Elikvis - instrukcje użytkowania, opinie i preparatów analogów (2,5 mg i 5 mg tabletek) przeciwzakrzepowych leków do leczenia i zapobiegania zakrzepicy, zator zakrzepowo u dorosłych, dzieci i ciąży. Kompozycja

W tym artykule można przeczytać instrukcje dotyczące używania leku Eliwis. Są to recenzje odwiedzających stronę - konsumentów tego leku, a także opinie lekarzy specjalistów na temat stosowania Elikvis w praktyce. Dużą prośbą jest aktywnie dodawać swoje opinie na temat leku: lek pomógł lub nie pomógł pozbyć się choroby, co zaobserwowano w powikłaniach i działaniach niepożądanych, prawdopodobnie nie zgłoszonych przez producenta w adnotacji. Analogi Elikvis w obecności istniejących analogów strukturalnych. Stosowany w leczeniu zakrzepicy, zatorowości, zakrzepicy z zatorami u dorosłych, dzieci, a także podczas ciąży i laktacji. Skład preparatu.

Eliwis - bezpośredni antykoagulant, selektywny inhibitor czynnika krzepnięcia 10a (F10a). Apiksaban (substancja czynna leku Eliquis) jest silnym bezpośrednim inhibitorem F10a, odwracalnie i selektywnie blokującym aktywne Centrum enzymu. Lek jest przeznaczony do podawania doustnego. Aby uzyskać działanie przeciwzakrzepowe apiksabanu, nie jest wymagana antytrombina 3. Apiksaban hamuje aktywność wolnego i związanego F10a, a także aktywność protrombinazy. Apiksaban nie ma bezpośredniego bezpośredniego wpływu na agregację płytek krwi, ale pośrednio hamuje agregację płytek indukowaną przez trombinę. Hamując aktywność F10a, apiksaban zapobiega tworzeniu się trombiny i skrzeplin. W wyniku supresji F10a zmieniają się wartości wskaźników układu krzepnięcia krwi: czas protrombinowy upływa, APTT i INR wzrastają. Zmiany tych parametrów, gdy lek jest stosowany w dawce terapeutycznej, są nieistotne i bardzo zmienne. Dlatego nie zaleca się ich stosowania do oceny farmakodynamicznej aktywności apiksabanu.

Hamowanie przez apiksaban aktywności F10a zostało wykazane za pomocą testu chromogennego z użyciem heparyny z rotachromem. Zmiana aktywności anty-F10a jest wprost proporcjonalna do wzrostu stężenia apiksabanu w osoczu krwi, podczas gdy maksymalne wartości aktywności obserwuje się, gdy osiągnięte zostanie maksymalne stężenie apiksabanu w osoczu krwi. Liniowy związek pomiędzy stężeniem a aktywnością apiksabanu przeciwko F10a jest rejestrowany w szerokim zakresie terapeutycznych dawek leku. Zmiany aktywności anty-F10a przy zmianach dawek i stężeniach apiksabanu są bardziej wyraźne i mniej zmienne niż koagulacja krwi.

Na tle terapii apiksaban, rutynowe monitorowanie jego działania przeciwzakrzepowego nie jest wymagane, ale wydajność skalibrowanym testu ilościowego aktywności anty-F10a mogą być przydatne w sytuacjach, w których informacje o obecności apiksaban we krwi może być przydatny do wytwarzania decyzja o kontynuowaniu terapii. W porównaniu z warfaryną, po zastosowaniu apiksabanu, występuje mniej krwawień, w tym krwotok śródczaszkowy.

Kompozycja

Apiksaban + zaróbki.

Farmakokinetyka

W przypadku apiksabanu w dawkach do 10 mg jego bezwzględna biodostępność sięga 50%. Apiksaban jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, Cmax osiąga się w ciągu 3-4 godzin po podaniu doustnym. Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na wartości AUC lub Cmax apiksabanu. Farmakokinetyka apiksabanu w przypadku dawek do 10 mg jest liniowa. Przyjmując apiksaban w dawkach większych niż 25 mg, występuje ograniczenie wchłaniania leku, czemu towarzyszy spadek jego biodostępności. Metabolity apiksabanu charakteryzują się niską lub umiarkowaną zmiennością między- i wewnątrzosobniczą (odpowiednie wartości współczynnika zmienności wynoszą odpowiednio około 20% i 30%). Wiązanie apiksabanu z białkami osocza ludzkiego wynosi w przybliżeniu 87%, Vss wynosi w przybliżeniu 21 litrów. Około 25% przyjętej dawki jest wydalane w postaci metabolitów. Głównym sposobem wydalania jest przez jelita. Wydalanie nerkowe apiksabanu wynosi około 27% całkowitego klirensu. O-demetylacja i hydroksylacja reszty 3-oksopiperydynylu są głównymi drogami biotransformacji apiksabanu. Apiksaban metabolizowany jest głównie z udziałem CYP3A4 / 5 izoenzymu, w mniejszym stopniu - w CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 i 2J2.Unchanged apiksaban jest głównym substancja krąży w osoczu ludzkiej krwi są aktywne metabolity krążących krwioobieg. Ponadto apiksaban jest substratem dla białek transportowych, glikoproteiny P i białka oporności na raka piersi (BCRP).

Starsi pacjenci (powyżej 65 lat) mieli wyższe stężenia w osoczu krwi niż młodsi pacjenci: średnie AUC było około 32% większe.

Piętro. Ekspozycja na apiksaban u kobiet była o 18% wyższa niż u mężczyzn.

Masa ciała. U pacjentów o masie ciała powyżej 120 kg stężenie apikabanu w osoczu krwi było około 30% niższe niż u pacjentów o masie ciała od 65 kg do 85 kg; u pacjentów o masie ciała poniżej 50 kg liczba ta była o około 30% wyższa.

Wskazania

• zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po planowanej endoprotetyce stawu biodrowego lub kolanowego;
• profilaktyka udaru mózgu i choroby zakrzepowo-zatorowej układowej u dorosłych pacjentów z niezwiązanym z wadą zastawkową migotaniem przedsionków, którzy mają jeden lub więcej czynników ryzyka (takich jak udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny w wywiadzie, w wieku 75 lat i starszych, nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, towarzyszą objawy przewlekłej niewydolności serca (PK 2 i wyższe według klasyfikacji NYHA)).Wyjątek stanowią pacjenci z ciężkim i umiarkowanie wyrażonym zwężeniem zastawki mitralnej lub ze sztucznymi zastawkami serca;
• leczenie zakrzepicy żył głębokich (DVT), zatorowości płucnej (PE), a także zapobieganie nawrotom DVT i PE.

Formy uwolnienia

Tabletki powlekane 2,5 mg i 5 mg.

Instrukcja użytkowania i dawkowania

Elixis jest przyjmowana wewnętrznie, niezależnie od przyjmowanego jedzenia.

W przypadku pominięcia lek należy przyjmować tak szybko, jak to możliwe, a następnie kontynuować przyjmowanie 2 razy dziennie zgodnie z pierwotnym harmonogramem.

Po planowanej endoprotezie stawu biodrowego lub kolanowego: 2,5 mg 2 razy dziennie (pierwsze przyjęcie po 12-24 godzinach od zabiegu). U pacjentów poddawanych zabiegowi alloplastyki stawu biodrowego zalecany czas trwania leczenia wynosi od 32 do 38 dni, staw kolanowy wynosi od 10 do 14 dni.

Pacjenci z migotaniem przedsionków: 5 mg dwa razy na dobę. Dawka leku zmniejsza się do 2,5 mg dwa razy na dobę w obecności połączenia dwóch lub więcej z następujących cech: wiek 80 lat i starszy, masa ciała 60 kg lub mniej, lub stężenie kreatyniny w osoczu krwi więcej niż 1,5 mg / dL (133 μmol / l).

Leczenie zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej: 10 mg dwa razy dziennie przez 7 dni, następnie 5 mg 2 razy dziennie. Czas trwania leczenia ustalany jest indywidualnie, biorąc pod uwagę stosunek oczekiwanych korzyści i ryzyko klinicznie istotnego krwawienia. Decyzja dotycząca czasu trwania leczenia powinna być oparta na ocenie obecności i odwracalności czynników predysponujących do nawrotu (tj. Wcześniejszej interwencji chirurgicznej, urazu, okresu unieruchomienia itp.), A także objawów DVT i / lub PE, 3 miesiące.

Zapobieganie nawrotom zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej: 2,5 mg 2 razy dziennie po co najmniej 6 miesiącach leczenia zakrzepicy żył głębokich lub PE.

Jeśli czynność nerek jest łagodna, umiarkowana lub ciężka z QC do 15 ml / min, dostosowanie dawki apiksabanu nie jest wymagane. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek o nasileniu QC poniżej 15 ml / min, jak również u pacjentów dializowanych, nie zaleca się stosowania Eliksirów.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Elicvis u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby (klasa A lub B zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh), bez konieczności dostosowywania dawki. Nie zaleca się stosowania leku u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

Nie jest wymagana korekta dawki leku u pacjentów w podeszłym wieku (z wyjątkiem pacjentów z migotaniem przedsionków z dwoma trzema kryteriami).

Dostosowanie dawki nie jest wymagane w zależności od masy ciała pacjenta (wyjątkiem są pacjenci z migotaniem przedsionków z dwoma z trzech kryteriów).

Korekta dawki leku w zależności od płci pacjenta nie jest wymagana.

Przejście z lub do leczenia pozajelitowymi antykoagulantami

Tłumaczenie z pozajelitowych antykoagulantów na preparat Elikvis i vice versa może być przeprowadzone w czasie następnego zaplanowanego przyjęcia wycofanego leku (przy nieotrzymaniu kolejnej dawki wycofanego leku).

Przejście z lub na warfarynę lub innych antagonistów witaminy K

Przenoszenie pacjentów z terapią warfaryną lub innymi antagonistami witaminy K w celu leczenia lekiem Elixis powinno być wykonywane z wartością INR u pacjenta poniżej 2,0.

Podczas przenoszenia pacjentów przyjmujących lek Eliksynę na warfarynę lub innych antagonistów witaminy K, Eliksvis powinien kontynuować leczenie w ciągu 48 godzin po przyjęciu pierwszej dawki warfaryny lub innych antagonistów witaminy K. Po 48 godzinach INR należy monitorować przed przyjęciem kolejnej dawki leku Eliwis. Łączne stosowanie warfaryny (lub innego antagonisty witaminy K) i preparatu Eliwis należy kontynuować do momentu, gdy wartość INR przekroczy 2,0. Gdy wartość INR przekracza 2,0, produkt Elikvis należy odstawić.

Procedury chirurgiczne i inwazyjne

Lek należy przerwać na co najmniej 48 godzin przed planowanym zabiegiem lub procedurą inwazyjną z szacowanym średnim lub wysokim ryzykiem wystąpienia zagrażającego życiu lub istotnego klinicznie krwawienia. Należy przerwać leczenie na co najmniej 24 godziny przed planowaną operacją lub procedurą inwazyjną, jeśli podejrzewa się małe ryzyko krwawienia lub możliwe jest krwawienie z bezkrytycznej lokalizacji, którą można łatwo kontrolować. W przypadku, gdy nie można odroczyć procedur, należy zachować szczególną ostrożność, biorąc pod uwagę zwiększone ryzyko krwawienia. Konieczna jest również ocena stosunku ryzyka krwawienia do czasu operacji.

W przypadku niezastawkowego migotania przedsionków stosowanie "terapii pomostowej" zwykle nie jest wymagane w ciągu 24-48 godzin po zniesieniu apiksabanu przed zabiegami chirurgicznymi.

Leczenie apiksabanem po interwencji należy wznowić natychmiast po osiągnięciu odpowiedniej hemostazy.

Pacjenci mogą kontynuować przyjmowanie Elikvis podczas kardiowersji.

Z chwilą przerwania leczenia lekiem (przypadkowo lub celowo) zwiększa się ryzyko zakrzepicy. Pacjentów należy poinstruować o konieczności unikania przerw w leczeniu farmakologicznym. Jeśli leczenie przeciwzakrzepowe zostanie tymczasowo przerwane z jakiegokolwiek powodu, należy je wznowić tak szybko, jak to możliwe.

Efekt uboczny

• niedokrwistość (w tym pooperacyjna i pohemotoryczna, której towarzyszą odpowiednie zmiany w wynikach badań laboratoryjnych);
• krwawienie (w tym krwawienie z pochwy i cewki moczowej);
• krwiaki;
• małopłytkowość (w tym zmniejszenie liczby płytek krwi);
• nadwrażliwość;
• krwotoki w tkance gałki ocznej (w tym krwotok w spojówce);
• niedociśnienie tętnicze (w tym tętno podczas zabiegu);
• krwotok z nosa;
• hemoptysis;
• nudności;
• krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym wymioty z domieszką krwi i meleny);
• obecność niezmienionej krwi w kale;
• pozytywna reakcja w analizie kału na krew utajoną;
• krwawienie z odbytnicy;
• krwawienie z dziąseł;
• zwiększona aktywność transaminaz, w tym zwiększona aktywność ALT, AST, GGT;
• zmiany patologiczne w funkcjonalnych próbkach wątroby;
• zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej we krwi;
• zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi;
• krwiaki ściany brzucha;
• Zespół Malory'ego-Weissa;
• krwotok mięśni;
• krwiomocz (krew w moczu);
• zamknięty uraz;
• krwotok i krwawienie po wykonaniu zabiegów inwazyjnych (w tym krwiak po zabiegu, krwawienie z rany pooperacyjnej, krwiak w obszarze nakłucia naczyniowego oraz w miejscu instalacji cewnika);
• obecność dającej się odłączyć rany;
• krwotok w obszarze nacięcia (w tym krwiak w obszarze nacięcia);
• krwawienie podczas operacji.

Przeciwwskazania

• nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku;
• klinicznie znaczące krwawienie;
• stany charakteryzujące się zwiększonym ryzykiem krwawienia: wrodzone lub nabyte zaburzenia krwawienia; zaostrzenie wrzodu żołądkowo-jelitowego; bakteryjne zapalenie wsierdzia; małopłytkowość; trombocytopatia; udar krwotoczny w wywiadzie; niedawna operacja mózgu lub rdzenia kręgowego, a także narządu wzroku; ciężkie niekontrolowane nadciśnienie;
• poważne naruszenia funkcji wątroby, choroby wątroby, którym towarzyszą zaburzenia w układzie krzepnięcia krwi i klinicznie znaczące ryzyko krwawienia;
• dysfunkcja nerek z KK poniżej 15 ml / min, jak również stosowanie u pacjentów dializowanych;
• jednoczesne stosowanie preparatów, których działanie może być związane z wystąpieniem poważnych krwawień, takich jak leki przeciwzakrzepowe, heparyna niefrakcjonowana, heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna, dalteparyna), pochodne heparyny (fondaparynuks), doustne leki przeciwzakrzepowe (warfaryna) rywaroksaban, dabigatran), z wyjątkiem sytuacji, gdy pacjent jest przenoszony na terapię lub z terapią apiksabanem lub jeśli heparyna niefrakcjonowana jest podawana w dawkach koniecznych do utrzymania drożności cewnika ośrodkowego lub tętniczego;
• ciąża (brak danych na temat stosowania leku);
• karmienie piersią (brak danych na temat stosowania leku);
• dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat (brak danych na temat zażywania narkotyków);
• niedobór laktazy wrodzonej, nietolerancja laktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Zastosowanie w ciąży i laktacji

Podczas badań przedklinicznych nie wykryto toksyczności leku w odniesieniu do funkcji rozrodczej. Istnieją ograniczone informacje na temat stosowania Elixis w czasie ciąży. Nie zaleca się stosowania apiksabanu w okresie ciąży.

W badaniach na szczurach stężenie leku w mleku kobiet było wielokrotnie wyższe niż w osoczu krwi (Cmax jest około 8 razy większe, AUC jest około 30 razy większe), co może wskazywać na aktywny transport leku do mleka matki . Nie można wykluczyć ryzyka dla niemowląt karmionych piersią. Brak informacji dotyczących wydalania apiksabanu lub jego metabolitów z mlekiem kobiecym. Jeśli konieczne jest stosowanie leku Elixis w okresie laktacji, należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na płodność

Apiksaban nie wpływał na płodność w badaniach na zwierzętach.

Stosować u dzieci

Przeciwwskazane u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Zastosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Nie jest wymagana korekta dawki leku u pacjentów w podeszłym wieku.

Specjalne instrukcje

Ryzyko krwawienia

U pacjentów z migotaniem przedsionków i schorzeniami wymagającymi monoterapii lub leczenia skojarzonego dwoma lekami przeciwpłytkowymi należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka przed jednoczesnym zastosowaniem leku Eliksis.

Lek Eliksis nie jest zalecany u pacjentów z chorobami wątroby, którym towarzyszą zaburzenia w układzie krzepnięcia krwi i klinicznie znaczące ryzyko krwawienia.

U pacjentów z grupy dużego ryzyka po ostrym zespole wieńcowym z wieloma współistniejącymi chorobami serca i innymi chorobami wystąpił znaczny wzrost ryzyka krwawienia przy jednoczesnym stosowaniu apiksabanu i kwasu acetylosalicylowego lub kombinacji kwasu acetylosalicylowego i klopidogrelu w porównaniu z placebo.

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwzakrzepowych, należy uważnie monitorować pacjentów przyjmujących lek Eliksis w celu wykrycia krwawienia. W przypadku wystąpienia ciężkiego krwawienia Elikvis powinien zostać wycofany.

Wraz z rozwojem powikłań krwotocznych konieczne jest anulowanie leczenia za pomocą leku i sprawdzenie źródła krwawienia. Jeśli to konieczne, zaleca się odpowiednie leczenie, w szczególności chirurgiczne przerwanie krwawienia lub transfuzji świeżo mrożonego osocza krwi.

Rezygnacja z leczenia antykoagulantami, w tym. apiksaban, z czynnym krwawieniem, przed rutynową operacją lub zabiegiem inwazyjnym, może prowadzić do zwiększonego ryzyka zakrzepicy. Należy unikać długotrwałego zaprzestania leczenia, a jeśli leczenie apyksabanem zostanie tymczasowo przerwane, należy je wznowić tak szybko, jak to możliwe.

Interwencje operacyjne związane ze złamaniem biodra

W badaniach klinicznych produkt Eliksis nie był stosowany u pacjentów poddanych operacjom nagłym w przypadku złamania szyjki kości udowej, dlatego też nie badano skuteczności i bezpieczeństwa w tej kategorii pacjentów.

Wykonanie znieczulenia rdzeniowego, zewnątrzoponowego lub punkcji u pacjentów przyjmujących Eliwis

Podczas wykonywania znieczulenia rdzeniowego lub zewnątrzoponowego lub przebicia diagnostycznego tych obszarów u pacjentów otrzymujących środki przeciwzakrzepowe w zapobieganiu chorobie zakrzepowo-zatorowej istnieje ryzyko powstania krwiaków nadtwardówkowych lub rdzeniowych, które z kolei mogą prowadzić do trwałego lub nieodwracalnego porażenia. Ryzyko to można dodatkowo zwiększyć, stosując ustalony cewnik zewnątrzoponowy w okresie pooperacyjnym lub z równoległym stosowaniem innych leków, które wpływają na hemostazę. Ustalone cewniki zewnątrzoponowe lub podpajęczynówkowe należy usunąć co najmniej 5 godzin przed pierwszą dawką produktu Elikvis. Brak jest doświadczenia klinicznego stosowania apiksabanu u pacjentów z ustalonym cewnikiem dooponowym lub zewnątrzoponowym.Jeśli taka sytuacja jest konieczna, w oparciu o charakterystykę farmakokinetyczną apiksabanu, należy zachować odstęp 20-30 godzin (tj. 2 okresy półtrwania) między ostatnią dawką przyjmowanego apikabanu a usunięciem cewnika, więc co najmniej jedna dawka apiksabanu należy podać do usunięcia cewnika. Podobny wzrost ryzyka można zauważyć podczas wykonywania urazowych lub wielokrotnych nakłuć przestrzeni nadtwardówkowej lub podpajęczynówkowej. Konieczne jest częste monitorowanie pacjentów pod kątem rozwoju objawów zaburzeń układu nerwowego (w szczególności drętwienie lub osłabienie kończyn dolnych, zaburzenie funkcji jelit lub pęcherza). Wraz z rozwojem takich naruszeń konieczne jest przeprowadzenie badań przesiewowych i leczenia w nagłych wypadkach. Przed wykonaniem interwencji w przestrzeniach zewnątrzoponowych lub podpajęczynówkowych u pacjentów otrzymujących antykoagulanty, w tym. w celu profilaktyki zakrzepicy konieczne jest oszacowanie stosunku potencjalnych korzyści do ryzyka.

Pacjenci ze sztucznymi zastawkami serca

Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności leku u pacjentów ze sztucznymi zastawkami serca z migotaniem przedsionków i bez migotania przedsionków. Elixis nie jest zalecana dla tej grupy pacjentów.

Leczenie zakrzepicy żył głębokich i PE

Nie zaleca się zastępowania niefrakcjonowanej terapii heparyną lekiem Eliwis podczas rozpoczynania leczenia u pacjentów z PE z niestabilną hemodynamiką, możliwą trombolizą lub trombektomią płuc.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i zarządzania mechanizmami

Elikvis nie ma znaczącego wpływu na zdolność zarządzania pojazdami i pracy z mechanizmami.

Interakcje leków

Wpływ innych leków na farmakokinetykę apiksabanu

Inhibitory izoenzymu CYP3A4 i P-glikoproteiny

Kombinacja apiksabanu z ketokonazolem (400 mg raz na dobę), który jest silnym inhibitorem zarówno izoenzymu CYP3A4, jak i glikoproteiny P, powodowała dwukrotne zwiększenie średniej wartości AUC apiksabanu i 1,6-krotność średniej Cmax. Nie jest wymagana korekta dawki apiksabanu w skojarzeniu z ketokonazolem, ale należy zachować ostrożność podczas stosowania apiksabanu u pacjentów otrzymujących ogólnoustrojowe leczenie azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi, w szczególności ketokonazolem lub innymi silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P.

Preparaty niezwiązane z silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P (np. Diltiazem, naproksen, amiodaron, werapamil, chinidyna) wydają się prowadzić w mniejszym stopniu do zwiększenia stężenia apikabanu w osoczu krwi. Na przykład diltiazem (umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP3A4 i słaby inhibitor glikoproteiny P) w dawce 360 ​​mg 1 raz dziennie, spowodował wzrost średnich wartości AUC apiksabanu o 1,4 razy, a średnie wartości Cmax o 1,3 razy. Naproksen (inhibitor P-glikoproteiny) stosowany u zdrowych ochotników w dawce 500 mg powodował zwiększenie średnich wartości AUC i Cmax apiksabanu odpowiednio o 1,5 i 1,6 razy. W tym samym czasie nastąpił wzrost wartości parametrów układu krzepnięcia krwi (czas protrombiny, MNO i APTT). Jednak nie zaobserwowano wpływu naproksenu na agregację płytek indukowaną przez kwas arachidonowy i klinicznie znaczące wydłużenie czasu krwawienia.

Nie jest wymagana korekta dawki apiksabanu w połączeniu z umiarkowanymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 i / lub glikoproteiną P.

Induktory izoenzymu CYP3A4 i P-glikoproteiny

Połączenie apiksabanu i ryfampicyny (silnego induktora izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P) spowodowało zmniejszenie średnich wartości AUC i Cmax apiksabanu odpowiednio o około 54% i 42%. Wydaje się, że połączenie apiksabanu z innymi silnymi induktorami izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P (w szczególności fenytoina, karbamazepina, fenobarbital lub preparaty z dziurawca o smaku dziurawca) może również prowadzić do zmniejszenia stężenia apiksabanu we krwi osoczu (o około 50%). Nie jest wymagana korekta dawki apiksabanu w połączeniu z tą grupą w celu przepisania: zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym po alloplastyce, zapobieganie udarom i układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej w niezastawkowym migotaniu przedsionków i zapobieganie nawrotom zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej, ale środki te należy połączone z ostrożnością. Podczas stosowania w leczeniu zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej w połączeniu z apiksabanem i silnymi induktorami nie zaleca się izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P.

Leki przeciwzakrzepowe, inhibitory agregacji płytek i niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)

Po skojarzonym podaniu enoksaparyny (raz, w dawce 40 mg) i apiksabanu (raz, w dawce 5 mg) odnotowano efekt addytywny tych środków na aktywność F10a.

Nie odnotowano żadnych dowodów interakcji farmakokinetycznych lub farmakodynamicznych apiksabanu z kwasem acetylosalicylowym (325 mg 1 raz na dobę) u zdrowych osób.

Pomimo wyników uzyskanych u zdrowych ochotników, niektórzy wrażliwi pacjenci mogą wykazywać bardziej wyraźne interakcje farmakokinetyczne między apiksabanem i inhibitorami agregacji płytek.

Kombinacja apiksabanu z klopidogrelem (75 mg raz na dobę) lub kombinacja klopidogrelu (75 mg) i kwasu acetylosalicylowego (162 mg raz na dobę) lub prasugrelu (60 mg, a następnie dawki 10 mg raz na dobę) w jednoetapowym badaniu klinicznym nie powodowało wydłużenia czasu krwawienia lub wyraźniejszego hamowania agregacji płytek krwi w porównaniu do stosowania tych leków przeciwpłytkowych w monoterapii. Wzrost parametrów układu krzepnięcia krwi (czas protrombinowy, MHO i APTT) odpowiadał wpływowi apiksabanu stosowanego w monoterapii.

Nie zaleca się stosowania leków, które mogą być związane z wystąpieniem poważnego krwawienia, takich jak niefrakcjonowana heparyna lub pochodne heparyny (w tym heparyny drobnocząsteczkowe), oligosacharydy, które hamują F10a (np. Fondaparynuks), bezpośrednie inhibitory trombiny 2 (np. Desandin ), leki trombolityczne, antagoniści receptorów glikoprotein 2b / 3a, dipirydamol, dekstran, sulfinpirazon, antagoniści witaminy K i inne doustne antykoagulanty. Należy zauważyć, że niefrakcjonowaną heparynę można stosować w dawkach koniecznych do utrzymania drożności cewnika żylnego lub tętniczego. U pacjentów po planowanej endoprotetyce stawu biodrowego lub kolanowego nie zaleca się jednoczesnego podawania apiksabanu z innymi lekami przeciwpłytkowymi lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi.

Wystąpił statystycznie istotny wzrost ryzyka krwawienia podczas stosowania kombinacji apiksabanu z kwasem acetylosalicylowym lub potrójnej terapii przeciwzakrzepowej (połączenie apiksabanu, kwasu acetylosalicylowego i klopidogrelu) u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, którzy mają wiele sercowych i niekardiologicznych -morbidities.

Przy stosowaniu wskazania migotania przedsionków wspólne stosowanie apiksabanu z jednym lub dwoma lekami przeciwpłytkowymi prowadziło do zwiększonego ryzyka krwawienia, dlatego konieczne jest przeprowadzenie zarówno analizy stosunku korzyści do ryzyka podczas wyznaczania takiej terapii, jak i monitorowania pacjenci.

Stosowanie leku razem z silnymi induktorami CYP3A4 i glikoproteiną P (takimi jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i preparaty z dziurawca) może doprowadzić do 50% zmniejszenia stężenia leku w osoczu, więc te kombinacje należy zachować ostrożność. Nie zaleca się stosowania apiksabanu razem z silnymi induktorami CYP3A4 i glikoproteiną P podczas stosowania apiksabanu w leczeniu zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej.

Połączenie z innymi lekami

Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych apiksabanu z atenololem lub famotydyną. Kombinacja apiksabanu (dawka 10 mg) z atenololem (w dawce 100 mg) nie doprowadziła do rozwoju klinicznie istotnych zmian w farmakokinetyce apiksabanu, ale towarzyszyło mu zmniejszenie średnich wartości AUC i Cmax apiksaban odpowiednio o 15% i 18% w porównaniu do schematu monoterapii. Podawanie apiksabanu (10 mg) famotydyny (w dawce 40 mg) nie miało wpływu na wartości AUC lub Cmax apiksabanu.

Wpływ apiksabanu na farmakokinetykę innych leków

W badaniach u zdrowych ochotników apiksaban nie zmieniał znacząco farmakokinetyki digoksyny, naproksenu ani atenololu.

Analogi leku Eliwis

Strukturalne analogi dla substancji czynnej Eliksvis nie ma leku.

Analogi dla grupy farmakologicznej (antykoagulanty):

• Angioki;
• Angioflux;
• Antytrombina 3 ludzka;
• Anfiber;
• Arikstra;
• Acenocoumarol;
• Warfarex;
• Warfaryna;
• Venabos;
• Venolife;
• Viatrom;
• Hemapaksan;
• Gepalpan;
• Heparyna;
• Iniekcja heparyny;
• Maść heparynowa;
• Hetaroid Zentiva;
• Heparoid Lechiva;
• Hepatrombin;
• Dolobien;
• Żel Yellon;
• Sigris;
• Kalcyparyna;
• Clexan;
• Cleaver;
• Xarelto;
• Lavenum;
• Lyoton 1000;
• Marewan;
• Nadroparyna wapniowa;
• Cytrynianu sodowego;
• Nigepan;
• Pelentan;
• Piyavit;
• Pradax;
• Seprotin;
• Cincumar;
• Światło skóry;
• Troxevasin Neo;
• Trombleuss;
• Trombleuss Plus;
• Trombogen 1000;
• Trombofobia;
• Troparin;
• Phenylin;
• Fluxum;
• Fragmin;
• Fraksiparin;
• Fraksiparin Forte;
• Cibor;
• Emeran;
• Eniksum;
• Sól sodowa enoksaparyny;
• Essaven.

Podobne leki:

Inne leki: