Empagliflozin - Gebrauchsanleitungen, Analoga, Reviews und Freisetzungsformen (10 mg und 25 mg Tabletten) Arzneimittel zur Behandlung von nicht insulinabhängigem Diabetes mellitus bei Erwachsenen, Kindern und Schwangerschaft. Zusammensetzung

In diesem Artikel können Sie die Anweisungen für die Verwendung des Medikaments lesen Empaglyflozin. Präsentiert werden Bewertungen der Besucher der Website - Verbraucher dieses Medikaments, sowie Meinungen von Ärzten Spezialisten auf die Verwendung von Empaglyflosin in ihrer Praxis. Eine große Bitte ist es, ihr Feedback zu dem Medikament aktiv hinzuzufügen: Das Medikament half oder half nicht, die Krankheit loszuwerden, wobei Komplikationen und Nebenwirkungen beobachtet wurden, die möglicherweise nicht vom Hersteller in der Anmerkung angegeben wurden. Analoga von Empaglyflozin in Gegenwart vorhandener Strukturanaloga. Anwendung zur Behandlung von nicht insulinabhängigem Diabetes mellitus Typ 2 bei Erwachsenen, Kindern sowie während Schwangerschaft und Stillzeit. Zusammensetzung der Zubereitung

Empaglyflozin - reversibler, hochaktiver, selektiver und kompetitiver Inhibitor des Natrium-abhängigen Glucosetransporters Typ 2. Die Selektivität von Empagliflozin ist 5000-mal höher als die eines Natrium-abhängigen Glucosetransporters vom Typ 1, der für die Absorption von Glucose im Darm verantwortlich ist. Darüber hinaus wurde gefunden, dass Empaglyflosin eine hohe Selektivität für andere Glukoseträger aufweist, die für die Homöostase von Glukose in verschiedenen Geweben verantwortlich sind.

Der Natrium-abhängige Glukosetransporter Typ 2 ist das primäre Trägerprotein, das für die Rückresorption von Glukose aus den Nierenglomeruli in den Blutkreislauf verantwortlich ist. Empaglyflosin verbessert die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, indem es die Rückresorption von Glukose in den Nieren reduziert. Die Menge an Glucose, die von der Niere mit diesem Mechanismus freigesetzt wird, hängt von der Konzentration der Glucose im Blut und der glomerulären Filtrationsrate (GFR) ab. Die Hemmung des Natrium-abhängigen Glukosetransporters vom Typ 2 bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und Hyperglykämie führt zur Ausscheidung von überschüssiger Glukose durch die Nieren.

Im Verlauf klinischer Studien stieg bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 die Ausscheidung von Glucose durch die Nieren unmittelbar nach der ersten Dosis Empaglyflosin an; Dieser Effekt dauerte 24 Stunden. Die Zunahme der Ausscheidung von Glucose durch die Nieren hielt bis zum Ende der vierwöchigen Behandlungsdauer an, wenn sie mit Empaglyflosin in einer Dosis von 25 mg einmal am Tag verabreicht wurde, im Durchschnitt etwa 78 Gramm pro Tag. Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 führte eine erhöhte Ausscheidung von Glukose durch die Nieren zu einer sofortigen Abnahme der Glukosekonzentration im Blutplasma.

Empagliflozin (in einer Dosis von 10 mg und 25 mg) reduziert die Konzentration von Glukose im Blutplasma, sowohl beim Fasten als auch nach dem Essen.

Der Wirkungsmechanismus von Empagliflozin ist unabhängig vom funktionellen Zustand der Betazellen der Bauchspeicheldrüse und dem Insulinstoffwechsel. Positive Wirkungen von Empaglyflosin auf Surrogatmarker der funktionellen Beta-Zellaktivität wurden festgestellt. Zusätzlich verursacht die zusätzliche Ausscheidung von Glukose durch die Nieren einen Kalorienverlust, der von einer Verringerung des Fettgewebevolumens und einer Abnahme des Körpergewichts begleitet wird.

Eine Glucosurie, die während der Anwendung von Empaglyflosin beobachtet wird, geht mit einem leichten Anstieg der Diurese einher, was zu einer moderaten Abnahme des Blutdruckes (BP) beitragen kann.

In klinischen Studien mit Empagliflozin in Form von Monotherapie und Kombinationstherapie wurde eine statistisch signifikante Abnahme des glykosylierten Hämoglobins (HbA1c), eine Abnahme der Nüchternplasmaglucosekonzentration und eine Abnahme des Blutdrucks und des Körpergewichts nachgewiesen.

Eine klinische Studie untersuchte die Wirkung des Medikaments auf die Inzidenz von kardiovaskulären Ereignissen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und hohem kardiovaskulärem Risiko, die eine Standardtherapie erhielten, die hypoglykämische Medikamente und Medikamente zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen umfasste. Als primärer Endpunkt wurden Fälle von kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt ohne tödlichen Ausgang und Schlaganfall ohne tödlichem Ausgang untersucht. Zusätzliche vordefinierte Endpunkte waren kardiovaskulärer Tod, Gesamtmortalität, Entwicklung von Nephropathie oder fortschreitende Verschlechterung von Nephropathie, Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz.

Empagliflozin verbesserte das Gesamtüberleben, indem es die Inzidenz kardiovaskulärer Todesfälle reduzierte, das Risiko einer Hospitalisierung wegen Herzversagens reduzierte und das Risiko einer Nephropathie oder einer fortschreitenden Verschlechterung der Nephropathie reduzierte.

Bei Patienten mit initialer Makroalbuminurie zeigte sich, dass Empagliflozin signifikant häufiger im Vergleich zu Placebo zu einer stabilen Normo- oder Mikroalbuminurie führte.

Zusammensetzung

Empagliflozin + Hilfsstoffe.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Empaglyflosin wurde bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus ausführlich untersucht. Nach der Einnahme wird Empaglyflosin schnell absorbiert. Das Essen hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Empaglyflosin. Die Pharmakokinetik von Empaglyflosin bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus war im Allgemeinen ähnlich. Nach Aufnahme von markiertem Empagliflozin bei gesunden Probanden wurden ca. 96% der Dosis ausgeschieden (durch den Darm - 41%, Nieren - 54%). Durch den Darm wurde der größte Teil des markierten Arzneimittels unverändert ausgeschieden. Nur die Hälfte des markierten Präparats wurde in unveränderter Form ausgeschieden. Der Body Mass Index (BMI), Geschlecht, Rasse und Alter hatten keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Empaglyflosin. Studien zur Pharmakokinetik von Empaglyflosin bei Kindern wurden nicht durchgeführt.

Hinweise

• nicht insulinabhängiger Diabetes mellitus (Typ-2-Diabetes) - als Monotherapie bei Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle nur vor dem Hintergrund von Ernährung und körperlicher Bewegung, die Ernennung von Metformin, die aufgrund von Intoleranz unmöglich ist;
• Typ-2-Diabetes mellitus (nicht insulinabhängig) - als Teil der Kombinationstherapie mit anderen hypoglykämischen Wirkstoffen, einschließlich Insulin, wenn die Therapie in Kombination mit Diät und Bewegung nicht die erforderliche glykämische Kontrolle bietet;
• Typ 2 Diabetes mellitus mit einem hohen kardiovaskulären Risiko in Kombination mit einer Standardtherapie für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Ziel ist es, die Gesamtmortalität zu reduzieren, indem die kardiovaskuläre Mortalität reduziert und die kardiovaskuläre Mortalität oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz reduziert werden. Ein hohes kardiovaskuläres Risiko ist definiert als das Vorhandensein von mindestens einer der folgenden Krankheiten und / oder Zuständen: ischämische Herzkrankheit (IHD), nämlich Myokardinfarkt in der Anamnese, Koronararterien-Bypass-Transplantation, Koronararterienerkrankung mit einer Koronararterienerkrankung, IHD mit Läsion mehrerer Herzkranzgefäße; ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall in der Geschichte; Erkrankungen der peripheren Arterien (mit oder ohne Symptome).

Formen der Freisetzung

Tabletten mit 10 mg und 25 mg beschichtet.

Gebrauchsanweisung und Dosierungsschema

Das Medikament Empaglyflosin wird unabhängig von der Nahrungsaufnahme zu jeder Tageszeit eingenommen.

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg (1 Tablette in einer Dosierung von 10 mg) einmal täglich. Wenn die tägliche Dosis von 10 mg keine ausreichende glykämische Kontrolle bietet, kann die Dosis einmal täglich auf 25 mg (1 Tablette mit einer Dosis von 25 mg) erhöht werden. Die maximale Tagesdosis beträgt 25 mg.

Wenn eine Dosis vergessen wird, sollte der Patient die Droge nehmen, sobald er sich daran erinnert. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis an einem Tag ein.

Patienten mit Niereninsuffizienz mit GFR weniger als 45 ml pro Minute für 1,73 m2, um das Medikament anzuwenden, wird nicht empfohlen; Bei einer GFR von mehr als 45 ml pro Minute bei 1,73 m2 ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit Verletzungen der Funktion der Leberdosisanpassung sind nicht erforderlich.

Nebenwirkung

• vaginale Candidiasis;
• Vulvovaginitis (Entzündung der Schleimhäute der Vulva und Vagina);
• Balanitis (Entzündung der Haut der Eichel);
• andere genitale Infektionen;
• Harnwegsinfektion;
• Hypoglykämie (in Kombination mit Sulfonylharnstoffen oder Insulinderivaten);
• Juckreiz;
• Hypovolämie (Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens);
• häufiges Wasserlassen;
• Dysurie (Verletzung des Urinierens).

Kontraindikationen

• Überempfindlichkeit gegenüber einer beliebigen Komponente des Arzneimittels;
• Diabetes mellitus Typ 1;
• diabetische Ketoazidose (hohe Konzentration von Glukose- und Ketonkörpern im Blut aufgrund von Insulinmangel);
• Nierenversagen mit GFR weniger als 45 ml pro Minute bei 1,73 m2;
• Verwendung in Kombination mit Analoga von Glucagon-like Peptid 1 (GLP-1) aufgrund des Mangels an Daten über Wirksamkeit und Sicherheit;
• seltene hereditäre Erkrankungen (Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption);
• Schwangerschaft;
• Stillzeit (Stillen);
• Alter über 85 Jahre;
• Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren (aufgrund unzureichender Daten zu Effizienz und Sicherheit).

Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung von Empaglyflosin in der Schwangerschaft ist kontraindiziert, da keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit vorliegen.

Die Verwendung von Empaglyflosin während des Stillens ist kontraindiziert. Die in präklinischen Studien an Tieren erhaltenen Daten weisen auf die Isolierung von Empaglyflosin mit Muttermilch hin. Das Risiko einer Exposition bei Neugeborenen und Kindern, die gestillt werden, ist nicht ausgeschlossen. Wenn Sie Empaglyflozin während der Stillzeit anwenden müssen, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Verwenden Sie bei Kindern

Kontraindizierte Verwendung des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren (aufgrund von fehlenden Daten zu Wirksamkeit und Sicherheit).

Anwendung bei älteren Patienten

Patienten im Alter von 75 Jahren und älter haben ein erhöhtes Dehydrationsrisiko. Bei solchen Patienten, die Empaglyflosin erhielten, waren unerwünschte Reaktionen, die durch Hypovolämie verursacht wurden, häufiger (im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten).

Die Erfahrung mit der Anwendung von Empaglyflosin bei Patienten über 85 Jahren ist begrenzt, daher wird die Verschreibung des Medikaments Empagliflozin an Patienten dieser Altersgruppe nicht empfohlen.

spezielle Anweisungen

Das Medikament Empagliflozin wird nicht für Patienten mit Typ-1-Diabetes und zur Behandlung von diabetischer Ketoazidose empfohlen.

Diabetische Ketoazidose

Unter Verwendung von Inhibitoren des Natrium-abhängigen Glukosetransporters vom Typ 2, einschließlich Empaglyflosin, wurde über seltene Fälle von diabetischer Ketoazidose berichtet. In einigen dieser Fälle waren die Manifestationen atypisch und wurden in einem mäßigen Anstieg der Konzentration von Blutglukose ausgedrückt (nicht mehr als 14 mmol / l).

Bei unspezifischen Symptomen wie Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen, starkem Durst, Atemnot, Orientierungslosigkeit, unmotivierter Müdigkeit oder Benommenheit sollte das Risiko einer diabetischen Ketoazidose in Betracht gezogen werden. Wenn solche Symptome auftreten, sollten Patienten unabhängig von der Blutglukosekonzentration sofort auf Ketoazidose untersucht werden. Die Anwendung des Arzneimittels Empagliflozin sollte abgesetzt oder ausgesetzt werden, bis die Diagnose gestellt ist.

Ein höheres Risiko für die Entwicklung einer diabetischen Ketoazidose ist bei Patienten mit einer Diät mit einem sehr niedrigen Kohlenhydratgehalt (in diesem Fall kann diese Kombination von Arzneimitteln die Ketonproduktion im Körper noch steigern), Patienten mit schwerer Dehydratation, Patienten mit einer Ketoazidose in der Vorgeschichte möglich oder Patienten, die eine geringe sekretorische Aktivität der Betazellen der Bauchspeicheldrüse haben. Bei solchen Patienten sollte Empaglyflosin mit Vorsicht angewendet werden. Vorsicht ist beim Absenken der Insulindosis geboten.

Bei der Herstellung Empaglyflozin in einer Tablette mit einer Dosis von 10 mg enthält 162,5 mg Lactose, mit einer Dosierung von 25 mg - 113 mg Lactose, so sollte das Arzneimittel nicht bei Patienten mit solchen seltenen Erbkrankheiten wie Lactasemangel verwendet werden, Laktose Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Klinische Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit Empaglyflosin nicht zu einem Anstieg des kardiovaskulären Risikos führt. Die Anwendung von Empaglyflosin in einer Dosis von 25 mg führt nicht zu einer Verlängerung des QT-Intervalls.

Wenn eine Kombination aus Empaglyflosin mit Sulfonylharnstoff-Derivaten oder mit Insulin zusammen verwendet wird, wegen des Risikos einer Verringerung der Dosis von Sulfonylharnstoff / Insulin-Derivate können Hypoglykämie zu entwickeln erforderlich.

Empaglyflosin wurde nicht in Kombination mit GLP-1-Analoga untersucht.

Überwachung der Nierenfunktion

Die Wirksamkeit des Medikaments Empagliflozin ist abhängig von der Funktion der Nieren, daher wird empfohlen, die Funktion der Nieren zu überwachen, bevor es vorgeschrieben ist und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung (mindestens einmal jährlich), und vor begleitende Therapie verschreiben, die sich negativ auswirken können Nierenfunktion. Es wird nicht empfohlen, das Medikament bei Patienten mit Niereninsuffizienz (GFR weniger als 45 ml pro Minute bei 1,73 m2) zu verwenden.

Anwendung bei Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung einer Hypovolämie

Nach dem Wirkungsmechanismus kann die Anwendung des Medikaments Empagliflozin zu einer mäßigen Blutdrucksenkung führen. Verwenden Sie das Arzneimittel deshalb mit Vorsicht in Fällen, in denen eine Senkung des Blutdrucks unerwünscht ist, z. B. bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen; Patienten, die blutdrucksenkende Medikamente einnehmen (mit arterieller Hypotension in der Anamnese) sowie bei Patienten über 75 Jahren.

Wenn der Patient das Medikament Empaglyflozin Empfang entwickelt Bedingungen, die zu Flüssigkeitsverlust (zum Beispiel bei Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts (GI-Trakt)), ein sorgfältige Überwachung des Zustandes des Patienten, Blutdruck und Überwachung von Hämatokrit und Elektrolythaushalt führen können, sollte sein durchgeführt. Es kann eine vorübergehende, bis zur Wiederherstellung des Wasserhaushalts, Absetzen des Medikaments dauern.

Harnwegsinfektion

Die Häufigkeit solcher Nebenwirkungen wie Harnwegsinfektionen war vergleichbar mit Empaglyflosin in einer Dosis von 25 mg und Placebo und höher mit Empaglyflosin in einer Dosis von 10 mg. Komplizierte Harnwegsinfektionen (einschließlich schwerer Harnwegsinfektionen wie Pyelonephritis und Urosepsis) wurden bei Patienten beobachtet, die Empaglyflosin und Placebo erhielten. Bei der Entwicklung von komplizierten Infektionen der Harnwege ist ein zeitweiliges Absetzen der Therapie mit Empaglyflosin notwendig.

Laboranalyse von Urin

Gemäß dem Wirkungsmechanismus wird bei Patienten, die das Arzneimittel Empagliflozin einnehmen, Glucose im Urin bestimmt.

Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu verwalten

Klinische Studien zur Wirkung von Empaglyflosin auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu lenken, wurden nicht durchgeführt. Patienten sollten vorsichtig sein, Fahrzeuge und Mechanismen zu verwalten, da mit der Verwendung des Medikaments Empagliflozin (besonders in Kombination mit Derivaten von Sulfonylharnstoffen und / oder Insulin) Hypoglykämie entwickeln kann.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Pharmakodynamische Wechselwirkung

Empagliflozin kann die harntreibende Wirkung von Thiazid- und Schleifendiuretika verstärken, was wiederum das Risiko von Dehydratation und arterieller Hypotonie erhöhen kann.

Insulin und Medikamente, die seine Sekretion erhöhen, wie Sulfonylharnstoffe, können das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen. Daher kann es bei gleichzeitiger Verwendung von Empaglyflosin mit Insulin und Arzneimitteln, die dessen Sekretion verstärken, notwendig sein, ihre Dosis zu reduzieren, um das Risiko einer Hypoglykämie zu vermeiden.

Pharmakokinetische Interaktion: Bewertung der Arzneimittelinteraktion in vitro

Empagliflozin hemmt, inaktiviert oder induziert die Isoenzyme von CYP450 nicht. Der Hauptmetabolismus von Empaglyflozin beim Menschen ist die Glucuronisierung unter Beteiligung der Uridin-5-Diphospho-Glucuronosyltransferasen UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 und UGT1A9. Empaglyflosin hemmt UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 oder UGT2B7 nicht. Die Arzneimittelwechselwirkung zwischen Empaglyflosin und Arzneimitteln, die Substrate von CYP450- und UGT-Isoenzymen sind, wird als unwahrscheinlich angesehen.

Empaglyflosin ist ein Substrat für P-Glykoprotein und ein Protein, das die Resistenz von Brustkrebs (BCRP) bestimmt, aber diese Proteine ​​in therapeutischen Dosen nicht hemmt. Basierend auf Daten, die in In-vitro-Studien erhalten wurden, wird angenommen, dass die Fähigkeit von Empaglyflozin zur Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die Substrate für P-Glycoprotein sind, unwahrscheinlich ist. Empagliflozin ist ein Substrat für organische anionische Träger: OAT3, OATP1B1 und OATP1B3, es ist jedoch kein Substrat für den organischen anionischen Transporter 1 (OAT1) und den organischen kationischen Transporter 2 (OCT2). Die Arzneimittelwechselwirkung von Empaglyflozin mit Präparaten, die Substrate für die oben beschriebenen Trägerproteine ​​sind, wird jedoch als unwahrscheinlich erachtet.

Pharmakokinetische Interaktion: Bewertung der Arzneimittelwechselwirkung in vivo

Bei gleichzeitiger Anwendung von Empaglyflosin mit anderen häufig verwendeten Arzneimitteln wurde keine klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung beobachtet. Die Ergebnisse von pharmakokinetischen Studien deuten darauf hin, dass die Dosis von Empagliflozin nicht geändert werden muss, während gleichzeitig mit häufig verwendeten Medikamenten umgegangen wird.

Die Pharmakokinetik von empaglyflozin nicht bei gesunden Probanden zu ändern, wenn es in Kombination mit Metformin, Glimepirid, Pioglitazon, Sitagliptin, Linagliptin, Warfarin, Verapamil, Ramipril, Simvastatin, und bei Patienten mit Typ-2-Diabetes im Fall der kombinierten Verwendung mit Torasemid und Hydrochlorothiazid kombiniert wird .

Empagliflozin hat bei gesunden Probanden keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Metformin, Glimepirid, Pioglitazon, Sitagliptin, Linagliptin, Warfarin, Digoxin, Ramipril, Simvastatin, Hydrochlorothiazid, Torasemid und oralen Kontrazeptiva.

Analoga des Medikaments Empagliflozin

Strukturanaloge für den Wirkstoff:

• Jardins.

Analoge des Präparats Empagliflozin auf den kurativen Effekt (Mittel zur Behandlung von insulinabhängigem Diabetes mellitus):

• Avandamet;
• Avandia;
• Adebit;
• Amalvia;
• Amaryl;
• Antidiab;
• Arfazetin;
• Bagomet;
• Baeta;
• Berselsulin;
• Bethanase;
• Biosulin;
• Butamid;
• Vazoton;
• Victoria;
• Vipidia;
• Galvus;
• Gensulin;
• Glybenez;
• Glibenclamid;
• Glidiab;
• Glucovane;
• Glucophage;
• Gljurenorm;
• Guacarben;
• Guarem;
• Dioniel;
• Diabeton;
• Diabrazid;
• Invokana;
• Insulin C;
• Levemir;
• Lysumia;
• Maniglid;
• Maninil;
• Metogamma;
• Metformin;
• Mixtard;
• Monotard;
• NovoMiks;
• Novonorm;
• Novoformin;
• Nolprel;
• OngliSa;
• Orsoten;
• Pankragen;
• Pensulin;
• Protafan;
• Raizodeg;
• Reduxin Met;
• Rinsulin;
• Silubin;
• Siofor;
• Telzap;
• Tresib;
• Tudzheo SoloStar;
• Ultradard;
• Form;
• Formin;
• Chlorpropamid;
• Humalog;
• Humulin;
• Cigapan;
• Erbisol;
• Euglucon;
• Januvia.

Überprüfung des Endokrinologen

Die Häufigkeit von Diabetes steigt von Jahr zu Jahr, einschließlich der Inzidenz von Typ-2-Diabetes, Insulin-abhängig. Manchmal ist es sehr schwierig, eine adäquate Therapie zu wählen. Ich verschreibe das Medikament Empaglyflosin Typ 2-Diabetikern, die eine Geschichte von Myokardinfarkt, Schlaganfall haben, oder die Koronararterien-Bypass-Operation unterzogen haben. Patienten merken an, dass es bequem ist, mit diesem Medikament behandelt zu werden, da es einmal täglich eingenommen werden sollte. Patienten tolerieren die Empagliflozin-Therapie in der Regel gut. In meiner Praxis gab es nur einen Fall, in dem der Patient während der Behandlung begann, das Hautjucken zu stören. Diese Droge musste sie absagen und noch eins holen.

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