Avastin - instrukcje użytkowania, recenzje, analogi i formy uwalniania (zastrzyki w ampułkach do wstrzykiwań 100 mg i 400 mg) leków do leczenia i chemioterapii raka piersi, nerek i jelit u dorosłych, dzieci i ciąży. Kompozycja

W tym artykule można przeczytać instrukcje dotyczące używania leku Avastin. Są to recenzje odwiedzających stronę - konsumentów tego leku, a także opinie lekarzy specjalistów na temat stosowania Avastinu w praktyce. Dużą prośbą jest aktywnie dodawać swoje opinie na temat leku: lek pomógł lub nie pomógł pozbyć się choroby, co zaobserwowano w powikłaniach i działaniach niepożądanych, prawdopodobnie nie zgłoszonych przez producenta w adnotacji. Analogi Avastinu w obecności istniejących analogów strukturalnych. Stosować w leczeniu i chemioterapii raka piersi, nerek i jelit u dorosłych, dzieci, a także w okresie ciąży i laktacji. Skład preparatu.

 

Avastin - lek przeciwnowotworowy. Avastin (bevacizumab) jest humanizowanym rekombinowanym hiperchimerycznym przeciwciałem monoklonalnym, które selektywnie wiąże się z biologicznie czynnym czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i neutralizuje go. Avastin hamuje wiązanie naczyniowego śródbłonkowego czynnika wzrostu do jego receptorów typu 1 i 2 (Flt-1, KDR) na powierzchni komórek śródbłonka, co prowadzi do zmniejszenia unaczynienia i hamowania wzrostu guza.

 

Bevacizumab zawiera w pełni ludzkie regiony zrębowe z regionami determinującymi komplementarność hiperchimerycznego mysiego przeciwciała, które wiążą się z VEGF. Bevacizumab jest wytwarzany za pomocą technologii rekombinacji DNA w systemie ekspresji reprezentowanym przez komórki jajnika chomika chińskiego. Bevacizumab składa się z 214 aminokwasów i ma masę cząsteczkową około 149 000 daltonów.

 

Wprowadzenie Avastin prowadzi do zahamowania przerzutowego postępu choroby i zmniejszenia przepuszczalności mikronaczyniowej w różnych ludzkich nowotworach, w tym w okrężnicy, sutku, trzustce i raku gruczołu krokowego.

 

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

 

Nie badano rakotwórczego i mutagennego potencjału produktu Avastin.

 

Po podaniu produktu Avastin zwierzętom obserwowano działanie embriotoksyczne i teratogenne.

 

U aktywnie rosnących zwierząt z otwartymi strefami wzrostu Avastin był związany z dysplazją płytki chrzęstnej.

 

Kompozycja

 

Bevacizumab + zaróbki.

 

Farmakokinetyka

 

Rozkład Avastin charakteryzuje się małym klirensem, małą objętością dystrybucji w centralnej komorze (Vc) i długim okresem półtrwania (T1 / 2), co pozwala utrzymać wymagane stężenie terapeutyczne leku w osoczu raz na 2-3 tygodnie.

 

Klirens bewacizumabu nie zależy od wieku pacjenta. Klirens bewacizumabu jest o 30% wyższy u pacjentów z niskim poziomem albuminy i o 7% wyższy u pacjentów z dużą masą guza w porównaniu do pacjentów ze średnią albuminą i masą guza.

 

Metabolizm

 

Po pojedynczym dożylnym wstrzyknięciu bezynakumabu w dawce 125I jego charakterystyka metaboliczna jest podobna do charakterystyki naturalnej cząsteczki IgG, która nie wiąże się z VEGF. Metabolizm i wydalanie bewacizumabu odpowiada metabolizmowi i wydalaniu endogennej IgG, tj. Głównie prowadzonej przez proteolizę. katabolizm we wszystkich komórkach ciała, w tym komórkach śródbłonka, a nie przez nerki i wątrobę. Wiązanie IgG do receptorów noworodkowych do krystalizującego fragmentu IgG (receptory FcRn) chroni je przed metabolizmem komórkowym i zapewnia długie T1 / 2.

 

Wydalanie

 

Klirens bewacizumabu wynosi 0,188 litra na dobę u kobiet i 0,220 litra na dobę u mężczyzn. Po korekcie dawki, biorąc pod uwagę masę ciała u mężczyzn, klirens bewacizumabu jest o 17% wyższy niż u kobiet. Zgodnie z modelem dwukomorowym, T1 / 2 dla kobiet wynosi 18 dni, dla mężczyzn - 20 dni.

 

Farmakokinetyka w określonych grupach pacjentów

 

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)

 

Nie stwierdzono istotnych różnic w farmakokinetyce bewacizumabu, w zależności od wieku.

 

Dzieci i nastolatki

 

Istnieją ograniczone dane dotyczące farmakokinetyki bewacizumabu u dzieci i młodzieży. Dostępne dane wskazują, że nie ma różnicy między Vd a klirensem bewacizumabu u dzieci, młodzieży i dorosłych pacjentów z guzami litymi.

 

Wskazania

 

Przerzutowy rak jelita grubego:

• w połączeniu z chemioterapią opartą na pochodnych fluoropirymidyny.

 

Miejscowo nawracający lub z przerzutami rak piersi:

• jako pierwsza linia terapii w połączeniu z paklitakselem.

 

Często występujący nieoperacyjny, przerzutowy lub nawracający, niebiórkowy rak płuca, niebędący komórkowym płucem:

• jako pierwsza linia terapii oprócz chemioterapii opartej na lekach platynowych.

 

Typowy i / lub przerzutowy rak nerkowokomórkowy:

• jako pierwsza linia terapii w połączeniu z interferonem alfa-2a.

 

Glioblastoma (glejak 4 stopnie złośliwości według klasyfikacji WHO):

• w połączeniu z radioterapią i temozolomidem u pacjentów ze świeżo zdiagnozowanym glejakiem;
• w monoterapii lub w skojarzeniu z irynotekanem u pacjentów z nawrotem glioblastoma lub progresją choroby.

 

Rak nabłonkowy jajnika, rurki macicy i pierwotny rak otrzewnej:

• jako pierwsza linia terapii w połączeniu z karboplatyną i paklitakselem w rozsianym stadium (3B, 3C i 4 według klasyfikacji FIGO) nabłonkowego raka jajnika, rurki macicy i pierwotnego raka otrzewnej;
• w skojarzeniu z karboplatyną i gemcytabiną z nawracającym, wrażliwym na platynę nabłonkowym rakiem jajnika, jajowodem i pierwotnym rakiem otrzewnej u pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni bewacizumabem lub innymi inhibitorami VEGF;
• w skojarzeniu z paklitakselem lub topotekanem lub pegylowaną liposomalną doksorubicyną w nawracającym, opornym na platynę nabłonkowym raku jajnika, jajowodzie i pierwotnym raku otrzewnej u pacjentów, którzy otrzymali nie więcej niż dwa schematy chemioterapii.

 

Formy uwolnienia

 

Koncentrat do przygotowania roztworu do wlewów 100 mg i 400 mg (zastrzyki w ampułkach do wstrzykiwań 4 ml).

 

Inne postacie dawkowania, czy to tabletki, czy kapsułki, nie istnieją.

 

Instrukcja użytkowania i reżim dawkowania

 

Avastin podaje się wyłącznie w kroplówce dożylnej (w postaci kroplomierzy); Nie można wstrzyknąć leku dożylnie!

 

Avastin nie jest przeznaczony do podawania do ciała szklistego (wstrzyknięcia do okolic oczu).

 

Avastin jest niezgodny farmaceutycznie z roztworami dekstrozy.

 

Wymaganą ilość Avastinu rozcieńcza się do wymaganej objętości za pomocą 0,9% roztworu chlorku sodu zgodnie z zasadami aseptycznymi. Stężenie bewacizumabu w przygotowanym roztworze powinno wynosić 1,4-16,5 mg / ml.

 

Początkowa dawka leku jest podawana w infuzji dożylnej przez 90 minut. Jeśli pierwszy wlew jest dobrze tolerowany, drugi wlew można wykonać w ciągu 60 minut. Jeśli infuzja jest dobrze tolerowana w ciągu 60 minut, wszystkie kolejne infuzje można wykonać w ciągu 30 minut.

 

Nie zaleca się zmniejszania dawki bewacizumabu z powodu niepożądanych zjawisk. W razie konieczności Avastin należy całkowicie lub tymczasowo odstawić.

 

Standardowy schemat dawkowania

 

Przerzutowy rak jelita grubego

 

W pierwszej linii terapii: 5 mg / kg co 2 tygodnie lub 7,5 mg / kg raz na 3 tygodnie w infuzji dożylnej, długoterminowej.

 

Zaleca się podawanie leku Avastin przed wystąpieniem objawów progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

 

Jako druga linia terapii: pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali Avastin po pierwszej progresji choroby, mogą kontynuować leczenie Avastinem ze zmianą schematu chemioterapii:

• z postępem choroby po leczeniu pierwszego rzutu, w tym Avastin: 5 mg / kg co 2 tygodnie lub 7,5 mg / kg raz na 3 tygodnie w postaci infuzji dożylnej, długoterminowe;
• z postępem choroby po leczeniu pierwszego rzutu, bez podawania produktu Avastin: 10 mg / kg raz na 2 tygodnie lub 15 mg / kg raz na 3 tygodnie w postaci infuzji dożylnej, długoterminowej.

 

Miejscowo nawracający lub z przerzutami rak piersi

 

Lek jest przepisywany w dawce 10 mg / kg raz na 2 tygodnie w postaci infuzji dożylnej, długotrwale.

 

Jeśli istnieją dowody na postęp choroby lub niedopuszczalną toksyczność, Avastin należy odstawić.

 

Zwykły nieoperacyjny, przerzutowy lub nawracający nie-komórkowy rak płuc niedrobnokomórkowy

 

Avastin jest przepisywany jako uzupełnienie chemioterapii na bazie preparatów platynowych (maksymalny czas chemioterapii wynosi 6 cykli), a następnie Avastin jest kontynuowany w monoterapii. Jeśli istnieją dowody na postęp choroby lub niedopuszczalną toksyczność, Avastin należy odstawić.

 

Zalecane dawki:

• 7,5 mg / kg raz na 3 tygodnie w postaci wlewu IV oprócz chemioterapii opartej na cisplatynie;
• 15 mg / kg raz na 3 tygodnie w infuzji dożylnej oprócz chemioterapii opartej na karboplatynie.

 

Typowy i / lub przerzutowy rak nerkowokomórkowy

 

Lek jest przepisywany w dawce 10 mg / kg raz na 2 tygodnie w postaci infuzji dożylnej, długotrwale.

 

Jeśli istnieją dowody na postęp choroby lub niedopuszczalną toksyczność, Avastin należy odstawić.

 

Glioblastoma (glejak 4 stopnie złośliwości według klasyfikacji WHO)

 

Po raz pierwszy zdiagnozowano, 10 mg / kg raz na 2 tygodnie w infuzji dożylnej w połączeniu z radioterapią i temozolomidem przez 6 tygodni. Po 4-tygodniowej przerwie lek Avastin wznowiono w dawce 10 mg / kg co 2 tygodnie w skojarzeniu z temozolomidem. Temozolomide wyznaczył 4-tygodniowe cykle, czas trwania leczenia temozolomidem - do 6 cykli. Ponadto, Avastin kontynuuje się w monoterapii w dawce 15 mg / kg raz na 3 tygodnie. Jeśli istnieją dowody na postęp choroby lub niedopuszczalną toksyczność, Avastin należy odstawić.

 

W przypadku nawracającej choroby: 10 mg / kg raz na 2 tygodnie w infuzji dożylnej, przedłużony. Jeśli istnieją dowody na postęp choroby lub niedopuszczalną toksyczność, Avastin należy odstawić.

 

Nabłonkowy rak jajnika, jajowód i pierwotny rak otrzewnej

 

W pierwszej linii leczenia: 15 mg / kg raz na 3 tygodnie w infuzji dożylnej oprócz karboplatyny i paklitakselu (maksymalny czas trwania chemioterapii wynosi 6 cykli), następnie Avastin kontynuuje monoterapię. Całkowity czas leczenia produktem Avastin wynosi 15 miesięcy. Jeśli istnieją dowody na postęp choroby lub niedopuszczalną toksyczność, Avastin należy odstawić.

 

Z nawracającą chorobą:

• wrażliwy na preparaty platyny - 15 mg / kg raz na 3 tygodnie w infuzji dożylnej w połączeniu z karboplatyną i gemcytabiną (6-10 cykli), następnie Avastin kontynuuje się w monoterapii. Jeśli istnieją dowody na postęp choroby lub niedopuszczalną toksyczność, Avastin należy odstawić.
• oporne na preparaty platyny - 10 mg / kg raz na 2 tygodnie w infuzji dożylnej w połączeniu z jednym z następujących leków: paklitakselem, topotekanem (cotygodniowe podawanie topotekanu - tj. 1, 8 i 15 dni co 4 tygodnie) lub pegylowaną doksorubicyną liposomalną

 

lub

 

15 mg / kg raz na 3 tygodnie w infuzji dożylnej w połączeniu z topotekanem, stosowaną codziennie przez 5 kolejnych dni co 3 tygodnie.

 

Jeśli istnieją dowody na postęp choroby lub niedopuszczalną toksyczność, Avastin należy odstawić.

 

Schemat dawkowania dla określonych grup pacjentów

 

U pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) dostosowanie dawki nie jest konieczne.

 

Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności bewacizumabu u pacjentów z niewydolnością nerek.

 

Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności bewacizumabu u pacjentów z niewydolnością wątroby.

 

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności bewacizumabu u dzieci i młodzieży.

 

Instrukcje użytkowania, obsługi i niszczenia leku

 

Przed użyciem roztwór należy skontrolować pod kątem mechanicznych wtrąceń i odbarwień.

 

Avastin nie zawiera przeciwbakteryjnego środka konserwującego, dlatego konieczne jest zapewnienie sterylności przygotowanego roztworu i użycie go natychmiast. Jeżeli preparat nie zostanie natychmiast zużyty, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania przygotowanego roztworu ponosi użytkownik.

 

Przechowywać przygotowany roztwór przez nie więcej niż 24 godziny w temperaturze od +2 do + 8 stopni Celsjusza, jeśli rozcieńczenie przeprowadza się w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

 

Chemiczną i fizyczną stabilność przygotowanego roztworu (w 0,9% roztworze chlorku sodu) utrzymuje się przez 48 godzin w temperaturze od +2 do + 30 stopni Celsjusza. Niewykorzystany lek pozostający w fiolce zostaje zniszczony. nie zawiera konserwantów.

 

Efekt uboczny

• krwotoki, w tym krwotok płucny / krwioplucie (częstsze u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc);
• tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa;
• podwyższone ciśnienie krwi;
• osłabienie lub osłabienie;
• neutropenia z gorączką, leukopenia, neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość;
• peryferyjna neuropatia czuciowa;
• dysgeusia;
• bół głowy;
• dyzartria;
• uderzenie;
• encefalopatia nadciśnieniowa;
• zaburzenia widzenia;
• zwiększone łzawienie;
• Przewlekła niewydolność serca;
• częstoskurcz nadkomorowy;
• Zakrzepica żył głębokich;
• duszność;
• krwotok z nosa;
• katar;
• choroba zakrzepowo-zatorowa tętnicy płucnej (PE);
• niedotlenienie;
• anoreksja;
• nudności wymioty;
• biegunka, zaparcie;
• ból brzucha;
• zapalenie jamy ustnej;
• perforacja przewodu żołądkowo-jelitowego;
• krwawienie z odbytnicy;
• wrzód żołądkowo-jelitowy;
• niedrożność jelit (w tym obturacja);
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe;
• niewydolność czynności jajników (brak miesiączki trwający 3 miesiące lub dłużej);
• złuszczające zapalenie skóry;
• sucha skóra;
• przebarwienie skóry;
• zespół dłoniowo-podeszwowy;
• ból stawów;
• słabe mięśnie;
• mialgia;
• zakażenie dróg moczowych;
• ból w miejscu wstrzyknięcia;
• zwiększone zmęczenie;
• gorączka (gorączka);
• perforacja przegrody nosowej;
• zapalenie błony śluzowej w różnych lokalizacjach;
• letarg;
• opóźnienie;
• posocznica;
• ropień;
• łączenie wtórnych infekcji, odwodnienie;
• zwiększenie MHO;
• martwica kości szczęki (głównie u pacjentów, którzy otrzymywali jednocześnie bisfosfoniany lub wcześniej byli leczeni bisfosfonianami);
• perforacja pęcherzyka żółciowego;
• martwicze zapalenie powięzi z reguły na tle gojenia się ran.

 

Przeciwwskazania

• nadwrażliwość na bewacizumab lub jakikolwiek inny składnik leku, preparaty oparte na komórkach jajnika chomika chińskiego lub na innych rekombinowanych przeciwciałach ludzkich lub podobnych do człowieka;
• niewydolność nerek i wątroby (nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania);
• ciąża;
• okres karmienia piersią;
• dzieci poniżej 18 roku życia (nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa).

 

Zastosowanie w ciąży i laktacji

 

Lek jest przeciwwskazany do stosowania w ciąży i podczas laktacji.

 

Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym podczas leczenia produktem Avastin i co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia powinni stosować skuteczne metody antykoncepcyjne.

 

Avastin może zakłócać płodność u kobiet. U większości pacjentów przywrócono płodność po zaprzestaniu leczenia produktem Avastin. Długoterminowe skutki leczenia produktem Avastin na płodność są nieznane.

 

Nie zaleca się karmienia piersią podczas leczenia produktem Avastin i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia produktem Avastin.

 

Stosować u dzieci

 

Przeciwwskazane u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat (nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa).

 

Zastosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

 

Z ostrożnością wyznaczaj starszych pacjentów (powyżej 65 lat).

 

Specjalne instrukcje

 

W dokumentacji medycznej pacjenta należy podać nazwę handlową leku (Avastin). Zastąpienie leku jakimkolwiek innym biologicznym produktem leczniczym wymaga zgody lekarza prowadzącego. Informacje przedstawione w tym opisie dotyczą wyłącznie Avastinu.

 

Leczenie produktem Avastin można wykonać wyłącznie pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w stosowaniu terapii przeciwnowotworowej.

 

U pacjentów otrzymujących Avastin istnieje zwiększone ryzyko perforacji przewodu żołądkowo-jelitowego i pęcherzyka żółciowego. Wystąpiły ciężkie przypadki perforacji przewodu żołądkowo-jelitowego, w tym. i śmiertelne (u 0,2-1% wszystkich pacjentów otrzymujących Avastin).Obraz kliniczny perforacji przewodu pokarmowego różnił się ciężkością i różnił się w zależności od objawów wolnego gazu w badaniu radiologicznym jamy brzusznej, które zniknęło bez leczenia, przed perforacją ropnia jamy brzusznej i skutkiem śmiertelnym. W niektórych przypadkach początkowe dootrzewnowe zapalenie wystąpiło w wyniku choroby wrzodowej żołądka, martwicy guza, zapalenia uchyłków lub zapalenia okrężnicy związanej z chemioterapią. Nie ustalono związku pomiędzy rozwojem zapalenia śródotrzewnowego a perforacją przewodu pokarmowego i leczenia produktem Avastin. Z rozwojem perforacji przewodu pokarmowego należy przerwać leczenie produktem Avastin.

 

Podczas leczenia produktem Avastin odnotowano ciężkie przypadki powstawania przetok, w tym przypadki śmiertelne. Przetoki żołądkowo-jelitowe często występowały u pacjentów z przerzutowym rakiem okrężnicy i rakiem jajnika (do 2% pacjentów), rzadziej z innymi lokalizacjami nowotworowymi. Rzadko (ponad 0,1 - mniej niż 1%) odnotowano przypadki powstawania przetok innych lokalizacji (oskrzeli, dróg moczowo-płciowych, dróg żółciowych). W pierwszych 6 miesiącach leczenia preparatem Avastin częściej stwierdza się powstawanie przetok, ale może wystąpić w ciągu 1 tygodnia, a po 1 roku i później po rozpoczęciu leczenia.

 

Jeśli przetoka lub przetoka tchawkowo-przełykowa występują w jakimkolwiek miejscu o 4 stopniu nasilenia, Avastin powinien zostać wycofany. Istnieją ograniczone informacje dotyczące dalszego stosowania produktu Avastin u pacjentów z przetokami innych miejsc. Jeśli przetoka wewnętrzna nie wnika do przewodu pokarmowego, należy rozważyć kwestię wycofania Avastinu.

 

Pacjenci otrzymujący Avastin otrzymują zwiększone ryzyko krwawienia, szczególnie krwawienia z guza. Preparaty Avastin należy odstawić, jeśli krwawienie wystąpi w stopniu 3 lub 4, zgodnie z klasyfikacją NCI-CTC. Ogólna częstość krwawienia 3-5 stopni nasilenia z Avastin we wszystkich wskazaniach wynosi 0,4-6,5%. Najczęściej obserwowano krwawienie z guza lub małe krwawienie z błony śluzowej i skóry (na przykład krwawienie z nosa).

 

Najczęściej obserwowane krwawienie z nosa o 1 nasileniu zgodnie z klasyfikacją NCI-CTC, trwające krócej niż 5 minut, ustąpiło bez interwencji medycznej i nie wymagało zmiany schematu dawkowania produktu Avastin. Częstość występowania niewielkich krwawień z błony śluzowej i skóry zależy od dawki leku. Rzadziej krwawiące dziąsła lub krwawienie z pochwy.

 

Obfity lub masywny krwotok płucny / krwioplucie zaobserwowano głównie w niedrobnokomórkowym raku płuc. Przyjmowanie leków przeciwreumatycznych / przeciwzapalnych, antykoagulantów, wcześniejszej radioterapii, miażdżycy tętnic, lokalizacji centralnego guza, powstawania ubytku przed leczeniem lub w trakcie leczenia są możliwymi czynnikami ryzyka krwotoku płucnego / krwioplucia, natomiast tylko w przypadku raka płaskonabłonkowego, statystycznie istotne związek z rozwojem krwawienia został ustalony.

 

Pacjenci, u których niedawno wystąpiło krwawienie / krwioplucie (więcej niż 2,5 ml krwi) nie powinni otrzymywać produktu Avastin.

 

U pacjentów z rakiem jelita grubego możliwe jest krwawienie z przewodu pokarmowego związane z nowotworem, w tym. krwawienie z odbytu i melena.

 

Rzadko obserwowane krwawienie, w tym. krwotok śródczaszkowy u pacjentów z przerzutową chorobą ośrodkowego układu nerwowego lub glioblastoma.

 

Konieczne jest monitorowanie objawów krwotoków śródczaszkowych, w przypadku ich wystąpienia, w celu anulowania leczenia produktem Avastin.

 

U pacjentów z wrodzonym skazem krwotocznym, nabytą koagulopatią lub otrzymujących pełną dawkę leków przeciwzakrzepowych z powodu zakrzepicy z zatorami, przed przepisaniem leku Avastin należy zachować ostrożność ze względu na brak informacji na temat profilu bezpieczeństwa leku u takich pacjentów. Nie zaobserwowano częstszego występowania krwawień o stopniu 3. i wyższym u pacjentów otrzymujących Avastin i warfarynę.

 

Zgłaszano pojedyncze przypadki, a także serię przypadków ciężkich zdarzeń niepożądanych ze strony narządu wzrokowego (w tym zakaźnego zapalenia wnętrza gałki ocznej i innych chorób zapalnych) po niezarejestrowanym podaniu do ciała szklistego Avastinu. Niektóre z tych zjawisk prowadziły do ​​utraty ostrości wzroku o różnym nasileniu, w tym do utrzymującej się ślepoty. Avastin nie jest przeznaczony do podawania do ciała szklistego (wstrzyknięcia do okolic oczu).

 

Pacjenci otrzymujący Avastin mieli zwiększoną częstość występowania nadciśnienia tętniczego o różnym nasileniu (do 42,1%). Dla wszystkich wskazań częstość nadciśnienia tętniczego 3-4 stopnie ciężkości według klasyfikacji NCI-CTC wynosiła 0,4% -17,9%; 4% nasilenia (przełom nadciśnieniowy) obserwowano u 1% pacjentów.

 

Dane kliniczne na temat bezpieczeństwa wskazują, że częstość występowania podwyższonego ciśnienia tętniczego prawdopodobnie zależeć będzie od dawki bewacizumabu.

 

Avastin może być przepisywany wyłącznie pacjentom z nadciśnieniem z kompensacją ciśnienia z dalszą kontrolą ciśnienia krwi. Informacje na temat wpływu produktu Avastin u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym w momencie rozpoczynania leczenia są nieobecne. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, wymagających leczenia farmakologicznego, zaleca się czasowe przerwanie leczenia produktem Avastin przed uzyskaniem normalizacji ciśnienia krwi.

 

W większości przypadków normalizację ciśnienia krwi osiąga się za pomocą standardowych środków przeciwnadciśnieniowych (inhibitory ACE, diuretyki i powolne blokery kanału wapniowego), dobranych indywidualnie dla każdego pacjenta. Zniesienie Avastin lub hospitalizacji rzadko było wymagane.

 

Bardzo rzadko zdarzały się przypadki encefalopatii nadciśnieniowej, niektóre ze skutkiem śmiertelnym.Ryzyko nadciśnienia tętniczego związane z terapią produktem Avastin nie koreluje z wyjściową charakterystyką pacjenta, współistniejącą chorobą lub towarzyszącą jej terapią.

 

Leczenie produktem Avastin należy przerwać w przypadku braku normalizacji AD, rozwoju nadciśnienia tętniczego lub encefalopatii nadciśnieniowej.

 

W przypadku preparatu Avastin zgłaszano pojedyncze przypadki zespołu odwracalnej odwracalnej encefalopatii, objawiające się napadami padaczkowymi, bólami głowy, zaburzeniami psychicznymi, zaburzeniami widzenia, uszkodzeniem ośrodków wzrokowych kory mózgowej, z nadciśnieniem lub bez niego, oraz innymi objawami. Rozpoznanie można potwierdzone za pomocą technik obrazowania mózgu (najlepiej za pomocą MRI). W przypadku wystąpienia zespołu odwracalnej encefalopatii pleców konieczne jest wyznaczenie lub wyznaczenie terapii objawowej, dokładne nadzorowanie BP i anulowanie preparatu Avastin. Zazwyczaj ustąpienie lub poprawa objawów następuje w ciągu kilku dni, ale u niektórych pacjentów obserwowano powikłania neurologiczne. Nie ustalono bezpieczeństwa ponownego powołania Avastinu u takich pacjentów.

 

Gdy Avastin podawano w skojarzeniu z chemioterapią, częstość występowania tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym udaru, przemijającego napadu niedokrwiennego i zawału mięśnia sercowego, oraz innych zjawisk zatorowości tętniczej była większa niż w przypadku samej chemioterapii. Całkowita częstość występowania tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej wyniosła 3,8%. W przypadku wystąpienia tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej Avastin należy odstawić. Tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie lub w wieku 65 lat lub starszych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej podczas leczenia produktem Avastin.Care należy zażywać podczas leczenia takich pacjentów.

 

Podczas leczenia produktem Avastin istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (PE, zakrzepica żył głębokich, zakrzepowe zapalenie żył). Całkowita częstość występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica żył głębokich i PE) waha się od 2,8% do 17,3%.

 

Leczenie produktem Avastin należy przerwać, jeśli wystąpi zagrażające życiu zjawisko (4 ciężkości) żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym PE, a jeśli stopień ciężkości żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest mniejszy niż 3, należy przeprowadzić dokładną obserwację stanu pacjenta.

 

Przewlekła niewydolność serca (CHF) wystąpiła, gdy Avastin był stosowany we wszystkich wskazaniach, ale głównie w przypadku przerzutowego raka piersi. Wystąpiło bezobjawowe zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory i CHF, które wymagały leczenia lub hospitalizacji.

 

CHF o 3 nasileniu i więcej obserwowano u 3,5% pacjentów otrzymujących Avastin. U pacjentów, którzy otrzymywali Avastin w skojarzeniu z lekami na bazie antracykliny, częstość występowania CHF wynoszącej 3 i więcej lat nie różniła się od dostępnych danych dotyczących leczenia przerzutowego raka piersi. U większości pacjentów wystąpiła poprawa w zakresie objawów i / lub lub frakcja wyrzutowa lewej komory z odpowiednim leczeniem.

 

Dane dotyczące ryzyka CHF u pacjentów z CHF 2-4 w historii NYHA w historii nieobecności.

 

W większości przypadków CHF występowała u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami, którzy otrzymywali terapię antracyklinami, radioterapię na obszarze klatki piersiowej w wywiadzie lub z innymi czynnikami ryzyka rozwoju CHF.

 

Należy zachować ostrożność przepisując Avastin pacjentom z klinicznie istotną chorobą układu krążenia w wywiadzie, takimi jak choroba niedokrwienna serca lub niewydolność serca.

 

U pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali terapii lekami na bazie antracyklin, z lekami Avastin i antracyklinami, częstość występowania CHF nie była większa niż w monoterapii lekami na bazie antracyklin. Nasilenie CHF 3 i wyższe występowało nieco częściej w grupie leczonej preparatem Avastin w skojarzeniu z chemioterapią w porównaniu z samą chemioterapią, co jest zgodne z innymi danymi uzyskanymi u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami i nieleczonych jednocześnie z leczeniem antracyklinami.

 

U pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych limfocytów B z leczeniem bewacizumabem i doksorubicyną w dawce skumulowanej powyżej 300 mg / m 2 obserwowano wzrost liczby nowych przypadków CHF. Porównując leczenie rytuksymabem / cyklofosfamidem / doksorubicyną / winkrystyną / prednizolonem (R-CHOP) + bewacizumabem i R-CHOP, liczba nowych przypadków nie różniła się, ale była wyższa niż obserwowana w przypadku leczenia doksorubicyną. Częstość występowania CHF była wyższa w grupie R-CHOP + bewacizumab.

 

Avastin może niekorzystnie wpływać na gojenie się ran. Bewacizumab należy leczyć co najmniej 28 dni po rozległej operacji lub po całkowitym wyleczeniu rany chirurgicznej. Podczas opracowywania powikłań związanych z gojeniem się ran podczas leczenia, Avastin należy czasowo odstawić, aż rana zostanie całkowicie wyleczona. Podawanie produktu Avastin należy również czasowo przerwać w przypadku planowanej interwencji chirurgicznej.

 

Rzadkie przypadki martwiczego zapalenia powięzi (w tym przypadki śmiertelne) rejestrowano u pacjentów leczonych produktem Avastin. Ta komplikacja z reguły rozwinęła się na tle naruszenia gojenia się rany, perforacji przewodu pokarmowego lub powstawania przetok. W przypadku martwiczego zapalenia powięzi, Avastin powinien zostać wycofany i niezwłocznie rozpoczęte leczenie.

 

Białkomocz obserwowano u 0,7-38% pacjentów otrzymujących Avastin. Pod względem nasilenia białkomocz róŜnił się od przejściowych bezobjawowych śladów białka w moczu i 1,4% pacjentów z zespołem nerczycowym (białkomocz stopnia 4. nasilenia). Białkomocz stopnia 3. ciężkości zarejestrowano u 8,1% pacjentów, którzy otrzymywali Avastin w różnych wskazaniach. Białkomocz nie był związany z zaburzeniami czynności nerek i rzadko wymagał zniesienia Avastinu. Ryzyko wystąpienia białkomoczu jest zwiększone u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie. Prawdopodobnie białkomocz 1 stopień zależy od dawki Avastinu.

 

Wraz z rozwojem białkomoczu IV stopnia, Avastin powinien zostać wycofany.Przed iw trakcie leczenia produktem Avastin zaleca się badanie moczu pod kątem białkomoczu.

 

W większości przypadków, przy białkomoczach przekraczających 2 gramy dziennie, Avastin był czasowo zawieszany, aż białkomocz zmniejszył się do mniej niż 2 g na dzień.

 

Gdy Avastin był stosowany w skojarzeniu z mielotoksycznymi schematami chemioterapii, obserwowano wzrost częstości występowania ciężkiej neutropenii, neutropenii z gorączką lub zakażeń z ciężką neutropenią (w tym przypadki śmiertelne).

 

Pacjenci mogą mieć zwiększone ryzyko wystąpienia reakcji wlewu / reakcji nadwrażliwości. Istnieją dowody na częstsze występowanie reakcji anafilaktycznych i reakcji typu anafilaktoidalnego u pacjentów, którzy otrzymywali Avastin w skojarzeniu z chemioterapią, w porównaniu z pacjentami otrzymującymi tylko chemioterapię.

 

Zaleca się ścisłe monitorowanie pacjenta podczas i po podaniu preparatu Avastin. Jeśli wystąpi reakcja na infuzję, infuzję należy przerwać i podjąć odpowiednie środki medyczne. Systematyczne premedykowanie nie może być gwarancją braku reakcji na wlew / reakcji nadwrażliwości.

 

Zgłaszano przypadki martwicy kości szczęki u pacjentów z nowotworem otrzymujących Avastin. Większość z tych pacjentów otrzymywała wcześniej bisfosfoniany IV lub jako terapię towarzyszącą; martwica kości szczęki jest rozpoznanym ryzykiem dla bisfosfonianów. Należy zachować ostrożność podczas stosowania Avastin i bisfosfonianów IV w sposób jednoczesny lub sekwencyjny. Inwazyjne procedury stomatologiczne są również zidentyfikowanym czynnikiem ryzyka. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Avastin należy wykonać badanie stomatologiczne i zastosować odpowiednie procedury profilaktyczne. Jeśli to możliwe, należy unikać inwazyjnych zabiegów stomatologicznych u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali lub obecnie otrzymują IV bisfosfoniany.

 

Pacjenci w wieku powyżej 65 lat: gdy Avastin jest przepisywany pacjentom w wieku powyżej 65 lat, istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej (w tym udaru, przejściowego napadu niedokrwiennego, zawału mięśnia sercowego), leukopenia 3-4 stopni ciężkości i małopłytkowości, a także jak neutropenia (wszystkie stopnie nasilenia), biegunka, nudności, ból głowy i zmęczenie w porównaniu z pacjentami młodszymi niż 65 lat. Nie odnotowano zwiększenia częstości występowania innych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem produktu Avastin (perforacja żołądkowo-jelitowa, powikłania związane z gojeniem się ran, nadciśnieniem tętniczym, białkomoczem, krwawieniem i krwawieniem) u pacjentów w wieku powyżej 65 lat w porównaniu z pacjentami w wieku poniżej 65 lat. .

 

Pozbycie się nieużywanego lub przeterminowanego produktu należy wykonać zgodnie z wymaganiami instytucji medycznej.

 

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i zarządzania mechanizmami

 

Nie przeprowadzono badań nad wpływem leku na zdolność kierowania pojazdami i mechanizmami. Pacjenci, u których występują takie niepożądane działania, jak omdlenia, senność lub zaburzenia widzenia, powinni powstrzymać się od zarządzania pojazdami i mechanizmami.

 

Interakcje leków

 

Wpływ leków przeciwnowotworowych na farmakokinetykę produktu Avastin

 

Nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę leku Avastin w połączeniu z chemioterapią. Nie stwierdzono statystycznie lub klinicznie istotnych różnic w klirensie preparatu Avastin u pacjentów otrzymujących monoterapię oraz u pacjentów, którzy otrzymywali Avastin w skojarzeniu z interferonem alfa-2a lub innymi lekami chemioterapeutycznymi (IFL, FU / LV, karboplatyna / paklitaksel, kapecytabina, doksorubicyna lub cisplatyna / gemcytabina).

 

Wpływ Avastinu na farmakokinetykę innych leków przeciwnowotworowych

 

Avastin nie ma znaczącego wpływu na farmakokinetykę irinotekanu i jego czynnego metabolitu (SN38), kapecytabiny i jej metabolitów, a także oksaliplatyny (oznaczanej na podstawie poziomów wolnych i całkowitych platyny), interferonu alfa-2a, cisplatyny.

 

Nie ma wiarygodnych danych dotyczących wpływu produktu Avastin na farmakokinetykę gemcytabiny.

 

Połączenie Avastin i Sunitinib

 

Gdy Avastin był stosowany (10 mg / kg raz na 2 tygodnie) w skojarzeniu z sunitynibem (50 mg na dobę), odnotowano przypadki rozwoju niedokrwistości hemolitycznej (MAGA) w przebiegu mikroangiopatii u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym. MAGA należy do podgrupy niedokrwistości hemolitycznej, która może objawiać się fragmentacją erytrocytów, niedokrwistością i trombocytopenią. Niektórzy pacjenci mają dodatkowo zaburzenia neurologiczne, zwiększone stężenie kreatyniny, nadciśnienie, w tym nadciśnienie tętnicze. Objawy te były odwracalne po przerwaniu leczenia bewacizumabem i sunitynibem.

 

Radioterapia

 

Gdy Avastin stosuje się w skojarzeniu z radioterapią i chemioterapią (temozolomidem) u pacjentów ze świeżo zdiagnozowanym glioblastomem, profil bezpieczeństwa leku pozostaje niezmieniony.

 

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Avastin w skojarzeniu z radioterapią w przypadku innych wskazań.

 

Interakcje farmaceutyczne

 

Avastin jest niezgodny farmaceutycznie z roztworami dekstrozy.

 

Analogi leku Avastin

 

Avastin nie ma analogów strukturalnych dla substancji czynnej.

 

Analogi dla grupy farmakologicznej (środki przeciwnowotworowe monoklonalne):

• Arzerra;
• Acellbia;
• Beyodeim;
• Vectibix;
• Gaziva;
• Herceptin;
• Cadsi;
• Campas;
• MabThera;
• Perieta;
• Removab;
• Rituximab;
• Tizabry;
• Erbitux.

Podobne leki:

Inne leki: