anaphylaktischen Reaktionen und anderen Soforttyp-Überempfindlichkeitsreaktionen mit intravenöser Verabreichung von Proteinpräparaten ist es notwendig, die Mittel zu ihrer Reduktion zu haben: Adrenalin, Antihistaminikum und Glucocorticosteroid-Präparate.

Die Infusionsreaktionen, die bei Granulomatose mit Polyangiitis und mikroskopischer Polyangiitis beobachtet wurden, entsprachen den bei der rheumatoiden Arthritis beschriebenen. Die niedrigere Häufigkeit und Schwere der Infusionsreaktionen mit Granulomatose mit Polyangiitis und mikroskopischer Polyangiitis könnte mit der Verwendung von hohen Dosen von Glukokortikosteroiden verbunden sein.

Nebenwirkung des kardiovaskulären Systems. Wegen der Möglichkeit, mindestens 12 Stunden vor der Infusion von Mabters Droge eine Hypotonie zu entwickeln, sollten blutdrucksenkende Medikamente abgeschafft werden.

Eine sorgfältige Beobachtung von Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen in der Anamnese ist in Verbindung mit der Möglichkeit der Entwicklung von Angina oder Arrhythmie (Flattern und Vorhofflimmern), Herzversagen oder Myokardinfarkt erforderlich.

Infektionen. Im Zusammenhang mit der möglichen Erhöhung des Risikos für infektiöse Komplikationen sollte MabThera nicht an Patienten mit akuter Infektion oder schwerer Immunschwäche (Hypogammaglobulinämie oder niedrige CD4, CD8) verabreicht werden. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von MabThera bei Patienten mit chronischer Infektion oder bei Vorliegen von Erkrankungen, die für die Entwicklung schwerer Infektionen prädisponieren. Wenn eine Infektion auftritt, sollte eine geeignete Therapie verordnet werden.

Hepatitis B. Bei der Anwendung von MabThera bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, Granulomatose mit Polyangiitis und mikroskopischer Polyangiitis kam es zu einer Exazerbation der Hepatitis B (einschließlich tödlichem Ausgang). Vor der Ernennung von MabThera für Risikopatienten sollte Hepatitis B ausgeschlossen werden. Wenn MabThera bei Patienten mit Hepatitis-B-Virus und bei Patienten mit Hepatitis B verschrieben wird, sollte eine Anamnese sorgfältig überwacht werden, wenn klinische und laborchemische Anzeichen einer aktiven Hepatitis B sowohl während der Therapie als auch mehrere Monate nach deren Beendigung auftreten.

Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML). Während der Zeit nach der Markteinführung von MabThera Medikament bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen, inkl. mit rheumatoider Arthritis wurden tödliche Fälle von PML beobachtet. Einige Patienten hatten mehrere PML-Risikofaktoren: Komorbiditäten, Langzeitanwendung einer immunsuppressiven Therapie oder Chemotherapie.PML-Fälle wurden auch bei Patienten mit Autoimmunkrankheiten berichtet, die kein MabThera erhielten. Wenn bei solchen Patienten neurologische Symptome auftreten, sollte eine Differentialdiagnose durchgeführt werden, um PML auszuschließen und einen Neurologen zu konsultieren.

Vor der Anwendung von MabThera bei Patienten mit rheumatoider Arthritis sollte der Impfstoffstatus des Patienten untersucht und entsprechend den entsprechenden Empfehlungen gehandelt werden. Die Vakzination sollte mindestens 4 Wochen vor der Ernennung von Rituximab abgeschlossen sein.

Nach 6-monatiger Therapie mit MabThera und Methotrexat war die Ansprechrate für Polysaccharid-Pneumokokkenimpfstoff reduziert (43% gegenüber 82%, mindestens 2 Serotypen von Pneumokokken-Antikörpern), KHL-Neoantigen (KHL-Hemiker der Fisurelia Molluske) (47%). vs 93%) verglichen mit Methotrexat-Monotherapie. Nach der Behandlung mit MabThera und Methotrexat war die Ansprechrate für Tetanustoxoid ähnlich der einer Monotherapie mit Methotrexat (39% gegenüber 42%).

Falls erforderlich, sollte die Impfung mit inaktivierten Impfstoffen mindestens 4 Wochen vor dem zweiten Behandlungszyklus abgeschlossen sein.

Die Anzahl der Patienten mit rheumatoider Arthritis und einem positiven Titer von Antikörpern gegen Streptococcus pneumoniae, Influenza A, Mumps, Röteln, Windpocken und Tetanustoxin änderte sich nicht vor und 1 Jahr nach Beginn der Therapie mit MabThera.

Anti-Chimäre Antikörper. Das Auftreten von anti-chimären Antikörpern bei den meisten Patienten mit rheumatoider Arthritis wurde nicht durch klinische Manifestationen oder ein erhöhtes Risiko von Reaktionen während nachfolgender Infusionen begleitet, aber ihr Vorhandensein kann selten mit schwereren allergischen Reaktionen oder Infusionsreaktionen mit wiederholten Infusionen während der folgenden Behandlungszyklen in Verbindung gebracht werden eine ineffektive Wirkung auf die Verringerung des B-Zell-Pools während der nachfolgenden Therapiezyklen.

Patienten mit rheumatoider Arthritis, die zuvor kein Methotrexat erhalten hatten. MabThera wird nicht zur Behandlung von Patienten empfohlen, die Methotrexat noch nicht erhalten haben, ein günstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis für diese Patientengruppe ist nicht bestätigt.

Recycling

Die Entsorgung von MabThera sollte in Übereinstimmung mit den lokalen Anforderungen erfolgen.

Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu verwalten

Ob Rituximab die Fähigkeit zur Steuerung und zum Arbeiten mit Maschinen und Mechanismen beeinflusst, ist unbekannt, obwohl die pharmakologische Aktivität und die beschriebenen unerwünschten Phänomene keinen Grund für die Annahme eines solchen Effekts geben.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Daten über Wechselwirkungen von MabThera Drogen sind begrenzt.

Bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie bei gleichzeitiger Anwendung von MabThera, Fludarabin und Cyclophosphamid ändern sich die pharmakokinetischen Parameter nicht. Die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rituximab bei Patienten mit rheumatoider Arthritis.

Bei Verabreichung mit anderen monoklonalen Antikörpern für diagnostische oder therapeutische Zwecke erhöhen Patienten mit Antikörpern gegen Mausproteine oder Anti-Chimären-Antikörper das Risiko von allergischen Reaktionen.

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis liegt die Inzidenz schwerer Infektionen während der MabThera-Therapie (vor der Therapie mit anderen biologischen basischen Antiphlogistika (DMAP)) bei 6.1 pro 100 Patientenjahre, während bei der anschließenden Therapie mit anderen DMAPs 4.9 pro 100 Patienten Jahre .

Wenn MabThera verabreicht wird, können aufgrund der Kompatibilität des Materials mit dem Arzneimittel Polyvinylchlorid- oder Polyethyleninfusionssysteme oder -beutel verwendet werden.

Analoga des Medikaments MabThera

MabThera hat keine strukturellen Analoga für den Wirkstoff.

Analoga zur Heilwirkung (Mittel zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis):

Azathioprin;
Actasulid;
Amelotex;
Arava;
Arkoxy;
Arthrosylen;
Aertal;
Wobenzym;
Voltaren;
Decortin;
Dexalgin;
Dexamethason;
Derinat;
Dicloran;
Diclofenac;
Dimethoxid;
Diprospan;
Dolgit;
Donalgin;
Ibuprofen;
Indometacin;
Ketonal;
Ketoprofen;
Coxib;
Xsefokam;
Meloksikam;
Movalis;
Nyz;
Naklofen;
Nalgezin;
Naproxen;
Nimulid;
Panavir;
Plaquenil;
Polyoxidonium;
Prednisolon;
Sulfasalazin;
Fastum-Gel;
Final;
Flamax;
Celebrex;
Cyclosporin;
Cycloferon;
Эветрекс;
Endoxan;
Eralfon.

Wenn es keine Analoga des Medikaments für den Wirkstoff gibt, können Sie auf die folgenden Links für Krankheiten gehen, von denen das entsprechende Medikament hilft, und die verfügbaren Analoga für therapeutische Effekte zu sehen.

Verwendet für die Behandlung von Krankheiten: Leukämie, Arthritis, Granulomatose, Lymphom, lymphozytische Leukämie, follikuläres Lymphom, rheumatoide Arthritis, Wegener Granulomatose, Onkologie, Non-Hodgkin-Lymphom